注射用尤瑞克林治疗进展性卒中的疗效观察

钟晓明 孙宏丽 赵会萍

进展性脑卒中是指缺血性脑卒中发病后，神经功能缺失症状较轻，但呈进行性加重，在48 h内仍不断进展，直至出现较严重的进行神经功能缺损［1]。致残率高，治疗难度大，患者预后差，是我们神经科治疗效果较差的一类疾病。因此寻找更佳的治疗方法，改善进展性脑梗死的预后是目前缺血性脑卒中的研究热点。2010年6月至2011年4月我科应用由广东天普生化医药股份有限公司生产的尤瑞克林(商品名为凯力康)治疗进展性脑梗死患者40例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 在我科住院的急性进展性脑梗死患者80例，均符合入组标准(根据1995年中华医学会第四次全国脑血管病会议制定的诊断标准)。①发病48 h内就诊。②发病6 h后神经功能缺损症状进行性加重。③经头颅CT或MRI证实，并排除脑出血、脑栓塞和短暂性脑缺血发作者。④脑梗死为首次发病或既往患病未留下肢体瘫痪等后遗症的再发者。⑤无心功能不全或肝、肾功损害者。⑥无出血性疾病或近期无出血倾向者。将80例患者随机分为两组，每组40例。其中治疗组男25例，女15例，平均(63.55±11.29)岁。对照组男23例，女17例，平均(65.23±11.27)岁。两组患者的性别、年龄及入院的病情程度(按脑卒中神经功能缺损程度评分标准评分)比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组均予口服拜阿司匹林肠溶片、银杏达莫、奥扎格雷钠等常规治疗，根据患者病情适量应用甘露醇，并对伴发高血压、糖尿病等疾病进行对症治疗。在上述治疗基础上，治疗组加用尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司生产)0.15 PNA加入0.9%氯化钠100 ml中静脉滴注1次/d，连续应用14 d。

1.3疗效评定根据全国第四次脑血管病会议修订的神经功能缺损程度评分标准［2]进行评分，比较治疗前和治疗后14 d两组评分的差异。采用以下标准评定①基本治愈神经功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度0级。②显著进步神经功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度1～3级。③进步神经功能缺损评分减少18%～45%。④无效神经功能缺损评分减少17%以下。⑤恶化神经功能缺损评分增加18%以上，6)死亡。

1.4统计学方法 应用SPSS 12.0统计软件进行分析。计量资料用±s表示，两组间比较采用独立样本t检验。计数资料用χ2检验，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1两组疗效比较 结果治疗14 d后治疗组基本治愈11例，显著24例，有效14例，无效0例，有效率87.5%。

对照组基本治愈6例，显著18例，有效14例，无效2例，有效率60%。

两组比较有统计学意义(P＜0.05)

2.2神经功能缺损评分 治疗组，治疗前神经功能缺损评分(24.63±3.72)分，治疗后(12.65±2.15)分，对照组治疗前神经功能缺损评分为(23.81±3.25)分，治疗后(16.58±3.02)分。治疗前两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3不良反应 治疗组中有2例在治疗过程中出现面色发红、心慌、血压下降，均于减慢药物滴入速度后症状逐渐消失，有1例患者血压下降明显，经立即停药及升压处理后症状缓解，事后查明患者常年应用卡托普利，未遵医嘱停药。其余患者无不良反应。两组治疗前后血、尿常规、肝、肾功能、凝血功能均无明显改变。

3 讨论

进展性卒中是致残率、致死率较高的疾病，是治疗的难点，其造成的病情恶化、神经功能缺损加重直接影响到患者的预后。进展性卒中的治疗目的主要是抑制血栓蔓延，积极抢救半暗带，防止脑梗死进一步扩大，使不可逆性脑损害抑制到最小范围。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，主要成分为人尿激肽原酶，能将激肽原转化为激肽和血管舒张素。能快速改善急性脑梗死患者神经功能缺损状况，提高生活质量，降低致残率;且安全性良好”［3]。尤瑞克林的药效学试验显示，在临床剂量下，尤瑞克林能选择性扩张缺血部位细小动脉，改善梗死灶内血供，增加缺血脑组织血流量，改善脑微循环;促进损伤部位新生血管生成;增强红细胞变形能力和氧解离能力，促进组织对葡萄糖的利用;还能抑制血小板聚集和血液凝固。即该药对血管的舒缩程度，组织血供、氧供、能量代谢及血流动力学等均有改善作用，能够通过提高卒中患者的脑血管储备能力来改善预后［4-6]。

在本研究的病例中，发现在发病后48 h内连续应用尤瑞克林14 d，可明显改善神经功能的缺损症状，临床治疗的有效率明显提高，进一步说明尤瑞克林能有效阻止梗死面积的发展，使临床症状早期恢复。但需要注意：①有个别患者可能对尤瑞克林特别敏感，发生血压急剧下降，故治疗过程中应密切监测血压，特别在开始注射的头15 min内应缓慢，如患者在用药过程中出现血压明显下降，应立即停用，进行升压处理。不可与ACEI类降压药同时使用，因血管紧张素转换酶属激肽酶Ⅱ，能迅速水解缓激肽，故ACEI能增加血液激肽浓度和增强缓激肽的降压作用。②由于笔者所在地区经济较落后，尤瑞克林价格较昂贵故样本量较少，由于条件的限制，研究还存在不够精确的方面，但已能证实尤瑞克林的疗效、安全性良好，随着人民生活水平的提高及国家对药物价格的调控，今后将扩大样本量，设计更加严谨的临床试验，提供尤瑞克林临床应用更多的依据。

［1]王维治，罗祖明.神经病学.第5版.北京：人民卫生出版社，2004：135．

［2]全国第四届脑血管病学术会议．脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)．中华神经科杂志，1996，29(6)：381-383．

［3]田国萍，吴丽华，朱春艳，等.尤瑞克林治疗基底动脉尖综合治征疗效观察. 山东医药，2008，48(13)：107．

［4]WAGNER S，KALB P，LUKOSAVA M，et al.Activation of the tissue kallikrein kinin system in stroke．J N eurSciences，2002，2(5)：75-76．

［5]PEREZ V，LEIVA2 sALCEDO E，ACUNA2 cASTILLO C，et al.Tkininogen inducesendothelial cell p rolifteraion．M ech Ageing Dev，2006，12(7)：282-289．

［6]PORCU P，EMANUEL I C，KAPATSOR ISM，et al.Reversal of angiogenic growth factor up regulation by revascularization of lower limb ischemia．Circulation，2002，105：67-72．