利巴韦林联合聚乙二醇干扰素(哌罗欣)治疗慢性丙肝61例临床观察

卫梅

丙型肝炎病毒(HCV)感染的发病、进展较为隐匿，其中85%的患者均表现为慢性感染，如不采取治疗措施在20～25年后多数患者可发展成为肝硬化、肝癌等终末期肝病。临床治疗慢性丙型肝炎在于尽可能地抑制或清除病毒，缓解肝脏组织出现的炎症、坏死及纤维化，避免发展成为肝硬化，以达到降低原发性肝癌的发病率，保证患者生活治疗的目的。当前临床治疗的首选方案是利巴韦林联合聚乙二醇干扰素［1]，临床报告显示约有50%以上的患者可获得持续的病毒应答［2]。我院在2009年6月至2010年6月期间对61例慢性丙型肝炎患者采用利巴韦林联合聚乙二醇干扰素(哌罗欣)进行治疗，收到满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本次研究病例选取于我院就诊的慢性丙型肝炎确诊患者121例，包括：男76例，女45例;年龄24～51岁，平均(33.6±11.4)岁;病程最短10个月，最长5年，平均病程3.1年;将全部患者随机分为两组：观察组61例和对照组60例，两组患者在一般情况方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2病例选取标准 ①符合中华医学会《病毒性肝炎防治方案》(2000)［3]中关于慢性丙型肝炎的诊断标准。②血丙氨酸氨基转移酶(ALT)高于正常值的1.5倍、总胆红素低于17.0 mmol/L、白细胞计数高于4.0×109/L，中性粒细胞计数高于2.0×109/L，血小板计数高于80×109/L。③排除合并HBV、HDV或HIV感染者、半年内接受过免疫抑制或抗病毒治疗者、自身免疫性疾病者、失代偿性肝硬化者、恶性肿瘤者、严重精神疾患者以及妊娠、哺乳期妇女。

1.3治疗方法 对照组患者予以干扰素-α-1b100万U，肌内注射，3次/周;利巴韦林口服，900～1200 mg/d;治疗3个月后干扰素治疗剂量改为300万U，肌内注射，3次/周;观察组患者予以聚乙二醇干扰素α-2a(哌罗欣)180 μg，皮下注射，1次/周;利巴韦林口服，900～1200 mg/d;两组患者均持续治疗12个月。治疗结束后进行为期12个月的随访。

1.4疗效判定标准 早期应答：治疗3个月时患者血清ALT恢复正常，HCVRNA阴性;完全应答：治疗12个月后患者血清ALT恢复正常，HCVRNA阴性;持续应答：治疗结束后6个月患者血清ALT恢复正常，HCVRNA阴性;无应答：治疗结束后12月内患者血清ALT未恢复正常，HCVRNA阳性。

2 结果

治疗结束后，观察组患者在早期应答率、完全应答率方面显著高于对照组(P均＜0.05)，在持续应答率及无应答率方面显著低于对照组(P均＜0.05)，差异均具有统计学意义;在复发率方面两组比较无显著差异性(P＞0.05);见表1。不良反应方面，两组患者治疗初期均出现不同程度的发热、头痛、关节肌肉疼痛等表现，未予处理而自动缓解消失，同时伴有白细胞、中性粒细胞及血小板降低，治疗结束后均恢复正常，全部患者均未出现明显不良反应。

表1 两组患者治疗效果对比例(例，%)

3 讨论

由于丙肝病毒复制较快，而普通干扰素存在药效的“峰-谷”效应［4]，因此只能够对病毒的复制形成间歇性抑制，无法达到最有效的抗病毒作用，临床研究显示，利巴韦林联合普通干扰素，只有40%左右的患者能够达到持续应答效果，多数患者仅有早期应答或者无应答，或者在治疗结束后出现复发，临床治疗效果较不理想。这就需要在使用干扰素进行治疗时应维持较为恒定的血药浓度，这样才能将抑制病毒的功效发挥至最大。

聚乙二醇干扰素可通过降低药物在人体内的清除率以及药物免疫原性达到增加干扰素在人体的暴露时间，提高药效的目的，从而弥补了传统药物疗效及药物动力学的一些缺陷。聚乙二醇干扰素α-2b是干扰素α-2b与蛋白修饰剂聚乙二醇结合而成，二者的结合可使干扰素α-2b避免蛋白酶对其的水解作用，从而提高生物活性，有利于维持其完整结构并保持较低的肾脏清除率。另外，聚乙二醇干扰素α-2b具有更长的半衰期，机体内显著清除率仅有普通干扰素的10%左右，从而缩笑药效的“峰-谷”效应，使抗病毒作用发挥的更加彻底。

本次研究结果显示，观察组患者在早期应答率、完全应答率、持续应答率以及无应答率方面均显著优于对照组(P均＞0.05);且两组患者均未出现明显不良反应，说明采用利巴韦林联合聚乙二醇干扰素(哌罗欣)治疗慢性丙肝可显著提高临床疗效，且操作简便，不良反应少，值得临床推广应用。

［1]马慧.长效干扰素：聚乙二醇干扰素研究进展．中华肝病杂志，2002，10(1)：78．

［2]strader DB.ASSLD practice guiddine：Diagnosis，management，and treatment of hepatitis C，HepatologY，2004，39：1147．

［3]中华医学会.病毒性肝炎防治方案．中华肝脏病杂志，2000，8(6)：324-329．

［4]陈一东.聚乙二醇干扰素a-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，临床荟萃，2008，25(1)：50．