老年心力衰竭患者促炎因子与抗炎因子的动态变化与相关性

丁洪涛 周 军 (华中科技大学同济医学院附属武汉市中西医结合医院急诊科，湖北 武汉 430022)

随着我国人口老龄化进程的加快，高血压、心脏病等常见心血管疾病的发病率上升，心力衰竭的发病率也逐渐上升，已经成为影响老年人健康的主要原因之一。近年来发现，细胞因子与心力衰竭的关系密切〔1，2〕，尤其是促炎因子和抗炎因子的平衡失调在其发生发展过程中发挥了重要作用。本研究探讨促炎因子和抗炎因子在老年心力衰竭发生发展中的作用，为老年心力衰竭的诊断和防治提供新的思路。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2009年6月至2011年6月收入我院的心力衰竭患者74例为病例组，男48例，女26例，年龄60～87〔平均(68.66±10.08)〕岁，排除半年内急性心肌梗死、半月内服用过抗炎药物以及患有感染、免疫系统疾病、恶性肿瘤和肝肾功能不全者;其中冠心病32例，高血压20例，风湿性心脏病14例，扩张型心肌病8例;按美国纽约心脏学会(NYHA)心功能分级标准，Ⅱ级20例，Ⅲ级26例，Ⅳ级28例。对照组为同期来我院健康体检的老年人68例，男43例，女25例，年龄60～86〔平均(69.62±7.27)〕岁，无心力衰竭的症状和体征，临床检查证实无器质性心脏病。两组患者在年龄、性别等方面均没有统计学差异(P＞0.05)。

1.2 方法 病例组患者入院后第二天取静脉血2 ml，对照组在体检时取静脉血2 ml，1 500 r/min离心15 min后取上清即为血清，－80℃保存。ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-4和IL-10的表达，操作步骤严格按照试剂盒说明进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料用±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验;计数资料进行χ2检验;两变量之间相互关系采用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 各级心力衰竭患者与对照组促炎因子表达的比较 病例组患者血清TNF-α、IL-6表达明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);心力衰竭各级患者血清TNF-α、IL-6表达水平也不同，且差异有统计学意义(P＜0.05)，随着心功能的恶化，血清TNF-α、IL-6表达水平逐渐升高，表明随着老年心力衰竭的发生发展，促炎因子表达增高。见表1。

表1 各级心力衰竭患者与对照组TNF-α、IL-6表达比较(± s，pg/ml)

表1 各级心力衰竭患者与对照组TNF-α、IL-6表达比较(± s，pg/ml)

与对照组比较:1)P＜0.05;与Ⅱ级心力衰竭比较:2)P＜0.05;与Ⅲ级心力衰竭比较:3)P＜0.05;下表同

组别 n TNF-αIL-6对照组68 32.10±3.83 59.70±5.48Ⅱ级心力衰竭 20 41.95±3.811) 73.10±4.221)Ⅲ级心力衰竭 26 62.95±4.341)2) 95.84±3.771)2)Ⅳ级心力衰竭 28 77.08±3.571)2)3) 112.80±4.281)2)3)

2.2 各级心力衰竭患者与对照组抗炎因子表达的比较 病例组患者血清IL-4、IL-10表达明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);心力衰竭各级患者血清IL-4、IL-10表达水平也不同，且差异有统计学意义(P＜0.05)，随着心功能的恶化，血清IL-4、IL-10表达水平逐渐升高，表明随着老年心力衰竭的发生发展，抗炎因子表达增高。见表2。

表2 各级心力衰竭患者与对照组IL-4、IL-10表达比较(± s，pg/ml)

表2 各级心力衰竭患者与对照组IL-4、IL-10表达比较(± s，pg/ml)

组别 n IL-4 IL-10对照组68 36.21±3.38 56.22±4.79Ⅱ级心力衰竭 20 42.24±3.471) 59.99±3.101)Ⅲ级心力衰竭 26 50.89±4.471)2) 69.23±2.851)2)Ⅳ级心力衰竭 28 57.36±3.371)2)3) 76.79±2.811)2)3)

2.3 各级心力衰竭患者与对照组促炎因子/抗炎因子比值的比较 病例组患者血清TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-6/IL-4和IL-6/IL-10比值都明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);心力衰竭各级患者血清 TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-6/IL-4和IL-6/IL-10比值也不同，且差异有统计学意义(P＜0.05)，随着心功能的恶化，所有比值呈升高趋势，表明随着老年心力衰竭的发生发展，促炎因子表达的增加量显著高于抗炎因子。见表3。

表3 各级心力衰竭患者与对照组促炎因子/抗炎因子比值比较(±s)

组别 n TNF-α /IL-4 TNF-α/IL-10 IL-6/IL-4 IL-6/IL-10对照组68 0.89±0.03 0.57±0.03 1.65±0.02 1.06±0.02Ⅱ级心力衰竭 20 0.99±0.021) 0.70±0.031) 1.73±0.051) 1.21±0.011)Ⅲ级心力衰竭 26 1.26±0.031)2) 0.91±0.031)2) 1.92±0.101)2) 1.38±0.021)2)Ⅳ级心力衰竭 28 1.34±0.021)2)3) 1.00±0.011)2)3) 1.97±0.041)2)3) 1.47±0.011)2)3)

