炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征62例分析

杨雪萍，邵勇（1.重庆医科大学大公馆医院妇产科，重庆市400050；.重庆医科大学附属第一医院妇产科，重庆市 400016）

多囊卵巢综合征（PCOS）是一组复杂的症候群，其发生是由于丘脑下部、垂体、卵巢之间激素分泌量的关系异常，破坏了相互之间的依赖与调节，因而卵巢长期不能排卵，患者发生一系列的异常症状[1]，临床上以无排卵和高雄激素为主要特征。PCOS在临床妇科内分泌疾病患者中约占20%～60%，在闭经妇女中约占25%，在因不孕症行辅助生殖技术（IVF）助孕的患者中约占50%[2]。重庆医科大学附属第一医院应用炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS伴不孕患者62例，取得良好的治疗效果，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择2010年10月－2011年3月在重庆医科大学附属第一医院妇科门诊就诊的PCOS伴不孕的患者共62例，年龄22～38岁，平均年龄28.7岁；不孕年限2～12年，平均3.6年；原发性不孕37例，继发性不孕23例。根据2003年鹿特丹（Rotterdam）会议美国生殖医学会和欧洲人类生殖医学会提出PCOS的诊断标准，具备下列3项中2项即可成立：（1）排卵少或不排卵；（2）临床或生化高雄激素表现，黄体生成素/促卵泡生成素（LH/FSH）比值≥2.5，血睾酮（T）升高（T ≥2.7 nmol·L－1）；（3）超声显像卵巢体积＞10m L，或可见≥12个直径2～9mm的卵泡。除外先天性肾上腺皮质增生症、柯兴综合征、卵巢或肾上腺肿瘤[3]。

1.2 方法

患者于月经第5天开始每天口服炔雌醇环丙孕酮片1片，连服21 d，停药后待撤退性出血第5天再次服用，连续服用3个周期。复方炔雌醇环丙孕酮片每片含有醋酸环丙孕酮（CPA）2mg，炔雌醇35μg。

1.3 观察指标

治疗前采用放射免疫测定技术测定血清雌二醇（E2）、FSH、LH、泌乳素（PRL）、T值。阴道B超下测量并记录卵巢大小及卵泡数。于第3周期撤退性出血第3～5天复查。

1.4 停用避孕药后促排卵情况

连用3个周期后测血清FSH、LH达到或接近正常水平，然后用克罗米芬（CC）50mg·d－1，于月经周期第5天开始，1次/d，连用5 d，月经周期第10天左右开始阴道B超监测卵泡发育，当卵泡直径≥18mm，用人绒毛膜促性腺激素5 000～10 000 u肌注诱发卵泡破裂。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 卵巢及窦卵泡变化

治疗3个周期后，再次B超，双侧卵巢体积及卵泡直径均明显缩小，窦卵泡数目显著减少，见表1。

2.2 血清中女性激素变化

表1 62例PCOS患者治疗前、后卵巢大小及窦卵泡数比较（±s ）Fig 1 Ovary size and the number of sinus follicle in 62 cases of PCOSbefore and after treatm en（t±s ）

表1 62例PCOS患者治疗前、后卵巢大小及窦卵泡数比较（±s ）Fig 1 Ovary size and the number of sinus follicle in 62 cases of PCOSbefore and after treatm en（t±s ）

时间治疗前治疗后P卵巢体积/cm3左侧11.51±4.94 8.64±4.25＜0.01右侧12.85±3.67 8.93±4.14＜0.01窦卵数/个左侧21.63±6.55 16.75±4.46＜0.01右侧22.52±4.69 17.36±3.17＜0.01

治疗3个周期后，血清LH、T、LH/FSH均＜2，PRL亦有下降，E2水平无明显变化，见表2。

表2 62例PCOS患者治疗前、后血清激素水平比较（±s ）Fig 2 Hormone levels of 62 cases of PCOS before and after treatmen（t±s ）

表2 62例PCOS患者治疗前、后血清激素水平比较（±s ）Fig 2 Hormone levels of 62 cases of PCOS before and after treatmen（t±s ）

