哪里才是临床科研的最优孵化器

《健康报》记者 郑颖璠

实验室传真 实验室 临床 科研平台

2008年Fabio等调查了全球临床试验和临床研究现状，在 《Nature Reviews Drug Discovery》撰文称亚洲临床研究最为活跃的城市依次为首尔、中国台北、中国香港、曼谷和新加坡，中国大陆地区没有城市能挤进前五名。为什么我们大量的科研无法顺利开花结果，得到世界同行认可呢？

为此记者采访了国家脑血管病研究平台的推动者，首都医科大学附属天坛医院副院长王拥军教授。在他看来，就像好的芭蕾舞表演需要在好的舞台上展示一样，好的科研思路需要在好的科研平台上才能顺利孕育出优秀的临床科研成果，而高质量科研平台能否成功建立对于临床科研至关重要。

国内外常见研究模式

据王拥军教授介绍，目前我国比较常见的临床研究模式是课题负责人负责制，即由主要研究者驱动的研究；第二种是厂家支持的赞助商驱动的研究。但这都不是国际上主流的研究模式。

在国际上更为流行的是合同研究组织（CRO）驱动的研究。美国杜克大学临床研究中心所处的三角区域是世界著名的临床科研基地，这里还聚集着北卡大学以及目前世界上最著名的多家CRO公司。CRO是独立于赞助商的独立合同人，承担赞助商一个或多个责任，例如研究方案设计、研究站点选择、监察研究者、评价研究数据、准备药审部门所需要的材料。在很多人看来，CRO更像是科研外包，而事实上借助CRO公司的帮助，不仅可以帮助临床科研工作者更为轻松地完成科研，更重要的是CRO内的专业人员和良好的科研流程为科研提供了标准化、规范化和国际化的保障。因而，CRO公司介入重要的大型临床研究已成为目前国际上的主流形式。

而另一种研究模式是更为纯粹的研究型医院模式。如美国孟菲斯的St.Jude儿童医院仅有300张病床，却在整个医疗界颇具名气，全世界儿童白血病自然预后的临床数据都来自这家医院。整个医院就是一个大型的研究队列，尽管地处偏远却吸引了各国患者前往就医，因为这里被认为是全球儿童白血病治疗效果最好的医院。为建立完全自然史的患者队列，这里接收患者唯一的要求就是没有在外院接受过化疗，以便研究能够客观观察患儿接受最优化治疗后的自然预后。

我国学者尝试崭新研究模式

美国杜克大学的研究者近些年在CRO的基础上，提出了学术研究组织（ARO）的概念。ARO可整合医学中心领先的学术思想和CRO的操作能力。理想的ARO应该可以提供国际标准的全方位临床研究服务，提供中心实验室和专业研究工具，联系学术健康中心、专业学会、宣传部门和行业行政机构，提供全方位的公私关系空间。

我国从“十一五”期间开始在国内尝试建立各种疾病的ARO。王拥军教授团队在之前建立北京脑血管病研究模式基础上，成立了国家脑血管病研究平台，并在三个方面初步体现了研究平台的优势。其一是经过几年的运作，参与了四项大型国际研究，锻炼培养人才。其二是两个国家一类新药正在这一平台中进行研发。平台保证了研究全程的规范和科学性，符合国际现行的游戏规则，为今后这些新药能够顺利闯入国际市场提前做好了准备。其三是该团队牵头CHANCE国际临床研究。因研究结论有可能直接影响大量临床医生的用药选择，且研究设计合理、严谨，这一研究方案在临床试验杂志联盟登记后，英美两国同类研究相继放缓了脚步；同时方案被美国心脏杂志全文刊登，并被认为是最受关注的心脑血管领域临床研究。

在ARO的逐渐建立过程中，王拥军教授对我国的临床研究现状感慨良多：“我们的临床研究不缺少好的科研思路，但很多研究没有遵循国际惯例，因而科研成果不被认可。研究中的很多环节都不应被忽视……”

有待提升的关键环节

研究方案应由流行病学专家参与设计

临床研究包括流行病学研究、疗效研究等，常需要流行病方法学的支持。而很多临床医生在进行临床研究之初并没有寻求流行病学专家的支持，使得很多研究仅停留在病例描述的初级阶段，研究设计难以符合国际惯例，最终难以被认可。从另一个角度看，世界上著名的临床研究专家都是流行病学经验丰富的学者，这使得他们具有两个方面的优势。其一是专业的研究方法设计；其二是他们有群体观念，而不是仅仅关注个体。因此，在研究设计过程中，临床专家只需要想问题，具体的研究设计应由流行病方法学专家决定和把关。

请独立的数据和安全监测委员会参加

建立数据和安全监测委员会 (DSMB)的目的是请一群具有专业知识的人员定期审核积累的临床研究数据、监测计划，定期评价试验进展中的数据质量，尤其是招募、权责、入组、参与风险和效益以及相关研究报告。例如美国去年刚刚发表的关于运动能够降低卒中发病率的研究，研究跟踪20000人长达11年。之所以进行如此庞大的研究，就是DSMB根据研究疾病的临床发病率等，从专业的角度决定了能够得出确切结论所需要跟踪的人数以及何时可以停止研究。

研究数据在核心实验室管理

由于临床研究和临床工作在很多方面都有明显的差别，因此高质量的科研平台需要具备高质量的相关核心实验室。如影像中心实验室既不是CRO能够承担的，也不是医院的影像科能够轻松转型得来的。相对于临床工作，进行临床研究要求研究者有符合国际标准的操作规程，并确保研究的公正性，保证研究结论能够得到国际认可。如国家脑血管病研究平台的影像判读中心不能直接收集来自各个临床研究基地的图像，而要收集影像原始数据，统一重新构建图像，在屏蔽患者基本信息的前提下，重新由影像判读中心进行独立判读。

相同道理，在研究中患者是否出现了研究相关事件，也需要由完全独立的多位医学专家所组成的事件仲裁委员会根据最原始的病例进行判断。

患者权益保护请伦理委员会监督

对患者权益的保护是所有临床研究的前提，也是目前国际研究机构极为看重的要素之一。近日国家脑血管病研究平台刚刚通过WHO伦理资格认证，严格的审查涉及各个细节，甚至病例复印所使用的复印机都要求没有记忆功能，由此也确保了在这一平台上进行的研究不会出现违反国际伦理标准的情况。

此外，研究网络和基地的建设，拥有专业质控人员的质量控制系统、电子病历和临床数据库、专业的随访中心等，都是学术研究组织不可或缺的重要环节。