FOLFOX6方案联合放疗治疗食管癌临床观察

甘廷庆 蓝东 蔡正文 刘汉锋

食管癌的治疗一般采用手术、放疗和化疗，但多数食管癌患者就诊时已为中晚期，手术切除率低，治疗效果不理想。中晚期食管癌单纯放疗效果很差，局部治疗失败和远处转移是食管癌治疗失败的主要原因［1］。我院采用FOLFOX6方案联合放疗治疗26例晚期食管癌患者取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2007年12月至2010年12月本院收治的接受非手术治疗的食管癌患者52例为研究对象，男34例，女18例;年龄42～75岁，平均(60.8±11.5)岁;均为食管癌晚期无法手术治疗者;将52例患者随机分为对照组和治疗组各26例。所有患者均经食管钡透及CT检查确诊为食管癌，胃镜活检证实为中晚期食管癌，其中鳞癌44例、小细胞癌4例、腺癌4例。患者卡氏评分＞70分，无严重心、肝、肺、肾功能损害，血常规正常。

1.2 治疗及观察方法 治疗组给予放疗加FOLFOX6方案化疗，FOLFOX6方案用药如下:亚叶酸钙(CF)400 mg/m2，第1天;奥沙利铂100 mg/m2，第1天;5-氟脲嘧啶(5-FU)400 mg/m2，第1天;5-FU 2400～3 000 mg/m2，持续静脉点滴46 h。14 d为1周期，每例至少使用2周期，有效者4～6周期，治疗过程中积极给予止吐、营养治疗。对照组给予单纯根治性放疗。两组放射治疗方法相同，均采用常规分割放疗，使用6～15 mV高能X线，参考食管吞钡造影和食管CT片病灶位置设野，照射野的上下界在病灶的上下缘各放3～4 cm，侧界在病灶外缘外放2～3 cm，有锁骨上淋巴结转移的病例设野包括双侧锁骨上野，设野为前后对穿加斜野或三野等中心放疗，原发灶剂量为60 gy/30 F，锁骨上区给予9 Mev电子线，局部加量至60 Gy/30 F。

1.3 疗效评价标准 近期疗效按照WHO统计标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，近期有效率(ORR)为CR+PR。不良反应按WHO NCI-CTC毒性标准分级为0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计数资料比较用χ2检验;P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组完全缓解(CR)14例、部分缓解(PR)8 例、稳定(SD)2 例，进展(PD)2 例，;对照组分别为 7、8、6、5例，两组总有效率分别为84.6%、57.7%，经 χ2检验，χ2=4.59，P≤0.05，有统计学意义。

2.2 毒性反应 主要毒副反应为消化道反应、中性粒细胞减少及神经毒性，但均以Ⅰ～Ⅱ度为主，Ⅲ～Ⅳ度少见。治疗组白细胞减少发生率为46.1%，恶心呕吐发生率为53.8%.腹泻发生率为26.9%.神经毒性发生率为30.8%。治疗前大多行外周静脉置管或中心静脉置管，故外周静脉炎并不明显。全组未见化疗相关性死亡。

3 讨论

在我国食管癌属高发恶性肿瘤，且以中晚期患者居多，对于不宜手术的食管癌患者，放射治疗为其主要的治疗手段，单纯放疗的5年生存率为8% ～16%，其失败的主要原因为局部未控、复发及远处转移，为了提高生存率，目前放化疗综合治疗为研究的热点［2］。但化疗多以诱导化疗及放疗后的辅助化疗居多，放疗同步联合化疗研究不多，我们对放疗同步联合FOLFOX6方案化疗进行研究。

FOLFOX6方案包括亚叶酸钙、奥沙利铂、5-氟脲嘧啶三种药物，其常用于大肠癌及胃癌的化疗方案。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类药物，其抑制DNA作用更强，与DNA结合比顺铂快10倍，结合率态、稳定性好，有更强的细胞毒作用，其与5-FU联合应用有协同作用，而且胃肠道反应比顺铂轻，骨髓抑制比卡铂小。5-FU为消化道恶性肿瘤化疗的主要药物，单药有效率约20%，其与生物调节剂亚叶酸钙(CF)联含，抑制胸苷酸合成酶(TS)作用更加强、结合更牢固，从而发挥有效的抑癌作用。

同步化放疗不仅可治疗原发病灶，同时可早期控制或消灭全身的隐匿病灶或微转移灶而减少复发和转移的机会，从而提高近期疗效及远期生存率。化疗能够控制细胞在放疗后产生的加速再增殖，可使一些肿瘤细胞从放疗不敏感的细胞周期进入敏感期，控制肿瘤亚致死损伤和潜在致死性损伤的修复，缩小肿瘤，改善细胞的氧供，从而增强乏氧细胞的敏感性。以往对TP方案化疗联合放疗同步治疗食管癌的报道较多，但有的患者因化疗不良反应(尤其是骨髓毒性及消化道毒性)而延长放疗时间，故影响肿瘤控制率［3］。在本研究中，笔者采用FOLFOX6方案联合同步放疗治疗食管癌，总有效率(CR+PR)84.6%，取得了明显的疗效，且不良反应小，值得进一步深入探讨。

［1］高宗人，赫捷.食管癌.北京:北京大学医学出版社，2008:136.

［2］杨留勤.食管癌三维适形和调强放射治疗的进展.中国煤炭工业医学杂志，2008，11(5):780-782.

［3］李敬霞，穆双锋，穆立祥.TP方案化疗联合三维适形放射治疗食管癌.实用医学杂，2009，25(12):1153-1154.