氯沙坦钾片对高血压左心室肥厚患者的治疗效果及对血清中IGF-1的影响

陈灵骏 (海口市人民医院药学部，海南 海口 570208)

高血压心脏病早期为代偿性左心室肥厚(LVH)，一旦失代偿易出现心力衰竭〔1〕。胰岛素样生长因子(IGF)-1是一种多能细胞增殖调控因子，在多种心血管疾病的发生和发展过程中起重要作用〔2〕。氯沙坦钾片能阻断血管紧张素Ⅱ，进而有降压作用，并能逆转LVH。本文旨在观察高血压LVH患者应用氯沙坦钾片进行治疗的效果，并检测治疗前、后血清中IGF-1的表达及其临床意义，以为临床合理诊治提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2010年1～12月确诊为高血压LVH患者180例，其中男101例，女79例，年龄44～78(平均58.9)岁。病程5～21(平均11.6)年。均符合1999年WHO/ISH的诊断标准。排除标准:①其他严重内脏器官疾病的患者。②近期应用免疫抑制剂治疗的患者。在实验设计时依入院顺序分为氯沙坦钾片组与硝苯地平组各90例。氯沙坦钾片组男50例，女40例，年龄44～77(平均57.9)岁。硝苯地平组男51例，女39例，年龄45～78(平均59.9)岁。两组患者在年龄、性别构成等基础因素的比较中无明显差别，具有可比性。氯沙坦钾片组88例、硝苯地平组86例完成治疗及随访。

1.2 治疗措施及观察的指标 两组患者均停用降压药物1 w。氯沙坦钾片组给予氯沙坦钾片(科素亚，杭州默沙东制药有限公司)50 mg，每日一次顿服，每周做1次疗效评价，如疗效满意，仍继续维持原剂量，如疗效不满意，追加到每日100 mg。硝苯地平组用硝苯地平片10～20 mg，每日3次口服。两组均连续用药12 w。于治疗前及治疗第13周应用多功能超声显像仪测定患者舒张末期室间隔厚度(IVST)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)，按照Deverewx公式计算左心室重量指数(LVMI)。

1.3 IGF-1的检测 患者均于确诊后(治疗前)和治疗后(13 w)的清晨空腹抽取静脉血，应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中IGF-1含量，检测严格按照操作说明，均由同一检验师操作，严格质控。具体步骤:①包被抗原:用包被缓冲液稀释抗原至最适浓度(5～20 μg/ml)各0.3 ml加于微反应板每个凹孔中，37℃水浴2～3 h，贮存冰箱。②洗涤:移去包被液，凹孔用洗涤缓冲液(含0.05%吐温-20)洗3次，每次5 min。③加被检标本:每凹孔加入用含有0.05%吐温-20的稀释缓冲液稀释的被检血清各0.2 ml，37℃，作用1～2 h。④洗涤:重复②。⑤加入酶结合物:每凹孔加入稀释缓冲液稀释的酶结合物0.2ml，37℃ 作用1～2h。⑥洗涤:重复②。⑦加入0.2ml底物溶液于每个凹孔(O.P.D或O.T)，室温作用30 min(另作一空白对照，0.4 ml底物加0.1 ml终止剂)。⑧加终止剂:每凹孔加2 mol/L H2SO4或2 mol/L柠檬酸0.05 ml。⑨观察记录结果:目测或用酶标比色计测定(O.P.D用492 nm)OD值。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件，定量资料组间比较采用独立样本的t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前、后IVST、LVPWT和LVMI变化 两组治疗后IVST、LVPWT和LVMI均较治疗前明显减小(P＜0.05)，氯沙坦钾片组减少值明显高于硝苯地平组(P＜0.05)，差异有统计学意义。见表1。

2.2 两组治疗前、治疗后血清IGF-1表达的比较 两组治疗前血清中IGF-1的表达差异不显著。两组治疗后IGF-1表达均明显低于治疗前(P＜0.05)，但是氯沙坦钾片组治疗前后IGF-1的减少值明显高于硝苯地平组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后IVST、LVPWT、LVMI和IGF-1变化比较(±s)

表1 两组患者治疗前后IVST、LVPWT、LVMI和IGF-1变化比较(±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与硝苯地平组比较:2)P＜0.05

