超级细菌离我们有多远?

张田勘

8月底，法國巴黎市郊一家私立医院的10多名病人身上，发现了对多种抗生素具有抗药性的“克雷伯氏肺炎杆菌”，其中有5人死亡。调查发现，耐药菌源自一名希腊病人，该病人是通过辅助呼吸器感染病菌的。令法国卫生部门担心的是，这种感染很容易在加护病房内传播，而克雷伯氏肺炎杆菌正是超级细菌中的一种。不过，随后经专家鉴定认为，死亡是因病人各自所患的疾病所致，并非因克雷伯氏肺炎杆菌感染本身。尽管如此，这一事件再次引起全球对超级细菌蔓延的担忧。

不断进化的超级细菌

所谓“超级细菌”是一种通俗的说法，即一种细菌对多种抗生素不敏感，或者说，多种抗生素都不能杀死或抑制它们。这样的超级细菌就可能造成无法治疗的感染性疾病，如肺炎、泌尿道感染、败血症等。

超级细菌有多种，其中较大的一类是“新德里金属蛋白酶-1”（NDM-1）耐药基因菌属。NDM-1本身并非一种细菌，而是一种超级抗药性基因，它可以在细菌之间自由复制和移动，因而传播和变异能力非常强大和迅速。目前，发现带有NDM-1基因的菌属主要为大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、阴沟肠杆菌、摩氏摩根菌和鲍曼不动杆菌等。

另一种较为流行的超级耐药菌是“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌”(MRSA)。金黄色葡萄球菌过去是引起感染性疾病的常见细菌。自上个世纪40年代青霉素问世以来，该菌引起的疾病得到有效治疗。但是，随着青霉素的广泛使用，一些金黄色葡萄球菌产生了青霉素酶，能水解青霉素的β-内酰胺环，因此细菌对青霉素产生了耐药。为此，研究人员研制出一种新的抑制青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林。后者于1959年应用于临床后，曾有效地控制了耐药的金黄色葡萄球菌引起的感染。

然而，随着甲氧西林的普遍应用于临床，又有一些细菌对甲氧西林产生了耐药性，这就是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。MRSA一经发现就传遍全球，而且该菌除对甲氧西林耐药外，对其他所有与甲氧西林有相同结构的β-内酰胺类和头孢类抗生素都有抗药性。现在，只有万古霉素能抑制和杀灭MASA，它已经成为全球范围内医院内感染的重要病原菌之一。

医院内感染多，社区感染少

毫无疑问，耐药菌的产生与滥用抗生素紧密相关。现在全球每年约有50％的抗生素被滥用，在中国，这一比例接近80％，并且中国是为数不多的“预防性使用抗生素”的国家，有50%的抗生素是预防用药，因而耐药菌的产生更令人担心。抗生素的滥用使细菌迅速适应抗生素并产生了相应的应对能力，于是各种超级细菌相继诞生。

由于各种耐药菌的不断产生，已导致抗生素无法控制耐药菌引起的感染，因此，感染性疾病引起的死亡也与日俱增。上个世纪60年代，全球每年死于感染性疾病的人数约为700万，本世纪初这一数字已上升到2000万。而且，死于无药可用的败血症的人数上升了89％。

现在，法国又发现了另一种超级细菌——克雷伯氏肺炎杆菌，那么，各种超级细菌是否会轻易地感染普通人，让人无药可用呢？研究发现，超级细菌离普通人较远，但离住院病人和经常到医院去的人较近。

超级细菌其实是一类“条件致病菌”，也就是只对一定条件下的人群有易感性。例如，其感染的对象主要是医院中的住院病人，所以也称这类细菌为院内感染菌。它们特别容易感染那些免疫力低下、正常菌群失调的病人，感染部位通常为血液、尿道、肺部和伤口等。而且，住院病人感染了超级细菌也并不一定会致命。例如，NDM-1耐药菌主要在住院病人中引起感染，一般不会在工作场所和居住社区的普通人群中广泛传播。

2010年，中国发现了三例NDM-1耐药基因细菌感染的病例，其中，宁夏有两个病例，均为低出生体重婴儿。另一个病例是福建一位83岁的老人，身上携带有NDM-1耐药基因鲍曼不动杆菌。这名病人因右肺癌并胸膜转移伴右肺阻塞性肺炎、高血压、脑梗塞后遗症于入院治疗，并最终死亡。

超级细菌感染会产生炎症、高烧、痉挛、昏迷，甚至造成败血症，如果抗生素不管用，那些自身就患有基础疾病的病人最终很可能因感染而致死。

如何“战胜”超级细菌

细菌耐药分为天然耐药性和获得耐药性，前者是指细菌天生就拥有的耐药性，而后者是在后天的生存环境中产生的。例如，当人类长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，使得细菌对某种药物的耐药性不断升高。尽管细菌的天然耐药和获得耐药孰重孰轻存在争论，但获得耐药已经是当今人与生态环境的一个突出问题。

面对这种情况，一些科学家认为，对待细菌耐药只能用杀伤力更强大的药物来消灭耐药菌。因为人类可以利用科技的力量战胜一切，更何况小小的细菌。这不仅是一些主流的观念，而且更符合大量制药厂商的利益。在这样的思路下，针对细菌耐药特点而研发的新药层出不穷。但是，从各国的医疗现状看，细菌的抗药性速度大多快于新药研发的速度。所以，研发新药当然是一种对抗超级细菌的有效方法，但是其效果也因种种原因而大打折扣。

对于超级细菌，世界卫生组织开出的药方是综合治理，包括四项措施：一是监测耐药性细菌；二是合理使用抗生素，包括建议医务工作者和公众合理使用抗生素；三是执行禁止无处方销售抗生素的法规；四是严格执行预防和控制措施，比如洗手措施等，特别是在医疗保健机构中，这些措施必须得到执行。

针对中国的实际情况，一些研究人员提出，除了执行世界卫生组织的建议外，还应当由医疗机构采取主动措施。如在住院患者中一旦检出耐药菌，应启动主动监测，采取隔离防护和消毒的强化措施，遏制或减少超级细菌传播的机会。

而另一方面，耐药菌的产生方式和地点并不一定都在医院。例如，在农业和畜牧业生产中，养殖者为了让鱼、猪、牛、羊等动物不得病和快速生长，也对它们大量和长期地使用抗生素。对动物使用的抗生素种类增多和剂量增加，同样会让细菌产生耐药性。而农业和畜牧业生产中广泛使用抗生素后产生的耐药菌会通过排泄物进入泥土、水等环境中，然后再经过水和食物回到人类身上，从而导致人患病，并且在患病后因细菌耐药而难以治疗。

此外，无论是成人患病还是孩子患病后，都希望早日病愈，尤其是家长希望孩子早日康复。于是会自觉不自觉地鼓动医生开好药，比如采用新一代的抗生素，以求药到病除。“高级抗生素”当然抗菌能力更强，也许对一些疾病管用。但是，由于很多病人都在使用它们，细菌对新的抗生素也会迅速产生耐药性。于是，新的抗生素也就很快成为无效的“旧抗生素”。这就形了一种恶性循环。

因此，阻止超级细菌的产生既要努力减少医院感染和细菌向社会扩散，同时农业和畜牧业生产也要制定使用抗生素的原则和规定，不得对动物滥用抗生素。此外，病人也要树立正确的疾病观，不要动不动就希望用“好药”迅速治好病。疾病的产生和发展有自身规律，采用常规药物并依靠自身的免疫力战胜疾病，是最好的治病方法，更重要的是不会造成细菌的耐药。