副猪嗜血杆菌病流行病学调查

冉宇生

（开县动物疫病预防控制中心，重庆开县 405400）

当前我国规模化猪场的发病明显呈现复杂化、多样化的特点，这其中，尤其是猪繁殖与呼吸综合征(PRRS,蓝耳病)、猪瘟、伪狂犬病、圆环病毒病(PCVD)等主要病毒性疾病在猪场广泛流行，而PRRS、PCVD等免疫抑制性疾病的普遍存在导致多数猪场细菌和支原体继发感染十分严重，猪场的疾病越来越复杂, 多重感染、混合感染普遍存在，越来越难以控制，给猪场造成巨大的甚至是灾难性的经济损失。近年来，一种古老的疾病——猪副嗜血杆菌病在猪场呈普遍流行之势，其引起的严重经济损失也得到科研工作者、临床兽医和养殖场越来越多的关注。

副猪嗜血杆菌病又称革拉氏病，发病特点表现为多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎。疾病主要发生于保育猪阶段，严重病例在产房也有较高的发病和死亡率，种猪和育肥猪的病例则极为少见。临床症状包括厌食、精神沉郁、被毛粗乱、跛行、严重呼吸困难，出现振颤和共济失调等神经症状，暴发性疫病可引起极高的死亡率。剖检病变表现为腹膜炎、心包炎和胸膜炎，全身浆膜表面出现浆液性纤维素性以及纤维素性化脓性渗出，即俗称的“绒毛心”。该病由巴氏杆菌科副猪嗜血杆菌HPS)感染引起，于1910年由德国学者Glasser首先报道，现已在全世界范围内广泛分布。该病目前给我国猪群带来很大威胁，随着猪繁殖与呼吸综合征(PRRS，蓝耳病)的流行，副猪嗜血杆菌病给猪群造成的损失比以往更为严重，而暴发性的副猪嗜血杆菌病也比以往更为普遍。由于药物滥用导致副猪嗜血杆菌的耐药性越来越严重，所以如何有效控制副猪嗜血杆菌病是摆在我国养猪业者面前的课题。

一、病因

副嗜血杆菌病的发生首先与细菌本身的毒力或致病力相关，有些菌株会引起全身性致病，而有些菌株则为上呼吸道的正常定植微生物。但是，副猪嗜血杆菌病的发生通常与一些诱发因素相关。第一，种猪更新率较高时，引起后备猪对HPS的免疫力较低，这会导致后备猪所产仔猪缺乏对细菌的免疫力而容易致病。此外，由于新的后备猪的引入导致猪群出现新的菌株也是重要的发病原因。第二，其他的原发性感染往往使副猪嗜血杆菌病发生诱发因子，最主要的包括蓝耳病(病毒破坏肺泡巨噬细胞)、喘气病(导致纤毛上皮细胞萎缩)以及萎缩性鼻炎(导致鼻甲骨萎缩)，这些疾病破坏动物的上呼吸道屏障以及呼吸系统的免疫功能，导致副猪嗜血杆菌病的发生率极大上升。江西农业大学花象柏(2007)认为，蓝耳病发生后HPS的继发感染是造成10周龄以前的小猪死亡率升高最重要的细菌性致病因子； 反过来，HPS的严重感染又成为蓝耳病存在的“指示病”。Brockmeier(2004)等发现，支气管败血波氏杆菌是HPS在猪上呼吸道定植的有利因素。第三，一些猪场由于环境与管理的原因造成猪场内猪群混养，如保育猪的持续流动以及不同来源猪只混群。最后一个不可忽视的因素就是断奶后的应激，如密度过高、温度过低、温度波动过大以及直风通过猪的体表。断奶本身就是对仔猪的很大应激因素，加上断奶后母源抗体逐渐下降，因此保育猪极易发生副猪嗜血杆菌病。

二、流行病学

副猪嗜血杆菌主要通过空气、猪与猪之间的接触及排泄物进行传播，主要传染源为病猪和带菌猪。副猪嗜血杆菌病通常只感染猪，有较强的宿主特异性。通常情况下，母猪和育肥猪是副猪嗜血杆菌的携带者。副猪嗜血杆菌病可影响2～4周龄猪，主要在断奶后和保育期间发病。感染高峰为4～6周龄的猪。副猪嗜血杆菌病的发病率在10%～15%，严重时病死率可达50%。

