仙连颗粒治疗特发性血小板减少性紫癜的临床观察

王祥麒，司瑞超

(1.河南中医学院第三附属医院，河南 郑州 450008;2.河南中医学院，河南 郑州 450008)

ITP是一种自身免疫性疾病，其具体发病机理目前并不完全清楚，研究及临床观察表明，其主要起病因素是免疫功能紊乱，其中CD4+CD25+调节性T细胞与其发病密切相关。中医学将其归属于“血证”、“发斑”、“葡萄疫”、“肌衄”、“虚劳”等范畴。我们于2009年8月～2010年8月，运用两种方法分别治疗32例ITP患者，并观察临床疗效、外周血中CD4+CD25+调节性T细胞比例等情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

64例病例均来自河南中医学院三附院血液病住院部及门诊的ITP患者，符合ITP的诊断标准［1］。其中住院病人12例，门诊病人52例;男性20例，女性44例;年龄10～60岁，中位年龄32岁;病程7月～11年，平均病程42.1月。两组患者在性别、年龄、病情、病程方面均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组口服仙连颗粒(河南中医学院第三附属医院提供)，每日1剂，分早晚两次冲服;对照组口服强的松片(1mg/kg)，分2次口服，待血小板恢复正常后，每两周减5mg，减至维持量5～10mg/d。2个月为1个疗程，2个疗程后判定疗效。

1.3 观察指标

两组患者的临床疗效;治疗前后血小板计数的变化:采用F－800血细胞计数仪;外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平变化:采用FAC Scan流式细胞仪(购自美国BECTON DICKINSON公司)，LD5－2A型医用离心机(购自北京离心机厂)，鼠抗人CD4－FITC单克隆抗体，CD25－PE单抗及同型对照鼠IgG1－FITC、IgG1－PE，流式细胞检测试剂(深圳晶美生物工程有限公司)。

1.4 疗效判定标准［1］

两组患者的疗效判定标准参照第二届全国血液学学会拟定的ITP疗效标准草案。

1.5 统计学处理

数据采用计算机SPSS 17.0统计分析软件处理，计数资料采用χ2检验;计量资料采用t检验，等级资料采用Ridit分析。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。

表1 两组ITP患者临床疗效比较 ［n(%)］

经Ridit方法分析，治疗组与对照组比较，治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.01)。

2.2 两组患者治疗前、后血小板计数的比较 见表2。

表2 治疗前、后PLT计数的比较(±s，n=32)

表2 治疗前、后PLT计数的比较(±s，n=32)

注:治疗前、后比较，■P ＜0.01;组间比较，△P ＞0.05，★P ＜0.01;与第1疗程相比较，#P＜0.01。

组别 疗前PLT(×109)1疗程PLT(×109)2疗程PLT(×109)治疗组 27.09 ±8.32△ 68.53 ±16.38■△ 86.91 ±30.73■★#对照组 26.22 ±9.75 69.97 ±27.71■ 41.81 ±22.65■#

2.3 两组患者治疗前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例的比较 见表3。

表3 两组疗前、后CD4+、CD4+CD25+调节性T细胞比例的比较(±s)

表3 两组疗前、后CD4+、CD4+CD25+调节性T细胞比例的比较(±s)

注:与治疗前相比，■P＜0.01，*P＜0.05;治疗组与对照组组间比较，□P ＜0.05，△P＞0.05。

组别 n CD4+T/淋巴细胞 CD4+CD25+Treg/CD4+T治疗组 32 疗前 17.97±7.21△ 1.78±1.28△疗后 27.37±5.34■□ 4.93 ±2.48■□对照组 32 疗前 17.54±4.91 1.87±0.94疗后 24.96 ±1.35* 3.95 ±1.51*

治疗前两组患者的外周血中CD4+、CD4+CD25+T细胞无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。经过2个疗程治疗后，与治疗前相比，两组各项指标均有所提高。其中治疗组CD4+、CD4+CD25+T细胞比例与治疗前比有非常显著性差异(P＜0.01)，而对照组治疗前、后比较有显著性差异(P＜0.05)，两组治疗后CD4+、CD4+CD25+T细胞比较，具有显著性差异(P＜0.05)。

3 讨论

ITP是一种因血小板免疫性破坏，导致外周血中血小板减少的出血性疾病。它以广泛皮肤粘膜及内脏出血、血小板减少、骨髓巨核细胞发育成熟障碍、血小板生存时间缩短及抗血小板自身抗体出现等为特征［2］。经过多年的临床观察与研究，我们认为，ITP的病因病机在临床上表现为“伏热伤气扰血，出血与瘀血并存”，其共同的病理变化可归为热、虚、瘀三个方面，为此我们研制对ITP各种证型都有一定疗效的中药复方制剂—仙连颗粒。本方由仙鹤草、连翘、生地黄、鸡血藤、三七粉、茜草、石上柏、牡丹皮等药物组成，其中仙鹤草具有收敛止血、补虚、止痢等功效;连翘能清热解毒，消痈散结，透热转气，长于清心火而散上焦风热;生地黄具有清热凉血，养阴生津的作用，三药合用协同起到滋阴清热、凉血止血之效，共为君药。鸡血藤行血补血;茜草与三七粉共用止血活血，止血而不留瘀;石上柏清热解毒;牡丹皮清热凉血，活血散瘀，清透阴分伏热。诸药合用共奏清热止血，益气散瘀之功。仙连颗粒所含诸药从现代药理研究的角度来看，具有减少血小板破坏、促进血小板生成、降低毛细血管通透性、调节免疫等作用。本研究提示，仙连颗粒治疗ITP在临床上取得了很好的疗效，其总有效率达到87.5%，明显优于强的松，而且该药没有明显的副作用;且在改善临床症状，提升血小板计数，提高外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例，恢复细胞免疫功能等方面均优于强的松。ITP时患者的CD4+CD25+调节性T细胞比例减少对机体自身反应性T细胞的抑制作用减弱，外周血自身反应性T细胞被活化，而激活的CD4+T细胞可分泌IL－2、IFN－γ等细胞因子活化CD8+T细胞、巨噬细胞，吞噬杀伤血小板，也可辅助B细胞活化增殖产生抗血小板的相关抗体，进而通过补体系统或调理吞噬作用破坏血小板。仙连颗粒正是通过升高CD4+CD25+调节性T细胞比例，进而抑制自身反应性T细胞，而达到治疗ITP的目的。

［1］ 张之南.血液病诊断及疗效标准［S］.2版.北京:科学技术出版社，1998:279 －281.

［2］ 李海昌，温成平，谢志军，等.特发性血小板减少性紫癜激素治疗不同阶段证型特点的研究［J］.中医药学报，2009，37(6):59 －61.