神经节苷脂治疗老年急性脑梗死患者的疗效及其对TNF-α的影响

郭文兵 胡培良 李天元 王喜平 冯巧荣 (河北省涉县人民医院，河北 邯郸 056400)

老年人脑梗死具有极高的致残率，给患者家属及社会带来很大的负担。神经节苷脂是一种新型的兴奋性氨基酸受体拮抗剂，可诱导体外神经分化和体内神经修复，对于急性脑梗死具有潜在治疗价值，用于脑缺血的早期可降低神经元的兴奋毒性，减轻继发性脑损害，具有广泛的临床应用前景〔1〕。近年来我院应用神经节苷脂对老年急性脑梗死患者进行治疗，取得了良好疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 2009年6月至2010年6月在我院住院治疗的急性脑梗死患者82例，诊断均符合第四次全国脑血管病会议制订的标准〔2〕，所有患者发病在72 h以内，入院前未经抗凝、溶栓、抗血小板等治疗。排除标准:对神经节苷脂有过敏反应史或有神经节苷脂累积病者;肝、肾及心脏功能异常者;妊娠或哺乳期妇女。所有患者随机分为两组，观察组41例，男23例，女18例，年龄61～78〔平均(68.7±9.0)〕岁。对照组41例，男25例，女16例，年龄62～79〔平均(69.2±9.1)〕岁，两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者入院后均采用相同的常规治疗，即调控血压、抗血小板聚集、控制脑水肿、维持水电解质酸碱平衡、改善脑循环、防治并发症以及相关对症治疗。对照组在上述基础上给予胞二磷胆碱0.75 g加入生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d;观察组加用神经节苷脂注射液100 mg加入生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d，两组均以14 d为1个疗程。

1.2.2 血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)测定 所有入选对象均在住院后24 h内及治疗第14天采空腹静脉血3 ml，离心分离血清，保存于－70℃待测。血清TNF-α测定采用放射免疫分析法，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，严格按说明书操作步骤进行。

1.2.3 疗效判定 分别于治疗前、治疗后对两组进行神经功能缺损程度(NDS)及日常生活活动量评分(ADL)评定，根据临床神经功能缺损程度评分标准进行评分〔2〕:治疗后神经功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度为0级为基本治愈;减少46%～90%，病残程度为1～3级为显著进步;减少18% ～45%，生活基本能自理为进步;≤17%或增加为无效。(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数=总有效率。

1.3 统计学分析 采用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组的总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n)

2.2 两组治疗前后NDS和ADL评分比较 两组治疗前NDS和ADL评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗后NDS评分明显下降，ADL评分明显升高，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);而对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。并且，观察组治疗后NDS和ADL评分明显优于同期对照，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后TNF-α水平比较 两组治疗前TNF-α水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗后TNF-α水平明显降低，与治疗前水平比较差异有统计学意义(P＜0.05);而对照组治疗前后TNF-α水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗后TNF-α水平明显低于同期对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后NDS和ADL评分比较()

表2 两组治疗前后NDS和ADL评分比较()

与对照组比较:1)P＜0.05;与治疗前比较:2)P＜0.05;下表同

NDS ADL对照组 治疗前组别22.34±7.89 33.93±12.35治疗后 19.82±6.65 40.94±14.61观察组 治疗前 22.52±7.93 34.05±12.42治疗后 12.53±4.361)2) 55.87±16.671)2)

表3 两组治疗前后TNF-α水平比较 (ng/ml，)

表3 两组治疗前后TNF-α水平比较 (ng/ml，)

治疗前 治疗后对照组组别 n 43 76.49±12.51 72.41±11.57观察组 43 77.21±12.23 62.27±9.521)2)