组别 n IVST(mm)治疗前 治疗后减少值氯沙坦钾片组 88 48.65±6.86 45.35±6.751) 3.30±0.692) 13.04±2.53 9.35±2.521) 3.69±0.692)减少值LVPWT(mm)治疗前 治疗后硝苯地平组 86 48.78±5.64 47.68±5.421) 1.10±0.24 13.24±2.41 11.85±2.361) 1.39±0.47组别 LVMI(g/m2)治疗前 治疗后减少值氯沙坦钾片组 156.75±14.74 127.63±15.841) 29.12±3.572) 284.74±45.21 203.87±32.861) 80.87±5.382)减少值IGF-1(μg/L)治疗前 治疗后38.99±6.97硝苯地平组 156.36±14.67 134.63±18.851) 21.73±4.59 282.86±34.84 243.87±30.151)

3 讨论

许多高血压患者尽管血压得到了长期有效控制，但是左心室的厚度增加，提示血流动力学因素并非心肌重塑的唯一致病因素，而且LVH的发生率较高。有研究显示，多种细胞因子参与了高血压LVH的发生〔3〕。IGF-1是人体内重要的生长因子之一，分子质量为7 500，是由70个氨基酸组成的单链多肽，主要在肝脏合成，是一类氨基酸序列和功能与胰岛素相似的蛋白，参与生长发育，促进物质代谢及促进细胞分裂增殖〔4〕。IGF-1对心血管系统可起到舒张血管，促进心肌细胞肥大，增强心肌收缩力及保护缺血心肌的作用〔5〕。其对心血管调节的生物学效应主要为类胰岛素作用和促细胞有丝分裂，刺激RNA、DNA和细胞增殖，特别是在细胞循环周期G0～G1和G1～Gs阶段〔6〕。

本实验结果提示氯沙坦钾片有降低高血压及逆转LVH的作用，临床治疗中可以积极应用。氯沙坦钾片是能特异性阻断经典途径的AT1受体，且不结合或阻断心血管调节中其他重要的激素受体或离子通道，同时可阻断非经典途径产生的血管紧张素Ⅱ，无抑制血管紧张素Ⅰ转化酶的作用，不影响体内缓激肽和P物质灭活，进而可使心输出量及心率不变，并能逆转原发性高血压所致的LVH。本实验结果显示氯沙坦钾片能明显降低血清中IGF-1表达，进而有效调节血清中细胞因子。氯沙坦钾片可能通过阻断RAS，使血管紧张素Ⅱ生成减少，抑制IGF-1的表达，阻断IGF-1刺激心肌细胞肥大和纤维化的作用，逆转LVH〔7〕。而且氯沙坦钾片对血管紧张素Ⅱ介导的细胞信号的阻断，可以抑制心肌间质胶原纤维的合成，下调心肌细胞凋亡，抑制心肌纤维化，对改善LVH有重要作用。

1 赵进军，侯天华，孙桂芳.脂联素水平与高血压左心室肥厚关系探讨〔J〕.心肺血管病杂志，2010;29(4):270-2.

2 曹 蘅，蔚有权.大鼠体内IGF-1水平改变与心肌梗死的关系〔J〕.放射免疫学杂志，2006;19(5):355-6.

3 Huang CY，Buchanan DL，Gordon RL Jr，et al.Increased insulin-like growth factor-1 gene expression precedes left ventricular cardiomyocyte hypertrophy in a rapidly-hypertrophying rat model system〔J〕.Cell Biochem Funct，2003;21(4):355-61.

4 潘晓微.不同甲状腺疾病对血清IGF-1水平的影响〔J〕.放射免疫学杂志，2008;21(6):526-7.

5 袁小媚，马康华.IGF-1、PKC在大鼠心肌梗死后左室重构中的表达及意义〔J〕.第三军医大学学报，2006;28(12):1305-7.

6 左奇玉，匡希斌.胰岛素样生长因子1在原发性高血压中的研究进展〔J〕.中华高血压杂志，2008;16(10):875-7.

7 李飞泽.科素亚治疗高血压左室肥厚和左室舒张功能不全疗效观察〔J〕.现代中西医结合杂志，2007;16(28):4152-3.