糖肾灌肠方联合舒洛地特治疗早期糖尿病肾病34例临床观察

刘 浩 姜迎萍 李凯利 陈 茜 郝拥玲 沈玉国 阿克拜尔

(新疆维吾尔自治区中医院，新疆 乌鲁木齐 830002)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)患者最常见、严重的微血管病变之一，也是导致终末期肾病(ESRD)的最常见原因之一〔1〕。DN的发病机制复杂，中医药在治疗DN方面有其独特的优势，糖胺聚糖类药物舒洛地特可以降低DN患者尿蛋白，具有肾保护作用。我们应用糖肾灌肠方联合舒洛地特治疗早期DN，取得了一定的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院内分泌科的2型DM患者，均符合1999年DM诊断标准〔2〕，按Megensen DN分期标准，均属于DNⅢ期，即早期肾病，尿蛋白定量(UP)＞150 mg/24 h，尿白蛋白排泄率(UAER)为20～200 μg/min，检测尿液常规和肾功能均正常，排除患者有感染、过敏、心衰、肿瘤、对黏多糖类过敏者及其他肾脏疾患，无近期应用肾毒性药物史。将选取的早期患者随机分为两组，治疗组34例，男21例，女13例，年龄62～70〔平均(67.4±3.2)〕岁;糖尿病病程 5.4～21.6〔平均(12.8±8.1)〕年;空腹血糖(FPG)(6.73～12.34)〔平均(9.82±2.04)〕mmol/L;对照组34例，男19例，女15例，年龄61～71〔平均(68.6±4.9)〕岁;糖尿病病程6.6～20.8〔平均(11.9±8.2)〕年;空腹 血糖 (6.44～12.65)〔平 均 (9.82±2.04)〕mmol/L。两组从性别、年龄、病程、FPG等方面差异不显著，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有2型DM患者治疗前后均给予DM教育、饮食控制和适量运动，对照组予常规降血糖(口服降糖药、胰岛素)、控制血压治疗，治疗组在对照组基础上予糖肾灌肠方(药物组成:牡蛎 50 g，槐花 30 g，黄芩 30 g，丹参 15 g，大黄 30 g，附子15 g，泽泻30 g，水煎150 ml，保留灌肠，1 次/d)，加用舒洛地特胶囊(伟素，意大利阿尔法韦士曼有限公司)500 LSU，2次/d，14 d为1个疗程，连续观察2个疗程。

1.3 观察指标 测定用药前后24 h尿蛋白定量(24 h UP)、UAER、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。

1.4 统计学方法 采用SPSS12.0软件，计量资料用表示，采用t检验。

2 结果

两组治疗前后生化指标变化比较:治疗组UP、UAER、TG明显下降(P值分别为0.028，0.017，0.021)，治疗组比对照组下降更明显(P值分别为0.031，0.015，0.023)。治疗组TC有显著差异(P值为0.046)，对照组TC下降不明显。两组治疗前后SCr、BUN无显著性差异(P＞0.05)。见表1。治疗过程中未见不良反应。

表1 两组治疗前后指标变化(，n=34)

表1 两组治疗前后指标变化(，n=34)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组比较:2)P＜0.05

治疗后治疗组 0.35±0.07 0.21±0.051)2)130±46 72±291)2)2.61±0.541.84±0.611)2)6.89±1.04 5.96±0.971)组别 UP(g/24 h)治疗前 治疗后UAER(μg/min)治疗前 治疗后TG(mmol/L)治疗前 治疗后TC(mmol/L)治疗前 治疗后SCr(mmol/L)治疗前 治疗后BUN(mmol/L)治疗前92.3±12.6 89.7±14.7 6.7±1.4 6.5±1.9对照组 0.36±0.05 0.32±0.08 134±51 120±47 2.58±0.72 2.41±0.58 6.91±1.21 6.57±1.07 92.1±13.1 91.3±13.6 6.6±1.8 6.4±1.4

