TP方案联合后程加速放疗治疗食管癌效果观察

蒙以良，黄广优

广西壮族自治区百色市人民医院肿瘤科，广西 百色 533000

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，放射治疗是不宜、不能或拒绝手术患者治疗食管癌的首要方法。由于局部未控制或局部复发而使食管癌放疗失败者占70%～85%，同步化放疗是一种治疗效果较好的综合治疗方法[1]。2005年6月～2008年6月，我院对中、晚期食管癌患者应用TP方案化疗联合后程加速放疗，取得了较好临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择2005年6月～2008年6月我院均经病理证实为中、晚期食管癌患者120例，均为初治病例，其中，男88例，女 32 例；年龄 43～73 岁，平均（58.67±12.89）岁；所有患者术前经体格检查、胸部CT、腹部B超等检查未发现远处转移，KPS>70分，能进半流质食物，无活动性出血及穿孔征象，无化放疗禁忌证。将120例患者随机分为观察组和对照组，每组各60例。两组年龄、性别、病情、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：采用医用直线加速器6MV-X线进行外照射治疗，采用模拟机定位，全纵隔区（含胃左贲门旁淋巴结）设四野照射，采用常规剂量分割照射，每次1.8 Gy，5次/周，行7.0～7.5周，总量60～65 Gy；放疗后进行4周期TP方案化疗，化疗用药为多西他赛50 mg/m2，静滴，第1天；顺铂40 mg，静滴，第1～3天。TP方案化疗前常规行抗过敏预处理及止吐治疗，骨髓抑制后及时应用集落刺激因子。

表1 两组近期疗效、不良反应及生存情况比较[n（%）]

观察组：前2/3疗程放疗同对照组，剂量达40 Gy后，后1/3疗程采用放疗，1.5 Gy/次，2次/d，间隔大于6 h，总剂量为66 Gy，同时实施对照组的TP方案化疗。

1.3 疗效评价

近期疗效[2]：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无改变（NC）、恶化（PD），总有效=CR+PR。

不良反应：放疗相关的放射性肺炎、放射性食管炎；化疗相关的消化道反应、骨髓抑制；毒性反应按照实体瘤NCI分级标准[3]，分为 0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组近期疗效总有效率为86.67%（52/60），高于对照组（73.33%，44/60），差异有统计学意义（P<0.05）；两组消化道反应、骨髓抑制比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组Ⅰ～Ⅱ级放射性肺炎22（36.67%）例，食管炎37例（61.67%）高于对照组[15 例（25.00%）、22 例（36.67%）]，差异有统计学意义（P<0.05），经对症治疗均可耐受；两组Ⅲ～Ⅳ级放射性肺炎患病率差异无统计学意义（P>0.05）；两组均无与治疗相关的死亡病例。两组患者随访至2011年6月，随访时间为3～5年，随访率 100%，观察组 1、2、3年生存率分别为 81.67%（49/60）、53.33%（32/60）、30.00%（18/60）高于对照组[66.67%（40/60）、36.67%（22/60）、16.67%（10/60）]，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。长期以来外科手术被作为治疗食管癌的常规方法，但除在高发区普查能发现较多早期的食管癌外，大多数食管癌患者不能被早期诊断，按TNM分期标准，70%患者处于B或T4期并有淋巴结转移，预后差，我国食管癌术后5年生存率仅为10%左右。放射治疗是治疗中、晚期食管癌的主要手段，但单纯放疗只能治疗肿瘤局部及周围浸润组织，无法控制远处转移。近年来化疗和放疗联合应用治疗食管癌显示出许多优点，研究证实，部分抗肿瘤药物如顺铂、氟脲嘧啶、紫杉醇等具有放疗增敏的作用，化疗药物在提高放疗对局部肿瘤控制的同时，还治疗靶体积以外的瘤组织和全身转移癌，为提高肿瘤治疗效果增加了可行性[3]。

本文对照组采用常规TP方案联合放疗治疗食管癌，近期总有效率为 65.9%，1、2、3年生存率为 66.67%、36.67%、16.67%，常规分割放射治疗食管癌疗效并不令人满意，其放射的5年生存率在10%左右。治疗失败的重要原因为局部复发和未控，这与放疗中肿瘤细胞内在放射敏感性的差异、乏氧细胞的存在及肿瘤细胞内干细胞的快速增殖有关[4]，因此，如何提高局部控制率，进而提高患者生存率，成为食管癌放射治疗的重要问题。现代放射生物学和临床研究表明，后程加速超分割远期疗效较常规分割疗效增加一倍左右，5年生存率可达30%左右。分析原因可能与后程加速超分割放疗进行CT定位和三维重建，缩小了照射野并进行了多角度超分割三维适形放疗，使放疗剂量的90%以上集中在残余的较顽固的病变部位，针对耐辐射的乏氧细胞照射，最大限度地减小正常组织照射量且不良反应不增加，使癌细胞加速再增殖受到抑制有关，进而提高肿瘤控制率和疗效[6]。观察组近期治疗总有效率为86.67%高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P<0.05）；随访可见，观察组1、2、3年生存率分别为81.67%、53.33%、30.00%高于对照组的 66.67%、36.67%、16.67%（P<0.05），提示TP方案化疗联合后程加速放疗提高了食管癌患者近期治疗有效率及生存期。

总之，TP方案合并后程加速放射治疗中、晚期食管癌与单纯常规分割放疗相比，近期总有效率及远期生存率提高，两组消化道不良反应及骨髓抑制比较，差异无统计学意义（P>0.05）；后程加速超分割放疗组Ⅰ～Ⅱ级放射性肺炎及食管炎发病例数高于单纯常规分割放疗组，反应高峰期均出现在第3～5周，但经对症治疗后均可耐受；两组Ⅲ～Ⅳ级放射性肺炎患病率差异无统计学意义（P>0.05），两组全部患者均能耐受，没有出现疗程的延长或中断；均无与治疗相关的死亡病例，值得在临床中进一步验证和研究应用[7]。

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