阿司匹林铝镁合剂对冠心病患者抗血小板聚集的有效性与安全性评价

张 邑，杜春丽，刘小燕，成 力，周音频，何作云，于学军

(第三军医大学新桥医院心内科，重庆 400037)

阿司匹林作为抗血小板聚集药物，主要用于心血管、脑血管及其他疾病的预防与治疗。多项研究表明，其能明显降低不稳定型心绞痛的心肌梗死发生率、稳定型心绞痛的急性心肌梗死发生率和猝死率，降低急性心肌梗死的病死率，降低非致死性心肌梗死和非致死性脑梗死的发生率，预防有脑血管疾病史患者短暂性缺血性发作和小卒中的再次发作，减少死亡率。但阿司匹林对胃黏膜的刺激较大，胃肠道副作用发生率较高，不适合长期服用，临床使用受限。本研究旨在评价阿司匹林铝镁合剂对需要抗血小板聚集治疗的心脑血管病患者的有效性和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院门诊需要抗血小板聚集治疗的冠心病患者(包括慢性稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死以及心肌梗死再发作)，年龄18～70岁，性别不限，排除严重胃肠道疾病、出血性疾病及出血体质、血小板明显减少、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、高血压控制不良、近期拟行手术等患者，均自愿参加试验并签署知情同意书。所有患者经2周药物清洗期后，采用单盲、随机、活性药物平行分组设计，将入选的380例患者按2∶2比例随机分为A组和B组，各190例，两组患者一般资料见表1，经统计学分析无显著性差异(P ＞0.05)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较()

表1 两组患者一般资料比较()

项目男[例(%)]女[例(%)]年龄(岁)合并症 高血脂[例(%)]高血压[例(%)]糖尿病[例(%)]肝肾功能异常[例(%)]冠心病病程(年)血小板聚集率(%)A组(n=190)110(57.89)80(42.11)53.3 ±8.115(7.89)20(10.53)10(5.26)3(1.58)15 ±9.863.7 ±11.4 B组(n=190)123(64.74)67(35.26)54.2 ±7.914(7.37)21(11.05)9(4.74)4(2.11)15 ±9.464.0 ±12.1合计(n=380)233(61.32)147(38.68)53.8 ± 8.029(7.63)41(10.79)19(5.00)7(1.84)15 ±9.663.9 ± 11.8

1.2 给药方法

整个试验期间，所有患者均于每日早餐后半小时内服用试验药物，需整片吞服(不可嚼服)，每次计划访视当日的试验药物须在完成当日的其他试验程序后服用，所有药品均由西安制药有限责任公司提供。A组服用阿司匹林铝镁合剂(为淡桔色双层片，每片含阿司匹林81 mg、甘羟铝11 mg和重质碳酸镁22 mg)1片，B组服用阿司匹林肠溶片(为橙黄色肠溶包衣片，含阿司匹林40 mg)2片。试验期间，在不影响阿司匹林疗效和安全性评价的基础上，患者入组前服用的药物仍可继续服用，如抗高血压药、降糖药、调脂药等，但不得加用任何针对本适应证的中西药品。

1.3 评价方法与指标

两组患者均于试验第1，3，6，9，12周末评价药物的安全性及有效性。若在试验期间发现患者对试验药物过敏，或出现紧急情况需进行其他治疗，或出现严重不良事件，则中止使用试验用药，由研究者决定给予恰当的治疗，该试验的基线值为开始用药时患者的数据。

各组均于清晨空腹取血，以花生四烯酸作诱导剂，采用LBYNJⅡ型血小板聚集仪(天津普利生公司)以比浊法检测血小板聚集率，试剂由美国Sigma公司提供，正常值为(62.7±16.1)%。

主要安全性评价指标为任何的胃肠道不良反应(主要症状包括恶心、呕吐、腹痛、腹胀、厌食、反酸、嗳气、烧心、烧灼感，体征包括血便、黑便，实验室检查包括血常规、尿常规、血生化、大便常规、大便潜血等)和其他部位出血。次要安全性评价指标包括任何心血管系统不良事件、转氨酶增高、胆红素升高及其他不良事件。

1.4 统计学分析

试验结果均采用SPSS软件进行统计处理。对人口学指标及其他基线特征进行描述统计，定性指标采用卡方检验，定量指标采用方差分析。

2 结果

2.1 抗血小板聚集疗效分析

在治疗终点时，A组和B组治疗有效率(血小板聚集率降至46.6% 或比基础值下降不多于10%)分别为80.0%和81.58%。两组患者血小板聚集率平均值比较见表2。

表2 两组患者血小板聚集率平均值比较(%)

2.2 安全性评价

在试验期间，两组最常见的怀疑与试验药物有关的不良事件比较见表3。可见，A组消化道不良事件的发生率比B组明显降低。

表3 两组最常见的与试验药物有关的不良事件[例(%)]

3 讨论

阿司匹林是世界上应用最多的抗血小板药物，可对血小板环氧合酶产生不可逆的抑制作用[1]。近几十年来，随着预防心脑血管疾病证据的大量涌现，阿司匹林在心脑血管疾病防治中的地位越来越重要，无论是在急性期治疗、二级预防，还是一级预防，都发挥着不容忽视的作用。研究显示，急性心肌梗死24 h内应用阿司匹林，可使患者35 d后的死亡率降低23%，以后继续长期使用阿司匹林，益处将进一步扩大。多项指南推荐，对于所有急性心肌梗死和卒中患者，应即刻给予阿司匹林并长期使用[2]。但长期服用阿司匹林可造成胃及十二指肠溃疡病和出血性胃炎，并引起上消化道大出血。这是因为阿司匹林可直接损伤胃黏膜，抑制对胃黏膜具有保护作用的前列腺素合成，干扰胃黏膜屏障的形成，导致氢离子回渗损伤胃黏膜，从而引起消化道出血。因此，这影响了阿司匹林长期的临床应用，不仅在中国，在欧美等发达国家其长期使用率也较低。

血小板聚集率直接反映体内血小板聚集和血栓形成状态。本研究证实，在我国冠心病患者抗血小板聚集治疗过程中，使用阿司匹林铝镁合剂与阿司匹林一样有效，都能明显降低血小板聚集率;与试验药物相关的不良事件发生率阿司匹林铝镁合剂低于阿司匹林，主要表现在消化系统不良事件。结果表明，阿司匹林铝镁合剂的复方设计达到了预期减轻胃肠不良反应的效果，且复方中的其他药物未对阿司匹林的抗血小板聚集作用产生明显影响。

综上所述，阿司匹林铝镁合剂复方制剂具有良好的安全性及耐受性，可简化治疗，改善患者用药依从性及持续性，可使更多的冠心病患者长期获益。

[2]王学林，苏露晖，王 帅，等.阿司匹林对冠心病患者血小板释放反应的影响[J].西北药学杂志，2000，15(1):27 －28.