2型糖尿病早期血管内皮功能改变的临床研究

杨 慧，姜 海，耿淑坤，刘冬青，孙亚威

河北省邯郸市第一医院，河北邯郸 056002

心脑血管病变是2型糖尿病（T2DM）患者致死、致残的主要原因。而致糖尿病患者动脉粥样硬化损害的潜在机制仍不完全清楚，近年来研究认为血管内皮功能紊乱是血管病变的基础。血液循环中可溶性血管细胞黏附分子1（serum vascular cell adhesion molecule-1，SVCAM-1）水平升高是内皮细胞受损及炎症反应的标志。本文主要观察T2DM早期患者SVCAM-1的水平，以探讨其血管内皮功能的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3月～2011年3月我院门诊及住院新诊断的T2DM患者 （参照1999年WHO诊断标准）45例为T2DM组。入选患者病程在1年以内，无糖尿病急慢性并发症，排除确诊时已合并心、脑、肾及外周血管病变、高血压、急慢性感染、恶性肿瘤及其他内分泌疾病，肝功能正常。正常对照组（NC组）38例，来自同期健康体检者，在男女比例、年龄方面与T2DM组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

记录患者的一般资料，测量血压、体重、身高，计算体重指数 （BMI）；晚餐后禁食，次日清晨抽血测定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；空腹血分离血清-70℃保存，待测SVCAM-1（ELISA试剂盒，大连范邦生物化工技术开发公司提供）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.5统计学软件分析。计量资料数据用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本的t检验，相关分析采用Pearson相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组一般资料比较，T2DM组BMI高于NC组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；T2DM 组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）均高于 NC 组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

两组血脂、血糖、SVCAM-1的比较：T2DM组SVCAM-1、TG、TC、LDL-C 高于 NC 组 （P＜0.01），HDL-C 低于 NC 组（P＜0.01）。 见表 2。

Pearson相关分析，结果显示SVCAM-1与BMI（r=0.432，P＜0.01）、DBP （r=0.229，P＜0.05）、FPG （r=0.409，P＜0.01）、TG（r=0.226，P＜0.05）、TC（r=0.237，P＜0.05）、LDL-C（r=0.241，P＜0.05）呈正相关。 与 HDL-C（r=-0.259，P＜0.01）呈负相关。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

注：与 NC 组比较，*P＜0.01；1 mm Hg=0.133 kPa

NC组T2DM组组别 例数 男/女384520/1821/24年龄（岁）43.92±6.2742.02±6.52 BMI（Kg/m2）22.89±2.5524.62±2.94*SBP（mm Hg）123.39±9.94126.18±9.51 DBP（mm Hg）73.82±7.3176.20±5.63

3 讨论

SVCAM-1由激活的内皮细胞合成，能介导单核细胞黏附于内皮，导致中性粒细胞、淋巴细胞在血管内皮间穿透、浸润，并有促血管生成的作用，因此SVCAM-1被认为是内皮细胞受损、内皮细胞活化及炎症反应的标志[1]。动脉硬化早期不一定有典型的粥样斑块，血管造影也无狭窄或阻塞迹象，但该阶段已有内皮功能障碍及血管痉挛的改变[2]。

Stehouwer等[3]研究证实，在T2DM患者中，SVCAM-1水平升高，且SVCAM-1水平与心血管死亡率相关。本研究发现，T2DM组SVCAM-1水平较NC组明显升高，提示在T2DM早期即存在血管内皮功能损伤，且血管内皮功能的损伤先于临床血管并发症而存在。超声研究也发现，早期T2DM患者的血管舒张性下降[4]。

表2 两组血脂、血糖、SVCAM-1 的比较（，mmol/L）

表2 两组血脂、血糖、SVCAM-1 的比较（，mmol/L）

注：与 NC 组比较，*P＜0.01

组别 例数NC组T2DM组3845 TG TC 1.17±0.361.74±0.47*4.54±0.765.66±0.82*LDL-C 2.62±0.593.54±0.70*HDL-C 1.14±0.210.99±0.16*FPG 4.92±0.528.00±2.31*SVCAM-127.99±11.6647.51±13.84*

T2DM早期即存在血管内皮功能损伤可能与其糖脂代谢紊乱有关。高血糖可加速氧化过程，刺激细胞因子释放，造成内皮细胞损伤。体外培养显示，在高浓度葡萄糖培养的条件下，内皮细胞随培养时间增加，细胞死亡率增高，细胞数量减少[5]。除了高血糖，脂质代谢紊乱也参与动脉粥样硬化的发展[6-7]，高血糖引起的脂质氧化修饰导致氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）生成增多，并进一步诱导细胞黏附分子的表达[8]，非氧化型LDL也可影响血管功能，诱导SVCAM-1表达水平升高，导致血管内皮功能紊乱加速动脉粥样硬化的进程。有研究显示，高脂饮食使大鼠心肌组织SVCAM-1高表达，辛伐他汀在降低血脂的同时，可以降低SVCAM-1的表达[9]。

相关分析显示SVCAM-1 与 BMI、DBP、FPG、TG、TC、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关，进一步说明T2DM早期血管内皮功能损伤与糖代谢异常和血脂紊乱密切相关。

综上所述，早期T2DM患者即存在血管内皮功能损伤，可能与高血糖、血脂代谢紊乱有关。因此对于早期T2DM患者积极纠正糖脂代谢紊乱并进行早期内皮功能干预，将有利于减少动脉粥样硬化发生，防止心血管事件出现。

[1]Adanopoulos S,Parissis J,Koupis C,et al.Physical training reduces peripheral markers of inflammation in patients with chronic heart failure[J].Eur Heart J,2001,22(9):791-797.

[2]Ross R.Atherosclerosis is an inflammatory disease[J].N Engl J Med,1999,340(2):115-126.

[3]Stehouwer CD,Gall MA,Twisk JW,et al.Increased urinary albumin excretion,endothelial dysfunction,and chronic low-grade inflammation in type 2 diabetes-progressive,interrelated,and independently associated with risk of death[J].Diabetes,2002,51(4):1157-1165.

[4]赵昉,邓小戈,苏文静,等.2型糖尿病早期内皮依赖性血管舒张功能的临床研究[J].中国糖尿病杂志,2011,19(1):41-44.

[5]穆珺,史斌.高浓度葡萄糖对培养血管内皮细胞活力和黏附分子表达的影响[J].首都医科大学学报,2005,26(3):315-318.

[6]张斌,王影.颈动脉粥样硬化与高脂血症关系的探讨[J].中国当代医药2011,18(2):187.

[7]董艳玲.颈动脉粥样硬化与缺血性脑卒中[J].脑与神经疾病杂志,2003,11(2):127-128.

[8]Aikawa M,Sugiyama S,Hill CC,et al.Lipid lowering reduces oxidative stress and endothelial cell activation in rabbit atheroma[J].Circulation,2002,106:1390-1396.

[9]吴峻,孙明,周宏研,等.血管内皮生长因子与细胞黏附分子-1的表达及其对血管内皮功能的影响[J].中华老年医学杂志,2007,26(9):689-692.