HPLC测定坎地沙坦酯分散片的含量

曹春英,张 悫

（沈阳广播电视大学，辽宁沈阳 110003）

坎地沙坦酯（candesartan cilexetil）是一种新型血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1拮抗剂。坎地沙坦酯被口服后经吸收代谢，能特异地作用于AT1受体，对AT2 受体无影响，具有良好的降压效果，并且对心衰也有明显的治疗作用[1-4]。在文献[5-8]的基础上，作者采用高效液相色谱法，对坎地沙坦酯分散片的含量进行了测定。结果表明该法快速，准确，重复性好，现报道如下：

1 仪器与试药

1.1 仪器

LC-10AT 高效液相色谱仪、N2000 工作站；BS124S 型电子天平（北京赛多利斯仪器有限公司）；BU3120 型超声仪。

1.2 试药

坎地沙坦酯分散片（自制，批号：20100701、20100702、2010 0703）；坎地沙坦酯 （百灵威化学技术有限公司，纯度：≥97%）；乙腈、磷酸为色谱纯，水为纯水，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱为 Symmetry C18（4.6 mm×150 mm，5 μm），流动相为乙腈-水-磷酸-三乙胺（700∶300∶0.3∶0.3），检测波长：254 nm，流速：1.0 ml/min，进样量：20 μl，柱温：室温。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液制备 精密称取坎地沙坦酯对照品适量，加流动相溶解制成每毫升约含坎地沙坦酯5 μg 的溶液，摇匀，作为对照品溶液。

2.2.2 供试品溶液制备 取坎地沙坦酯分散片10 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于坎地沙坦酯5 mg），置100 ml量瓶中，加流动相50 ml，超声处理5 min，加流动相稀释至刻度，摇匀，静置10 min，取上清液，滤过，精密量取续滤液1 ml，置10 ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

2.3 专属性试验

分别吸取对照品溶液、供试品溶液及辅料溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，见图1。

2.4 线性关系考察

取坎地沙坦酯对照品约10 mg，精密称定，置100 ml 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取坎地沙坦酯对照品溶液适量，分别制成每毫升中含坎地沙坦酯 1.0625、2.125、5.250、7.875、10.500 μg 的标准溶液，摇匀，用0.45 μm 的微孔滤膜过滤，取续滤液，在上述色谱条件下进样，以对照品色谱峰面积A 对浓度C（μg/ml）绘制标准曲线。结果表明，坎地沙坦酯在1.062 5～10.500 0 μg/ml 浓度范围内与峰面积线性关系良好，其回归方程为A=654325C-4336.5（r=0.999 9）。

2.5 重现性试验

取同一批样品，制备供试品溶液6份，按含量测定方法测定。以坎地沙坦酯分散片含量计算，RSD=0.72%，结果显示本法重现性良好。

2.6 稳定性试验

吸取供试品溶液，分别在 0、2、4、6、8、12h 测定，结果显示6h 内，溶液中坎地沙坦酯峰面积的RSD 为0.78%（n=6），表明供试品在6h 内基本稳定。

2.7 回收率试验

按处方量的80%、100%和120%准确称取坎地沙坦酯原料各3份，加入相应量的辅料，按上述测定方法，用0.45 μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，在上述色谱条件下进样，测得平均回收率结果见表1。

表1 回收率试验结果Tab.1 Results of recovery test

2.8 样品含量测定

取批号 20100701、20100702、20100703 样品， 照“2.2.2”项下方法制备供试液，按外标法计算样品中坎地沙坦酯的含量，结果见表2。

表2 样品含量测定（%，n=3）Tab.2 Contentdetermination of samples(%,n=3)

3 讨论

坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药，在溶液中分解为坎地沙坦，因此，含量测定应在6h 内完成。试用了乙腈-水的不同配比：当乙腈-水的配比为60∶40 时，加入磷酸和三乙胺不能得到较好的对称性图谱；当乙腈含量增加至70%，单独使用磷酸峰型对称度不好，拖尾因子大于1.5，在此基础上加入三乙胺可使峰形变得尖锐，色谱对称性和理论塔板数较高。

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