复方降纤汤治疗慢性肝病的病理细胞学研究

武京学 ，王会利 ，郭俊霞 ，张红霞 ，郭淑玲 ，孙英江 ，张陶莉

1.河北省馆陶县人民医院内科，河北馆陶 057750；2.北京市老年病医院内科，北京 100029

近几年来，我国慢性肝病有逐渐增多趋势，其病因多种多样，如乙肝、酒精、药物等。慢性肝病的病程和机制包括炎性反应、免疫反应、纤维化、肝硬化、肝癌等过程，其中肝纤维化是慢性肝病进展的必经阶段。一般来说，无论何种因素导致肝炎的发病都是从开始有炎症病变起即伴有肝纤维化，要想防治晚期肝病（肝硬化、肝癌）的发生，就必须阻断肝纤维化的进展。

清代名医王泰林在治肝十三法中提出散肝之法，药用逍遥散。《内经》有“木郁达之”，“肝欲散，急食辛以散之”之论，笔者现理解其散肝为上疏下通，肝气疏散，肝木舒通，以三焦通道为行径调理全身，五脏俱安。河南中医学院赵文霞教授在治疗慢性重型肝炎时注重祛湿邪详辨三焦，根据三焦辨证施药[1]。受前辈启发，从三焦论治慢性肝病，提出“舒通三焦，三焦通则肝自通”，并以此为理论指导自拟药方复方降纤汤治疗慢性肝炎取得较好疗效[2]。为进一步从细胞学角度证实复方降纤汤治疗慢性肝病的效果，笔者利用复方降纤汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化（S3）25例，效果显著，与同行共勉。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年5月～2011年2月在我院消化内科诊治的慢性乙型病毒性肝炎、乙肝-DNA阳性、肝组织病理证实肝纤维化（S3）患者50例，均为农民，治疗依从性较好，其中，男30例，女20例；平均年龄43岁，其诊断标准符合慢性乙型病毒性肝炎防治指南[3]。所选50例患者在治疗前进行肝功能、乙肝五项、乙肝-DNA、肝纤四项、肝组织活检确诊慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化（S3），随机从男性中抽出15例，从女性中抽出10例，共25例定为治疗组，平均年龄38岁；另外25例为对照组，平均年龄48岁，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组单用阿德福韦酯，10 mg，日1次，治疗6个月，治疗组在阿德福韦酯的基础上联合复方降纤汤150 ml口服，日2次，连续6个月。结束后重复治疗前检查进行对比。

1.3 主要药物及仪器

复方降纤汤的组成：黄芪40 g、丹参12 g、郁金10 g、桃仁14 g、川芎 10 g、当归 10 g、生地 12 g、桂枝 12 g、泽泻 12 g、甘草4 g、柴胡10 g。由馆陶县人民医院中药房提供制剂，水煎浓缩至生药含量为2 g/ml，毎袋150 ml；阿德福韦酯（商品名：阿甘定，福建广生堂药业有限公司生产，批号：1108002），10 mg/片，10片，穿刺针、病理实验室由河北医科大学第三医院提供。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0统计软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗6个月后观察病理结果显示：对照组3例肝小叶失去正常结构，肝细胞排列紊乱，有炎症细胞浸润，胶原纤维沿界板破坏处向肝小叶内延伸形成假小叶，进入早期肝硬化期；6例处于S3期无改变；8例有胶原纤维增生，中央静脉及门脉区结蹄组织变厚，由此向四周伸出纤维索，形成不完全间隔，小叶结构保留；3例汇管区纤维化扩大，局限窦周及小叶内纤维化，中央静脉及门脉区有少数星状胶原纤维束放射，但无间隔形成；5例为正常肝组织，肝纤维化逆转率（S0+S1+S2）/25达到64%，治疗组逆转率达到88%。两组肝纤维化分期比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。治疗组肝功能恢复数、乙肝DNA阴转数、肝纤四项恢复数，明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 肝组织病理切片观察[n（%））]

