中药注射剂产生不良反应的原因分析

董建平

近年来，清开灵、双黄连、葛根素、鱼腥草等中药注射剂的不良反应报道急剧增多。2005年国家药品不良反应监测中心收到不良反应报告17.3万份，其中中药注射剂引起的不良反应占中药不良反应总数的75%［1］。不良反应不仅数量多，而且危害大，特别是2006年上半年，鱼腥草注射液引起的严重过敏反应导致数十名患者死亡，一系列的“药害”事件引起公众对中药注射剂的安全产生信用危机，究竟是什么原因导致中药注射剂不良反应的发生?现分析以下几点重要原因，供参考：

1 与药物有效成分有关

某些中药注射剂不良反应的发生与所含有效成分相关。如双黄连、清开灵、鱼腥草、茵栀黄均主含绿原酸，且研究证实，绿原酸只有半抗原性质，与人类血清蛋白的结合产物具有高度致敏性。另外，中药注射剂的有效成分相当复杂，一味药含有几种、十几种，而且复方注射剂的有效成分就更复杂了，很难分辨哪个是安全的、有效的;哪个是有毒的、过敏的，其许多有效成分尚未经过严格的药理学、毒理学评价，或GCP、GLP临床验证有暇眦，将其直接注射到静脉血液中很容易引起严重的不良反应［2］。

2 与中药品种混用有关

中药来源广泛、品种繁多、成分复杂、产地及加工方法不同、家种和野生迥异等都是影响中药注射剂不良反应的原因。一些中药的基源往往有数种之多，其基源品种不同所含化学成份、生物活性和毒性也有所差异;同时中药存在着地区性的不同用药习惯，同名异物、同物异名现象普遍存在，造成了中药混用、滥用而致中毒。如木通，有毛茛科植物小木通和马兜铃科植物关木通之分，前者无毒，后者可致急性肾功能衰竭。又如，五加皮有北五加皮(香加皮)和南五加皮(王加皮)之分，若南北五加皮不分，误服北五加皮则可能导致中毒死亡，因为五加皮含有毒成分强心苷，不含有效成分五加苷B和 D［3］。

3 与所用辅料有关

中药注射剂常用辅料涉及溶剂、助溶剂与增溶剂、抗氧剂与抗氧增效剂、PH值调节剂、渗透压调节剂等。有研究表明，中药注射剂不良反应的发生有的与其所用辅料有关。如有学者对国内鱼腥草注射剂的助溶剂吐温80含量进行测定，发现不同厂家生产的鱼腥草注射剂中吐温80含量相差八倍之多，而吐温只有显著的致敏作用［4］。

4 与临床辩证有关

中医治病讲究辩证论治和理法方药相结合的原则，而有调查显示，双黄连、清开灵、穿琥宁等常用中药注射剂大部分在西医院使用，西医师往往只强调辩病施治，而忽略或抛弃中医药传统理论的组方原则，辩证失准，寒热错投，功补倒置，导致中药注射剂不良反应的发生。如清开灵具有阴寒药性，用于表证有遏制阳气之弊，故表证患者，无论表寒、表热或表里同病，均不宜使用，否则会增加不良反应发生的几率。

5 与给药剂量及速度有关

中药注射剂引发的不良反应以过敏反应为主，虽然理论上过敏反应的发生与给药剂量关系不大，但药物引起的抗体滴度变化、内生致热源释放、血细胞破坏等，仍与血液中药物浓度密切相关。因此，剂量过大可能是中药注射剂引发不良反应原因之一。临床试用中药注射剂时，医护人员应特别注意控制给药剂量，2次/d静脉给药，避免高浓度一次性静脉滴注;中药注射剂不良反应的发生，有时还与给药速度有关，滴速宜控制在40滴/min以下，即使医生处方中药物用量不大，而护士在实施输液时将滴速调很过快，单位时间内药物进入患者体内量过多，也会增加不良反应发生的可能性。

6 与患者体质有关

不同患者存在着年龄、性别、体质、生理、病理等个体差异，如妇女哺乳期就对许多药物反应敏感，幼儿和老年人也比成人易于发生不良反应，很可能与药物代谢较成人慢、肾脏排泄较差或对药物作用的感受性较高有关。统计显示，过敏体质的患者发生过敏反应的几率较无过敏史的患者高出4～10倍，属于不良反应高危人群，用药时应特别注意。此外，不良反应的发生还与患者伴有疾病有关，特别是肝肾疾病，可能影响药物的代谢，降低患者对药物的耐受能力，增加不良反应发生的可能。

7 与合并用药有关

研究表明，某些中药注射剂与其他药物配伍后可产生浑浊、絮凝、沉淀、变色等现象，如清开灵注射剂与庆大霉素、链霉素、维生素、B6、环丙沙星等多种药物发生反应而产生混浊或沉淀，亦可与稀释所用的溶媒如葡萄糖、生理盐水等产生不溶性微粒或使原有不溶性微粒增加。临床应用如不注意，易引起不良反应发生。

8 与药品贮藏有关

由于中药成分相当复杂，提纯工艺滞后，某些中药注射剂性质不稳定，在贮藏过程中会产生浑浊，甚至沉淀。医护人员在取药或输液时如不注意观察，立即给患者输入，极易引起有害反应。

总之，解析中药注射剂不良反应发生的主要原因，医护人员在使用过程中，应严格遵循《中药注射剂研究的技术要求》制定的规范办事，药品生产企业要严格控制药物质量标准，做好药物上市前后的安全评价和监督力度;加强辅料的安全性研究和应用，增强预防意识，恪守合理用药，降低或避免中药注射剂不良反应的发生，使之更好地发挥效能，为公众的生命健康和安全谋福祉。

［1］河南省食品药品监督管理局培训中心.2009年执(从)药师继续教育培训教材.

［2］李慧颖.论中药的安全及合理应用.中国民族民间医药杂志，2010：5.

［3］康廷国.中药鉴定学.中国中医药出版社，2006：12.

［4］秦向斐.探析中药制剂引起的不良反应因素.中国中医药咨讯杂志，2011：5.