蔗糖铁注射液治疗老年维持性血液透析患者肾性贫血的疗效

王红月 顾春梅 陈 燕 崔明姬 (吉林大学第一医院肾内科，吉林 长春 130021)

肾性贫血是透析最常见的并发症，且贫血对患者的生活质量、脏器功能都会产生严重的不良影响。自促红细胞生成素(EPO)用于临床以来，肾性贫血的治疗取得了突破性进展，大大改善了肾性贫血患者的状况〔1〕。治疗过程中存在铁缺乏是EPO治疗效果不理想的重要原因之一。以往维持性血液透析患者补铁常见的给药途径是口服补铁，但大部分病人依从性差、有胃肠道反应，吸收不良、治疗周期长，尤其在老年患者中更加明显。本文观察静脉注射蔗糖铁和口服多糖铁复合胶囊治疗老年维持性血液透析患者肾性贫血的疗效及安全性，为临床提供可靠的依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2008年1月至2010年12月因慢性肾衰竭于本院行维持性血液透析患者56例，年龄在61～72岁。随机分为两组:口服组 28例，其中男 15例，女 13例，平均年龄(65.9±12.1)岁;静脉组28例，其中男16例，女12例，平均年龄(67.1±10.3)岁。入选标准:①血液透析治疗病情稳定至少2个月，每周透析3次;②肾性贫血血红蛋白(Hb)＜85 g/L;③血清转铁蛋白饱和度(TSAT)＜20%，血清铁蛋白(SF)＜200 μg/L;排除标准:①对铁剂过敏者;②SF ＞500 μg/L 和TSAT＞20%;③1个月内有严重感染、慢性感染性疾病、活动性系统性疾病或C反应蛋白＞20 mg/L;④严重肝病、心力衰竭等。两组患者治疗前 Hb、HCT、SF、TSAT、尿素氮(BUN)和血肌酐(CRE)等各项指标无明显差异(P＞0.05)。见表1。

1.2 药物 多糖铁复合胶囊(商品名:力蜚能)，珠海许瓦兹制药有限公司产品;蔗糖铁注射液(商品名:卫信康)，北京卫信康医药科技发展有限公司产品;促红细胞生成素:宁红欣，南京华欣药业生物工程有限公司生产。

1.3 用药方法 两组患者均给予宁红欣3 000 U/次，3次/w，皮下注射;口服叶酸10 mg/次，3次/d。口服组:口服力蜚能0.15/次，1次/d;静脉组:卫信康200 mg溶于生理盐水100 ml中，透析开始后3 h，在透析器的静脉端，静点至少＞30 min，每周3次透析时使用，直至达总预计补铁量，以后每个月使用卫信康200 mg维持。

总补铁量计算公式:总补铁量=体重(kg)×(Hb目标值－Hb实际值)(g/L)×0.24+贮铁量(mg)，Hb目标值为120 g/L，贮存铁量500 mg。

1.4 观察指标 用药前和用药后4 w及8 w时检测Hb，红细胞比容(HCT)、SF、TSAT等指标，观察蔗糖铁注射液的疗效。用药前和用药后检测CRE、BUN、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清钾(K)、钙(Ca)、磷(P)及 C 反应蛋白(CRP)等，同时观察有无不良反应发生，并由医生对不良反应的发生是否与药物相关做出评价。

2 结果

2.1 治疗前、后两组Hb、HCT、SF、TSAT检测结果 治疗4周时检测Hb、HCT、SF、TSAT值，口服组与治疗前比较有所升高但差异无统计学意义，静脉组各指标有明显升高差异有统计学意义(P＜0.05)。在治疗 8 w时口服组的 Hb、HCT、SF、TSAT值与治疗前比较有明显升高差异有统计学意义(P＜0.05)，静脉组的Hb、HCT、SF、TSAT值与治疗4周时比较上升幅度更加明显差异有统计学意义(P＜0.05)。在治疗8 w时，静脉组的Hb、HCT、SF、TSAT值与口服组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

2.2 治疗8 w后两组不良反应的比较 口服组有11例出现上腹部不适、恶心、呕吐等胃肠道症状。静脉组有2例出现头痛、恶心、呕吐，未出现过敏反应，经对症治疗后症状改善。无1人退出试验。

表1 两组患者治疗前各项指标比较(±s，n=28)

表1 两组患者治疗前各项指标比较(±s，n=28)

组别 Hb(g/L) HCT(%) SF(μg/L) TSAT(%) CRE(μmol/L) BUN(mmol/L)口服组 78.3±10.6 24.1±5.7 96.5±23.3 16.9±3.6 1 036±56.53 28.13±9.09静脉组 77.5±10.8 23.3±5.9 89.3±20.1 17.0±5.5 1 095±61.63 30.7±10.21

表2 治疗前后两组Hb、HCT、SF、TSAT水平变化(±s，n=28)

表2 治疗前后两组Hb、HCT、SF、TSAT水平变化(±s，n=28)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与静脉组治疗4 w比较:2)P＜0.05;与口服组治疗8 w比较:3)P＜0.01