表2 生化检查观察[n（%））]

3 讨论

中医理论未有肝纤维化之称谓，但结合辨证施治应归属于“积聚”的范畴，其病机以气滞血瘀、痰瘀互结者多见[4]。中医把肝纤维化的治则归结为扶正补虚、活血化瘀两个方面，中药治疗可明显改善患者症状，提高生活质量，促进整体抵抗力和免疫力，从而逆转肝纤维化。多年来大量临床研究的循证证据表明，应用中医药治疗肝纤维化的疗效胜于西药[5]。不可否认，在当前肝病领域中西药有机地结合应用是肝病科医师们的最佳选择方案。

众所周知，肝星状细胞（HSC）的激活和持续活化是肝纤维化的关键，HSC转化成肌成纤维细胞（MFB）后分泌大量细胞外基质（ECM），使ECM合成大于降解而致肝纤维化。中医认为肝主疏泄，性喜条达，以通为要。慢性肝病时，气血不畅，瘀热痰毒阻滞肝络，三焦通道亦失其通利，导致肝细胞外基质增生和降解平衡失调，进而形成肝纤维化、肝硬化。要想肝络疏通畅达，必先通利三焦。复方降纤汤可以说按照中医辨证原则和现代医学相结合，在扶正养血（黄芪、生地、当归）和活血化瘀（丹参、桃仁、川芎）的基础上，药用桂枝以宣肺散肝解瘀，宣清上焦，疏散中焦，起到温经通络，改善局部微循环之作用，配伍泽泻升清降浊，疏通下焦。二者相合共凑通达三焦之功效，三焦通则肝自通，其效果证实从三焦论治慢性肝病的理论是可行的。

现代药理研究表明，柴胡能抑制肝内纤维增生和促进纤维吸收，当归有一定的减轻纤维化和促进肝细胞恢复的作用，丹参有抗氧化、增强免疫系统功能等作用[6]。中药对肝功能损伤的保护作用是验证已久的，尤其从现代生化指标可以反映出来，对乙肝病毒的作用可以说是微不足道、极其有限，近几年来的临床报道未见某一中药或组方对乙肝病毒有明显抑制效果。但从表2中看出中药与抗病毒药物联合应用能提高抗病毒的效力，明显增加抗肝纤维化的效果。近有研究指出不同肝病患者间，即使年龄、性别、病毒学因素等基本情况相似，其肝纤维化进展速度亦差异很大，患者的遗传因素如基因多态性在肝纤维化进展中发挥重要作用[7]。结合基因多态性进行中西医联合治疗肝纤维化可能会取得更好的效果。

总之，复方降纤汤抗肝纤维化是多层次配伍发挥协同作用，其作用机制可能与下列因素有关：诱导或促进HSC凋亡，增加肝脏ECM降解，调节免疫系统功能，细胞保护作用，调控TGF-β1/Smads信号通路。

[1]刘君颖.赵文霞治疗慢性重型肝炎经验[J].中医杂志,2011,52(1):66-67.

[2]武京学,孙英江,张家俊,等.复方降纤汤治疗慢性肝炎的疗效研究[J].中华实用中西医杂志,2007,20(2):109-111.

[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].肝脏,2000,5(4):257.

[4]吴凌康,史亮亮,陈春梅,等.益气活血化瘀法对酒精性肝纤维化大鼠转化生长因子-β1/Smads信号通路的影响[J].中医杂志,2011,52(12):1047-1049.

[5]危北海,陈治水,梁健,等.跨入2011年中西医结合消化病学面临挑战与机遇[J].中国中西医结合杂志,2011,31(2):151-152.

[6]赵小青,黄媛.加味逍遥散治疗肝郁脾虚型慢性43例临床观察[J].四川中医,2011,29(5):76-77.

[7]彭利军,郭津生,王吉耀,等.人基因多态性与肝纤维化的发生[J].中华消化杂志,2011,30(12):925-926.