由于长期以来我们都把猪场疾病复杂化的主要病原，归结为蓝耳病和圆环病毒，而把副猪嗜血杆菌病，仅仅当作是猪场一种常见的普通疾病，以致副猪嗜血杆菌病成为猪场潜在的巨大影响，可能长期被我们忽视了。目前大学兽医专业学生正在使用的《家畜传染病学》教材，很多都找不到有关对副猪嗜血杆菌病的叙述。与其他疾病相比，副猪嗜血杆菌病具有个3个特点:①血清型多样。按kieleteinrapp-gabriedson（krg）血清分型方法，至少可将副猪嗜血杆菌分为15种血清型，另有20%以上的分离株不能分型。由于血清型多样，而且各血清型之间交叉免疫力差，为猪副嗜血杆菌病的疫苗预防，带来很大的困难。②耐药性产生快。猪副嗜血杆菌，可能是当前猪场所有致病菌中，耐药性产生速度最快的一种细菌。从多年防治猪副嗜血杆菌病的经过看，一种敏感的抗生素，使用半年后就开始耐药(需要加大剂量)，一年后完全失效。2002年，敏感的药物是磺胺六甲及其与其他药物的组合，相应地，2003年是阿莫西林，2004年是氟苯尼考，2005年是先锋类。2006年中开始，由于先锋类及其与其他药物的组合方案又宣告失效，才造成副嗜血杆菌的又一次大流行，而且症状和危害，比以前的任何一次都要严重。③对猪场危害巨大。由于感染或潜伏感染副嗜血杆菌的病猪，容易造成免疫失败，因而导致其他疾病在猪场混合感染流行，使猪场疾病复杂化。

三、主要症状、病理变化

1.主要表现为急性病例和慢性病例。急性病例，首先发生于膘情良好的猪，病猪发热(40.5℃～ 42.0℃)，精神沉郁，食欲下降，呼吸困难，腹式呼吸，皮肤发红或苍白，耳梢发紫，眼睑皮下水肿，行走缓慢或不愿站立，腕关节、跗关节肿大，共济失调，临死前侧卧或四肢呈划水样。有时会无明显症状突然死亡；慢性病例多见于保育猪，主要是食欲下降，咳嗽，呼吸困难，被毛粗乱，四肢无力或跛行，生长不良，直至衰褐而死亡。猪群如存在其它呼吸道病原，如支原体肺炎、猪繁殖与呼吸综合征、圆环病毒、猪流感、伪狂犬病和猪呼吸道冠状病毒感染时，猪副嗜血杆菌病的危害会加大，会加剧生产中保育舍的PMWS(仔猪断奶后多系统衰褐综合征)的临床表现。不同阶段的猪表现不同。母猪发病：干奶母猪少见发病，除非以前从未接触过病原。瘸腿、动作僵硬，关节、肌腱处轻微肿胀，极个别情况下还会发生脑膜炎。仔猪急性发病：表现为突然表现抑郁，体温升高、厌食、不愿起立，典型特征是每阵2～3下的短促咳嗽。正常仔猪突然死亡，个别患猪出现关节炎、瘸腿，伴有体温升高和厌食。

慢性发病：苍白，生长缓慢。可导致突然死亡。断奶猪与生长猪、患病猪只突然变得精神抑郁，也可能不表现任何临床症状而突然死亡。体温升高、停止采食、不愿站立、神经症状，脑膜炎。慢性发病常表现为生长缓慢，多毛，消耗性体质。低日龄生长猪常表现以下症状：体温升高，轻度脑膜炎、关节炎、跛行、肺炎、心包感染、腹膜炎和肋膜炎。一个典型特征是短咳，每次只咳2～3下。慢性病例多见于保育猪，主要是食欲下降，咳嗽，呼吸困难，皮毛粗乱，四肢无力或跛行，生长不良，甚至衰竭而死亡。

2.剖检病变可见胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎、心包炎、关节炎等多发性炎症，有纤维素性或浆液性渗出，即俗称的“绒毛心”、胸水、腹水增多，肺脏肿胀、出血、淤血，有时肺脏与胸腔发生粘连，这些现象常以不同组合出现，较少单独存在，胸腔积液，脾脏肿大，与仔猪蓝耳病并发心包增厚粗糙,心脏表面纤维素样渗出沉着，大量的浅黄色心包液、胸水、腹水，心肌条状出血，腕、跗关节肿大。