2.4 老年心力衰竭患者血清促炎因子与抗炎因子相关性分析老年患者血清 TNF-α和 IL-4、IL-10以及 IL-6和 IL-4、IL-10都呈明显的正相关，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

2.5 不同病因老年心力衰竭患者细胞因子表达水平的比较 按不同病因对老年心力衰竭患者进行分组后，发现不同病因所致心力衰竭患者的各细胞因子水平相差不大，差异没有统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表4 老年心力衰竭患者促炎因子与抗炎因子相关性分析(r值)

表5 不同病因心力衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10表达比较( ± s，pg/ml)

表5 不同病因心力衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10表达比较( ± s，pg/ml)

组别 n TNF-αIL-6 IL-4 IL-10冠心病 32 64.22±13.76 97.89±15.57 51.77±6.79 70.47±6.99高血压 20 64.98±14.98 98.54±16.83 51.64±7.15 70.65±7.49风湿性心脏病 14 65.32±13.72 99.43±15.50 51.65±7.13 70.93±6.89扩张型心肌病 8 63.35±12.94 97.03±14.59 51.72±6.54 70.31±6.62 F值 2.512 0.085 0.919 2.327 P值0.057 0.968 0.431 0.073

3 讨论

心血管疾病是引起老年人发病和死亡的主要原因之一，而心力衰竭是各种心血管疾病的最终阶段。细胞因子是心力衰竭发展与发展的重要介质，它们通过介导左心室重构、β1肾上腺素受体耦联降低心肌收缩力，引发或加重心衰。细胞因子包括促炎因子和抗炎因子，正常人二者处于动态平衡状态，但是在各种病理因素的作用下，细胞因子平衡紊乱，二者的比例发生变化并且功能失调，从而导致炎性反应而造成心力衰竭的发生发展。TNF-α 和 IL-6都属于促炎因子，Cesari等〔3〕发现TNF-α是心力衰竭的独立预测因子，其表达增加可导致心力衰竭发生的危险增加;IL-6具有负性肌力作用和细胞毒作用，其水平增加可使心肌顿抑、肥厚从而导致心力衰竭的形成和发展〔4〕。IL-4和IL-10属于抗炎因子，可以抑制促炎因子的释放，使炎性介质不会大量生成，从而达到控制炎症、维持机体稳态的目的〔5〕。

本研究发现，老年心力衰竭患者血清TNF-α、IL-6、IL-4和IL-10表达都明显高于对照组，并且随着心功能的恶化，各细胞因子的表达也逐渐增高，与相关文献报道相符〔2，6〕。这说明心力衰竭发生发展过程中，炎性因子的释放也可以导致抗炎因子的代偿性增加，以达到控制炎症的目的。但是本研究还发现，老年心力衰竭患者血清 TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-6/IL-4 和IL-6/IL-10的比值也都明显高于对照组，并且随着心功能的恶化，各比值也有增高的趋势，表明虽然抗炎因子也有增加，但是其程度有限，不足以抵制促炎因子大量表达，最终导致老年心力衰竭患者心功能的进一步恶化。因此可以推断在老年心力衰竭患者促炎因子和抗炎因子的动态平衡遭到破坏，促炎因子占据优势发挥其病理作用，对心功能的恶化起到了关键的作用。本研究也发现老年心力衰竭患者促炎因子与抗炎因子呈明显的正相关，更进一步说明了促炎因子释放的同时，代偿性促进抗炎因子的表达，二者形成网络，相互联系、相互作用，参与心力衰竭的发生发展。

总之，老年心力衰竭的发生发展过程中，促炎因子与抗炎因子的动态平衡发生紊乱，促炎因子过度激活，二者表达有密切的关系，这为今后老年心力衰竭的诊治提供了理论依据。

1 Cappuzzello C，Di Vito L，Melchionna R，et al.Increase of plasma IL-9 and decrease of plasma IL-5，IL-7，and IFN-gamma in patients with chronic heart failure〔J〕.J Transl Med，2011;9:28.

2 刘向群，刘传亮，谭洪勇.血清 TNF-α、STNFR Ⅰ、IL-10、TGF-β1水平与充血性心力衰竭心功能状态的相关性研究〔J〕.山东大学学报(医学版)，2005;43(1):72-4.

3 Cesari M，Penninx BW，Newman AB，et al.Inflammatory markers and onset of cardiovascular events:results from the health ABC study〔J〕.Circulation，2003;108(19):2317-22.

4 Torre-Amione G.Immune activation in chronic heart Failure〔J〕.Am J cardiol，2005;95(11):3-8.

5 Cheng X，Ding Y，Xia C，et al.Atorvastatin modulates Th1/Th2 response in patients with chronic heart failure〔J〕.J Card Fail，2009;15(2):158-62.

6 Wang Y，Zhou Y，Meng L，et al.Inflammatory mediators in chinese patients with congestive heart failure〔J〕.J Clin Pharmacol，2009;49(5):591-9.