时间治疗前治疗后P LH/IU·L-1 14.21±5.67 5.67±4.63＜0.01 FSH/IU·L-1 5.21±2.47 4.97±3.78＜0.01 LH/FSH 2.82±0.95 1.34±0.75＜0.01 E2/pmol·L-1 189.46±50.7 178.89±78.5＞0.05 T/nmol·L-1 5.56±1.67 3.34±2.07＜0.05 PRL/μg·L-1 21.87±3.93 13.64±8.43＜0.01

2.3 用药治疗后排卵及妊娠情况

62例患者完成口服避孕药治疗周期后用CC治疗167周期，其中55人132个周期排卵，48人妊娠。其周期排卵率为79.04%（132/167），周期妊娠率为28.74%（48/167），排卵率为88.71%（55/62），累积妊娠率为77.42%（48/62）。

3 讨论

PCOS是生育年龄妇女常见的一种内分泌及糖代谢异常所导致的病理状态，以雄激素水平高及慢性不排卵性不孕为其临床特征[4]。组织学研究发现，PCOS患者卵泡发育障碍表现为初级和次级卵泡募集数量倍增，卵泡选择及优化受阻，卵泡发育停滞而非闭锁造成小卵泡大量累积而无排卵发生[5]。炔雌醇环丙孕酮片为复方口服避孕药，含有孕激素和雌激素2种成分，每粒含醋酸环丙孕酮2mg、炔雌醇35μg。环丙孕酮有较强的抗雄激素作用，通过与雄激素受体竞争性结合，可反馈性抑制LH分泌及卵巢源性雄激素的产生，打破高LH与高雄激素之间的恶性循环，使LH下降，LH/FSH比值逐渐恢复正常，促进T的代谢，改善高雄激素症候群[6]，使月经规律化。炔雌醇环丙孕酮片有弱的糖皮质激素激动剂的活性，或可直接抑制肾上腺皮质的分泌活性，从而降低PCOS患者肾上腺来源的雄激素的产生。因此，炔雌醇环丙孕酮片作为有效的抗雄激素药物已成为治疗PCOS的首选之一。尽管也有学者探讨中医中药治疗PCOS，但是尚未广泛应用[7]。

PCOS长期持续无排卵及严重的内分泌紊乱是不孕或受孕后流产的重要原因。在治疗中常选用CC作为促排卵的首选药，但CC可使FSH水平上升，同时也伴随着LH及雄激素水平升高，致使治疗失败。本组资料中，经3个周期的炔雌醇环丙孕酮片治疗后血清LH、LH/FSH、PRL、T均有明显下降，当抑制LH、FSH达到接近正常水平时加用CC诱导排卵，能够提高排卵率，说明停用炔雌醇环丙孕酮片后短期内应用CC可增进其敏感性，可能与炔雌醇环丙孕酮片抑制LH和卵巢雄激素的产生，并使卵巢缩小并恢复排卵有关。

本研究表明，炔雌醇环丙孕酮片能有效改善PCOS患者的高雄激素血症，并可用于PCOS患者促排卵治疗的前期用药，从而提高其排卵率和妊娠率，因此是治疗PCOS安全、有效的方法。

[1]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1999：2 176-2 216.

[2]Archer JS，Chang RJ.Hirsutism and acne in polycystic ovary syndrome[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2004，18（5）：737.

[3]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].FertilSteril，2004，81（1）：19.

[4]Falsetti L，GamberalA，TisiG.Efficacy of the combination ethinyloestradiol and cyproterone acetate on endocrine，clinical and ultrasonographic profile in polycystic ovarian syndrome[J].Hum Reprod，2001，16（1）：36.

[5]王冬花，刘 义，邓小艳，等.PCOS患者卵巢胰岛素抵抗的发生机理探讨[J].生殖与避孕，2007，27（8）：527.

[6]Morin-Papunen L，Vauhkonen I，Koivunen R，etal.Metform in versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in the treatment of nonobese women w ith polycystic ovary syndrome：a randomized study[J].JClin EndocrinolMetab，2003，88（1）：148.

[7]马晓玲.补肾化瘀调周法治疗高原地区多囊卵巢综合征120例疗效观察[J].中国药房，2010，21（3）：260.