容易继发沙门氏杆菌。目前虽无法准确说明副嗜血杆菌与沙门氏杆菌的内在联系，但发生副嗜血杆菌病的病猪，的确很容易继发沙门氏杆菌，表现出又拉又喘的症状。用抗生素抑制住猪副嗜血杆菌后，一旦停止抗生素治疗，60%以上的康复猪继发沙门氏杆菌。若不及时用药，病猪将逐渐消瘦，拉糠麸状带渣的黄色(后期变为暗红色甚至黑色)粪便，皮肤苍白，衰竭死亡。这类病猪大都可见腹股沟皮下密集的紫色出血班点，有的腹股沟皮下浅表静脉扩张突出，颜色变蓝或发紫。解剖几乎都可以见到典型的沙门氏杆菌症状，从结肠到直肠，肠内膜遍布圆形(￠3～4 mm)，乳白色，火山样突出的溃疡结节，越往后段越密集。切开病灶，有脓性分泌物排出。

四、诊断

疾病诊断通常建立在畜群病史调查、临床症状和尸体剖检的基础上。HPS引起猪的关节炎、脑膜炎以及呼吸系统症状容易与其他疾病造成误诊，临床上需要与链球菌病、猪丹毒、猪鼻支原体和猪滑液支原体感染、多杀性巴氏杆菌和支气管败血波氏杆菌感染、伪狂犬病、胸膜肺炎和大肠杆菌病等进行鉴别诊断（见表1），其中最容易与链球菌病发生误诊，当然最可靠的方法还是细菌的分离培养。通过PCR等技术综合使用，可准确地对这两种细菌进行鉴别诊断和血清型鉴定。

注意与猪传染性胸膜肺炎鉴别：猪传染性胸膜肺炎主要由猪胸膜肺炎放线杆菌(App)引起。猪胸膜肺炎放线杆菌和副猪嗜血杆菌形态上极其相似。另外，副猪嗜血杆菌病和猪传染性胸膜肺炎阳性血清存在交叉反应，不能使用间接血凝实验进行鉴别。但副猪嗜血杆菌病主要在断奶后和保育期间发病，发病表现为纤维性多发性浆膜炎、关节炎、胸膜炎和脑膜炎。而猪传染性胸膜肺炎主要在6～8周龄发病，主要病变为纤维蛋白性胸膜炎和心包炎，发病局限于胸腔。

HPS分离培养成功率不高，这常常是由于采样不合理、培养基和培养条件不合适、被其他易生长细菌干扰等因素，因此临床检验中未分离到细菌并不代表HPS不存在。病料中的副猪嗜血杆菌较难分离。在选择病料时，应选择发病典型且从未进行药物治疗的猪只。从猪只各部位采集新鲜组织样品，并在12 h内送检。

五、治疗预防

用大剂量药敏试验敏感的抗生素积极治疗，一般可以使用抗生素联合用药，如阿莫西林、四环素、庆大霉素进行肌肉注射，并配合地塞米松增强效果。另外，可用氟苯尼考或替米考星配合阿莫西林拌料或饮水给药，配合水杨酸钾、牛磺酸等中药增强免疫功能，效果更好

1.抗生素治疗严重的副猪嗜血杆菌暴发效果不理想，一旦临床症状已经出现，应立即采用口服之外的方式、应用大剂量上述敏感抗生素对发病猪进行注射治疗，每隔6～8 h用药一次，同时对全群其他猪进行预防。

2.该病的治疗效果不好，在猪场生产实践中，重在预防。由于该病通常伴有支原体的混合感染，在饲料中添加科学的药物组合是预防该病的重要手段。如在仔猪断奶后饲料中按每千克饲料添加支原净100 mg＋金霉素300 mg＋阿莫西林250 mg；或支原净100 mg＋氟甲砜霉素80 mg。肌注注射长效土霉素等。另外同时用猪白细胞干扰素肌注，每天一次1～3瓶连用3～5 d。用电解多维兑入饮水,禁喂颗粒料，用氟苯尼考或替米考星拌料，多加青绿多汁饲料饲喂。

表1 不同细菌性疾病的病变鉴别诊断

3.免疫预防。疫苗防治副猪嗜血杆菌病是最有效的办法之一，疫苗可以选用自家苗或商品疫苗。由于该病的血清型多，商品菌苗效果不确定，用自家苗有一定预防效果；没条件的也可选用副猪嗜血杆菌多价灭活菌苗进行免疫。也使得疫苗的研制工作受到一定程度的制约。通常情况下，免疫母猪母源抗体可保护6～7周龄前仔猪，因此如果在哺乳阶段或保育早期发病，可免疫母猪。首先要对全群母猪进行一次普免，间隔3周后再进行一次普免，第2次普免后1个月后，可在每胎次产前6～4周免疫一次，后备母猪则需要在配种前免疫两次，间隔3～4周，如果保育后期或育肥前期出现副猪嗜血杆菌病，则需要对仔猪进行免疫，首免1～2周龄，二免3～4周龄进行，每次免疫1头份。