3 讨论

有研究发现，蛋白尿是DN的重要标志物质，同时也是加重DN损害的重要危险因素〔3，4〕。因此，减少蛋白尿对防治DN具有独特意义。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)被认为有独立于降压以外的减低DN患者蛋白尿的重要作用，但仍不能很好地阻止大部分DN患者向ESRD进展，因此，如何发挥中医药的临床特色，延缓DN的病情进展，达到良好的临床治疗效果，显得尤为重要。

中医学认为DN的病机是脏腑虚损，邪毒瘀滞。糖肾灌肠方由生大黄、附子、煅牡蛎、泽泻、黄芩等组成，具有调理脾肾、益气活血、扶正祛邪、泄浊解毒之功。方中主药大黄，具有攻积导滞、泻火解毒、凉血化瘀、泄浊利尿等功效。配合质重之牡蛎，收敛固涩，化痰软坚，可清除三焦壅塞湿浊之邪，荡涤肠胃热毒之秽。附子，辛温大热，其性善走，故为通行十二经纯阳之要药，附子配伍大黄，大黄苦寒，攻积导滞;附子辛热，助阳散里寒，且能制约大黄寒凉之性。泽泻，气平，味甘而淡，最善渗泄水道，专能通行小便。黄芩，其性清肃，所以除邪，味苦所以燥湿。现代药理研究证明:大黄能降低血SCr和BUN水平，抑制肾小管上皮细胞的肥大和增生，降低细胞高代谢和肾小球高滤过状态，并能抑制肾脏代偿性肥大，减轻肾小球硬化。附子有温阳，改善肾脏微循环的作用，配牡蛎，内含丰富的碳酸钙，可促使肠道内钙质摄入，提高肠道渗透压，加快毒素的排泄。在过去的临床研究中，发现糖肾灌肠方对降低血糖、BUN、SCr及24 h尿蛋白有较好的疗效，能有效的调节DM患者血清同型半胱氨酸和内皮素〔5，6〕。

DN的基本病变在于肾小球血管和肾小球基质中的葡萄糖胺聚糖浓度降低，导致血管内皮和基底膜的通透性发生障碍，使白蛋白漏出;并可产生过多的胞外基质蛋白，使肾小球基底膜增厚，最终发生肾小球硬化引起肾衰竭。舒洛地特中有效成分——低分子肝素和皮肤素可对血管内皮病变部位直接发挥作用，修复肾小球血管内皮和基底膜的病变，恢复其通透性而减少尿蛋白漏出。舒洛地特具有良好的化学和解剖学重构作用，并且在200 mg/d以下呈剂量依赖性，降蛋白尿作用持久，从而可能延缓 DN 的发生发展〔7，8〕。

1 国家“九五”攻关计划糖尿病研究协作组.中国12个地区中老年人糖尿病患病率调查〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2002;18(4):280.

2 潘长玉.糖尿病学〔M〕.第14版.北京:人民卫生出版社，2007:338-47.

3 Atkins RC，Briganti EM，Lewis JB，et al.Proteinuria reduction and progression to renal failure inpatients with type 2 diabetes mellitus and overt nephropathy〔J〕.Am J Kidney Dis，2005;45(2):281.

4 Keane WF，Brenner BM，de Zeeuw D，et al.The risk of developing endstage renal disease inpatients with type 2 diabetes and nephropathy:the RENAAL study〔J〕.Kidney Int，2003;63(4):1499.

5 李凯利，马 丽，陈 茜.糖肾灌肠方干预治疗糖尿病肾病的临床研究〔J〕.新疆中医药，2008;17(1):13-4.

6 祁 燕，郝拥玲，李凯利.等.糖肾灌肠方治疗早期糖尿病肾病临床观察〔J〕.中国中医药信息杂志，2007;14(10):68.

7 Weiss R，Niecestro R，Raz I.The role of sulodexide in the treatment of diabetic nephropathy〔J〕.Drugs，2007;67(18):2681.

8 Ravera M，Re M，Weiss U，et al.Emerging therapeutic strategies in diabetic nephropathy〔J〕.J Nephrol，2007;20(6):S23(Review)