3 讨论

急性脑梗死是我国老年人常见的死亡原因，近年来其发生率逐年升高，并且存活者大多伴有残疾，因此脑梗死急性期的保护治疗及其神经修复日益受到重视〔3〕。急性脑梗死的发生多因动脉内血栓形成阻塞血管，导致脑部血液供应障碍，引起脑组织缺血缺氧和坏死。脑组织缺血后决定神经元命运的重要因素有两个，一是血管是否再通，二是缺血后产生大量血小板活化因子(PAF)，自由基过度形成和自由基“瀑布式”连锁反应、兴奋性氨基酸细胞毒性作用、神经细胞内钙超载和酸中毒等一系列缺血性瀑布连锁反应，这些异常的生化反应会加速缺血瀑布的形成，加速并促进神经元的死亡，而出现一系列神经功能障碍，从而影响患者的正常生活〔4〕。目前治疗一是应用神经脑保护药物抑制缺血瀑布治疗，二是溶栓促进血管再通治疗。由于时间窗及溶栓禁忌证问题使溶栓受到一定限制，神经保护药物的应用成为治疗脑梗死的一个重要方法〔5〕。

神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂，是最重要的神经节苷脂之一，存在于哺乳类动物的细胞膜中，在神经系统中含量尤其丰富，是神经细胞膜的组成成分，保持细胞的正常结构和功能〔6〕。神经节苷脂的生理作用是促进“神经重塑”，神经节苷脂能抑制持续性钙离子内流，减轻脑水肿，保护神经细胞膜上Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性;抑制延长的蛋白激酶C(PKC)转位，抑制花生四烯酸及谷氨酸等兴奋性氨基酸释放，降低其神经毒性作用，而不影响N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的功能;增强神经生长因子抑制凋亡的作用〔7〕。神经节苷脂可调节神经营养因子的释放，参与神经细胞生长、发育、修复等高级神经功能，促进突触生长与结构的重建，通过帮助生长树突来修补脑神经细胞损伤，维护大脑神经网络健全和功能的正常运转，减少神经元细胞的凋亡，同时具有抗凋亡效应。神经节苷脂通过对大脑离子通道的调控，保障神经网络的信息传递，起到信息因子的作用〔8〕。本文结果显示，观察组的总有效率均明显高于对照组;并且，观察组治疗后NDS和ADL评分明显优于同期对照。

急性脑梗死的病理生理机制复杂，其中炎症反应在其中发挥着重要作用。TNF-α是重要的免疫调节系统中的关键介质，不仅参与和维持正常生理功能，还可在多种病理过程中异常表达。TNF-α可影响血管收缩和舒张活性物质的表达，导致血液中C-反应蛋白、纤维蛋白原、中性粒细胞等水平升高，加速血管内皮损伤，促进凝血，促进炎症反应，破坏血脑屏障〔9〕。TNF-α还可抑制组织纤溶酶原激活物的释放，增加内皮细胞组织因子的合成释放，使内皮细胞表面成为促凝状态，促进血栓形成，从而参与脑梗死的发生〔10〕。本文结果显示，观察组治疗后TNF-α水平明显降低，与治疗前水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)，而对照组治疗前后TNF-α水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组治疗后TNF-α水平明显低于同期对照组水平，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明神经节苷脂能够明显降低急性脑梗死的炎症反应。

综上所述，神经节苷脂治疗急性脑梗死能够明显提高临床疗效，改善患者神经功能状态和日常生活能力，降低TNF-α水平，减少炎症反应的发生，值得临床推广应用。

1 孙平辉，孙俊岭，付 尧，等.国产单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑梗死肝功能指标的安全性评价〔J〕.吉林大学学报(医学版)，2008;34(3):486-8.

2 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(6):379.

3 赵 航.神经节苷脂治疗急性脑梗死的疗效观察〔J〕.中国误诊学杂志，2009;9(10):2349.

4 孙平辉，付 尧.国产单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗老年急性脑梗死的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2011;31(1):134-5.

5 宋文彤，贾 岩.奥扎格雷钠联合神经节苷脂治疗急性脑梗死疗效观察〔J〕. 中国实用医药，2010;5(32):22-3.

6 肖 娟.神经节苷脂治疗急性脑梗死30例〔J〕.中国药业，2010;19(7):71.

7 杨 玲，冀建伟.神经节苷脂治疗急性脑梗死疗效观察〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2010;13(11):45-6.

8 厉三明.神经节苷脂与依达拉奉联合治疗急性脑梗死临床观察〔J〕.中国现代药物应用，2010;4(3):124-5.

9 吴 瑾.前列地尔在急性脑梗死治疗中的应用分析〔J〕.中国现代药物应用，2010;4(22):142-3.

10 孙会秀.脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6变化及意义〔J〕.山东医药，2010;50(39):96-7.