目前，在中国大陆批准的商品疫苗有：①副猪嗜血杆菌病灭活疫苗(Z-1 51 7株)Haemophilus Parasuis Vaccine，Inactivated(z-1517 Strain)(Ingelvac HP-1) - 勃林格殷格翰动物保健(美国)有限公司。②猪副猪嗜血杆菌病灭活疫苗 Glasser’s Disease Vaccine，Inactivated(HIPRASUIS—GLASSER)- 西班牙海博莱生物大药厂。③副猪嗜血杆菌病灭活疫苗 - 华中农业大学、武汉科前动物生物制品有限责任公司、中牧实业股份有限公司。

4.消除诱因，加强饲养管理与环境消毒，减少各种应激。在疾病流行期间有条件的猪场仔猪断奶时可暂不混群，对混群的一定要严格把关，把病猪集中隔离在同一猪舍，对断奶后保育猪“分级饲养”，这样也可减少PRRS、PCV－Ⅱ猪群中的传播。注意保温和气温的变化；猪群断奶、转群、混群或运输前后可在饮水中加一些抗应激的药物，如维生素C等，同时在饲料中添加以上推荐药物组合可有效防止该病的发生。

总之，副猪嗜血杆菌病已经成为我国猪群的重要威胁，药物滥用导致细菌的耐药性越来越普遍，采用疫苗免疫是预防副猪嗜血杆菌病的有效途径。疫苗菌株的广谱保护作用是疫苗效力的重要因素，每个猪场应根据本场疾病流行特点制定合适的免疫程序。当然，由于副猪嗜血杆菌的抗原差异性以及对疾病发病机理了解尚不深入，猪场副猪嗜血杆菌病的控制需要采取综合措施，如加强管理、控制蓝耳病、控制猪群流动、实行全进全出、保持产房和保育舍的温度、减少保育舍温度波动和直接气流、减少保育猪应激等措施，才能在最大程度上发挥疫苗的效力，提高猪群免疫力，从而提升猪场的生产效益。

六、结论与建议

1.绝大部分被副猪嗜血杆菌感染的病猪胸腔均有严重的纤维素性渗出物，一旦感染此病，一般药物很难在此病灶内达到血药浓度，缓解病症。

2.极强的耐药特性绝不比链球菌差，临床中选用药物治疗时随时都会出现耐药现象，治疗难度增加。

3.猪副嗜血杆菌几乎与任何疾病都具有很强的亲和力，很容易引起其他疾病的混合感染。

4.由于很多猪场对此病的了解甚少，在猪场预防保健的选药过程中很难选对药、选准药，导致今天的部分猪场都成了副猪嗜血杆菌的“耐药军团”。

5.猪跛行要当心副猪嗜血杆菌病。副猪嗜血杆菌可引起猪的跛行，有的养殖人员不知道这种病以为猪是受了伤或缺维生素等，而没有考虑到这个病。

6.该猪场疾病经实验室检测确诊为猪“蓝耳病”和猪副嗜血杆菌病，但二者究竟谁是原发病？谁是继发病？尚待进一步研究。

7.笔者临床诊治猪病实践体会认为：病猪越早使用肌注猪白细胞干扰素3～5 d、同时配合使用其他抗病毒药、抗生素等治疗效果越好。

8.治疗上要在发病初期尽早用药，而且用量要适当加大，每隔6～8 h用药一次。注射用药可选用氟甲砚霉素、头孢菌素、阿莫西林、氨苄西林、喹诺酮类、庆大霉素及增效磺胺等。

9.加强猪场生物安全防范十分必要。谨慎引种、严格隔离观察、彻底消毒、做好饲养管理和其他人员、物资、饲料等进出管理等,落实一系列防疫制度对疫病防控十分重要，稍一疏漏、损失惨重。例如：上述猪场2名饲养人员未在猪场食宿，而是每天回到附近家中食宿，每天进出消毒不严，可能是导致该场发病原因之一。1997年9月某猪场引种300头全部死亡、该场2008年10月引种100头又发病死亡26头，直接经济损失30多万元。2008年12月某猪场从一死亡猪的农户购买其剩余玉米导致生猪发病死亡500多头，直接经济损失45万元。2009年10月某猪场饲养人员从市场购买猪肉食用引起生猪发病死亡46头，直接经济损失6万元。

（略）