多瑞吉治疗晚期癌症疼痛的临床分析

谭建萍 张锦艳 梁燕云

广东省韶钢集团有限公司职工医院内科，广东韶关 512122

多瑞吉（芬太尼透皮贴剂，Durogesic）是一种强阿片类镇痛剂，其镇痛效果强，不良反应少，药效持续时间长，应用简单方便，在晚期癌症疼痛患者的治疗中能够达到满意的止痛效果。分析笔者所在医院2006年1月～2009年1月22例使用多瑞吉治疗的晚期癌症疼痛患者的临床资料，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例资料均经细胞学/病理学诊断证实为晚期恶性肿瘤，伴有中重度疼痛。本组病例共22例，其中男18例，女4例；年龄29～75岁，平均52.3岁。诊断方法：细胞学/病理学诊断，恶性肿瘤病种：肺癌8例，肝癌4例，鼻咽癌3例，肠癌3例，胃癌2例，胰腺癌1例，前列腺癌1例。

1.2 疼痛强度及性质

癌症疼痛程度均采用数字分级法（NRS法）评估[1]。由患者自行圈出0～10级间的一个最能代表疼痛程度的数字，0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。患者在首次使用多瑞吉前及使用多瑞吉后的每天上午9点记录1次。治疗前22例晚期癌症患者的疼痛状况评估为中度疼痛14例，重度疼痛8例。

1.3 治疗方法

将多瑞吉（西安杨森制药有限公司，进口药品注册证号：H20060276，进口准许证号：TNI20061020，型号：25μg/h，4.2 mg/贴）贴于躯干或上臂非刺激及非辐射的平整表面。使用部位的毛发（最好是无毛发部位）应在使用前予以剪除，粘贴部位保持清洁、干爽、无皮肤损伤。多瑞吉初始剂量从2.5 mg/72 h开始使用（从未使用过强阿片类镇痛药的患者）；如果曾使用吗啡类等强阿片类镇痛药，其换算公式为：多瑞吉剂量μg/hq72 h＝口服吗啡日剂量（mg）×1/2。以后再根据患者的疼痛缓解程度来调整多瑞吉的具体剂量，一般情况下按2.5 mg/72 h 的剂量递增。根据镇痛效果持续时间，贴膜间隔72 h更换1次。由于多瑞吉起效缓慢，一般在6～12 h后起效，一般在使用72 h后及时更换，同时根据患者情况调整剂量以达到24 h无痛或基本不痛，观察30 d为1个疗程。如果因不能耐受副作用而退出者，统计为不良反应。

1.4 疗效评定

①疼痛缓解度：0度为未缓解；1度为轻度缓解；2度为中度缓解；3度为明显缓解；4度为完全缓解。疼痛缓解率：中度以上缓解率[2]。②生活质量评价指标[2]：采用数学标尺对患者对日常生活、情绪、行走能力、与他人交往、睡眠和对生活的兴趣6方面进行评估。以0～10数字表示，0表示无影响，10表示完全影响。

2 结果

2.1 镇痛效果

14例中度晚期癌症疼痛患者均获得中度以上缓解，疼痛缓解率达100%，其中完全缓解5例，明显缓解9例。8例重度晚期癌症疼痛患者中有5例获中度以上缓解，疼痛缓解率为62.5%，其中完全缓解2例，明显缓解3例。

2.2 生活质量变化

本组患者未治疗前KPS评为＜40分7例，＞50分15例；治疗后KPS评为＜40分4例，＞50分18例。用药后患者的日常生活、情绪、行走能力、与他人交往、睡眠、对生活的兴趣比用药前有明显改善，生活质量明显提高。

2.3 不良反应

用药过程中，出现昏睡1例，便秘8例，头晕2例，恶心、呕吐3例，皮肤瘙痒2例，对症处理后多数可缓解，未见呼吸抑制及成瘾性发生。

3 讨论

根据WHO三阶段止痛方法，控制晚期癌症疼痛的主要手段为口服阿片类药物，治疗的基本原则为按阶梯给药、按时给药、无创给药、个体化给药；注意具体细节[3]。多瑞吉是一种强效阿片类止痛剂，由芬太尼和透皮缓释给药系统组成，主要与μ-阿片受体相互作用，其主要作用为止痛和镇静。多瑞吉在72 h的应用期间可持续地、系统地释放芬太尼。芬太尼的释放速率保持恒定。开始使用多瑞吉的时候，血清芬太尼的浓度逐渐增加，在12～24 h内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72 h。芬太尼的血清浓度一般在首次使用后的24～72 h内达到峰值。在持续使用同样大小的72 h贴剂时，则血清浓度保持稳 定，其镇痛效果比相同剂量的吗啡高50～100倍，可代替吗啡类药物。使用多瑞吉治疗的22例晚期癌症疼痛患者中，14例中度疼痛患者均获中度以上缓解，疼痛缓解率为100%；8例重度疼痛患者中有5例获中度以上缓解，疼痛缓解率为62.5%，由此可见多瑞吉的镇痛效果好。多瑞吉属于控释剂，开始使用后，止痛效果不满意可在3 d后增加剂量。此后，每3天可进行1次剂量调整。剂量增加的幅度通常为25μg/h。偶有少数患者在48 h后镇痛效果不佳，需要48h更换多瑞吉贴膜，可能与患者对药物吸收个体差异有关。患者可能定时需要短效的止痛剂，以治疗突发性疼痛。在多瑞吉剂量超过300μg/h时，一些患者可能需要增加或改变阿片类药物的应用方法。多瑞吉常见的不良反应有恶心、呕吐、便秘；偶有低血压、嗜睡；偶有出现精神错乱；幻觉；欣快；瘙痒及尿潴留[4-5]。晚期恶性癌症伴有疼痛的患者生活质量差，本组观察病例在使用多瑞吉后能使癌症疼痛缓解或减轻，使患者的生活质量获得明显改善，同时多瑞吉通过皮肤给药，尤其适用于不能口服或有明显恶心、呕吐的患者。因此，多瑞吉治疗晚期癌症止痛效果满意，简单方便，无创给药，不良反应少，明显提高患者生活质量。

[1] 孙燕，顾安萍.癌症三阶段止痛指导原则[M].第2版.北京：北京医科大学出版社，2002：15-17

[2] 徐国柱，蔡志基.镇痛药临床评价方法研究[J].中国新药杂志，1995，4（4）：20-22.

[3] 万德森.临床肿瘤学[M].第2版. 北京：科学出版社，2005：183-84.）

[4] 张坤强，曾德豪，陈庆生，等. 多瑞吉贴剂在癌症晚期疼痛治疗中的疗效观察 [J].中国医药导报，2008，5（23）：58-60.

[5] 张丰林，万宗明.硬膜外自控镇痛治疗晚期癌痛的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2007，6（2）：11-12.