组别 时间 Hb(g/L) HCT(%) SF(μg/L) TSAT(%)78.3±10.6 24.1±5.7 96.5±23.3 16.9±3.6治疗4 w 82.3±9.8 26.9±3.6 100.1±40.2 18.1±6.1治疗8 w 95.3±17.61) 30.1±5.91) 370.5±80.11) 26.1±8.91)静脉组 治疗前 77.5±10.8 23.3±5.9 89.3±20.1 17.0±5.5治疗4 w 91.91±10.51) 30.01±3.81) 203.43±23.11) 22.1±7.11)治疗8 w 111.91±12.41)2)3) 36.01±4.71)2)3) 454.01±4.21)2)3) 36.1±3.71)2)3)口服组 治疗前

3 讨论

慢性肾衰竭患者由于体内EPO合成不足，普遍有贫血，维持性血液透析患者透析过程中又存在血液的丢失，贫血仍然是影响血液透析患者生存质量的主要原因;尤其是老年患者各系统老化及存在系统性疾病，心脏等脏器代偿功能减退，若合并严重贫血不仅影响生活质量，且缩短透析寿命。慢性肾衰竭患者贫血的原因很多，主要是因为肾脏产生EPO不足，循环中存在抑制EPO的物质;另外铁缺乏也是造成肾性贫血的因素。铁的缺乏常见于以下几种原因:(1)凝血机制障碍，引起胃肠道出血;(2)血透时血浆残留于透析膜以及透析器漏血;(3)频繁抽血检查。这些都可造成铁的丢失。铁的缺乏可影响Hb的合成〔2〕。给予EPO能有效治疗肾性贫血，但是EPO，维持红细胞的生成极大地依赖患者体内铁储存，骨髓铁的增加刺激红细胞的生成，此时补充铁剂可重获良好效果〔3〕，有效的补充铁剂是纠正肾性贫血的关键环节。过去国内一直采用口服铁剂来补充血清铁和贮存铁，尽管多糖铁复合物胶囊以“铁氧体”的形式存在，没有游离铁离子引起的消化道副作用〔4〕，但由于慢性肾衰竭病人多因代谢性酸中毒、胃肠黏膜水肿等引起恶心、呕吐，使口服铁的吸收受到限制。静脉铁剂在国外已得到广泛应用，国内于近几年开始用于临床〔5〕，但用于老年维持性血液透析患者的疗效与安全性报道不多。本研究在老年维持性血液透析患者中应用静脉用蔗糖铁与口服多糖铁复合胶囊，并进行随机对照观察，其目的是比较纠正肾性贫血的疗效与安全性。结果显示静脉组Hb、HCT、SF和TSAT治疗4 w时就有上升，待治疗8 w时上升幅度更加明显。口服组治疗4 w时，Hb、HCT、SF和TSAT值上升不明显，待治疗8 w时较治疗前有明显上升。而两组平均EPO剂量相似，证实静脉用蔗糖铁改善贫血的效果优于口服多糖铁复合胶囊。目前全球范围内使用的静脉补铁剂有4种〔6〕，包括蔗糖铁注射液、葡萄糖酸钠铁注射液、低分子右旋糖酐铁注射液和高分子右旋糖酐铁注射液，其中蔗糖铁注射液、葡萄糖酸钠铁注射液的不良反应发生率明显低于右旋糖酐铁，严重不良反应少见〔7～9〕。本研究未见蔗糖铁有明显的不良反应，这与用药前详询病史、有其他药物过敏史者不做入选病例、首次用药予小剂量缓慢静点试敏有关。另外，本试验发现应用蔗糖铁对患者的肝肾功能及电解质无明显影响，表明其安全性好。因此，使用蔗糖铁治疗老年维持性血液透析患者肾性贫血不仅疗效好，而且安全性良好、胃肠道影响小，患者依从性好，可在临床广泛推广应用。

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2 王海燕.肾脏病学〔M〕.第2版.北京:人民卫生出版社，2001:1398-9.

3 Muirhead N，bergman J，Burgess E，et al.Evidence-based recommendations for the clinical use of recombinant human erythropoietin〔J〕.Am JKidney Dis，1995;26:1-4.

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5 袁群生，郑发雷，丁 峰，等.蔗糖铁注射液治疗血液透析患者肾性贫血的多中心研究〔J〕.中华肾脏病杂志，2004;20(1):54.

6 Manielson BG.Structure，chemistry，and pharmacokinetics of intravenous iron agents〔J〕.J Am Soc Nephrol，2004;15(1):93-8.

7 Fishbane S，Kowalski EA.The comparative safety of intravenous iron dextran，iron saccharate，and sodium ferric gluconate〔J〕.Semin Dial，2000;13:381-4.

8 Charytan C，Levin N，Al-saloum M，et al.Efficacy and safety of iron sucrose for iron deficiency in patiends with dialysis-associated anemia:North American Clinical Trial〔J〕.Am J Kidney Dis，2001;37:300-7.

9 Michael B，Ccoyne DW，Fishbane S，et al.Sodium ferric gluconate complex in hemodialysis patients:adverse reactions compared to placebo and iron dextran〔J〕.Kidney Int，2002;61:1830-9.