还原型谷胱甘肽在非酒精性脂肪肝患者治疗中的作用

余进

广州军区广州总医院解放军广州疗养院一科，广东广州 510510

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。非酒精性脂肪肝的病因还未完全清楚，一般认为其发病与肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症等代谢综合征有关[1]。临床治疗也以对症治疗为主，2009年2月～2011年2月我院采用还原型谷胱甘肽（GSH）治疗112例，取得满意效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共收集224例非酒精性脂肪肝患者，均为2009年2月～2011年2月来我院就诊患者，诊断明确，其中，男141例，女 83 例；年龄 27～65 岁，平均年龄（42.5±6.7）岁；病程 1～26个月，平均（8.9±2.7）个月。采用随机数字法将患者分为观察组和对照组，各112例。两组患者均未合并其他严重合并症，两组患者年龄、性别、病程等一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组112例患者均给予非诺贝特200 mg，1次／d，同时口服硫普罗宁200 mg，维生索E 100 mg，3次/d。观察组在上述治疗的基础上给予还原型谷胱甘肽，每次0.1 g，每日3次。2个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 监测指标

治疗6个月后检测患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）和总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），所有受试者均禁食过夜12 h，于次日清晨由我院化验空腹采集血液样本进行检测。

1.4 疗效判定标准

显效：患者症状和体征基本消失，B超示脂肪肝消失，肝功能恢复正常；有效：患者大部分症状和体征明显改善，B超示脂肪肝好转，肝功能改善＞50%；无效：患者各症状和体征改变达不到上述要求。总有效=显效＋有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用u检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各生化指标比较

结果显示，经过6个月治疗两组患者肝功能和血脂异常情况均得到有效改善，但是观察组疗效更优于对照组。见表1。

2.2 两组患者治疗效果比较

观察组总有效率（92.86%）明显高于对照组（81.25%），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

据统计，在我国非酒精性脂肪肝发病率仅次于病毒性肝炎。其致病机制尚未完全研究清楚，目前临床存在多种学说，其中以“二次打击”学说最具代表性，被学者普遍接受。二次打击学说中的初次打击是指病理因素导致患者胰岛素分泌过多和（或）胰岛素受体敏感性下降引发的胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是诱发肝细胞脂肪变性的重要因素。发生脂肪变性的肝细胞活力下降，而此时如果病理因素继续积累，会继续引发机体发生氧化应激和脂质过氧化损伤，此为二次打击。上述双重因素的共同作用导致患者脂肪变性的肝细胞发生炎症。如炎症持续存在，细胞外基质的合成于降解，则会引发坏死甚至纤维化[1-3]。

表1 两组患者治疗前后生化指标比较（）

表1 两组患者治疗前后生化指标比较（）

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表2 组患者治疗效果比较[n（%）]

孟卫东等[1]研究认为，高血脂脂质代谢紊乱与非酒精性脂肪肝的发病密切相关。何雪梅[2]利用还原型谷胱甘肽治疗急性肺心病心衰并急性肝损害患者32例，治疗后患者肝功能明显改善。还原型谷胱甘肽参与体内多种循环和物质的代谢，因其结构中含有巯基基团，对维持细胞的代谢和细胞膜的完整性具有重要作用[4]。临床研究表明，患者肝细胞内谷胱甘肽水平下降，可进一步加重氧化损伤。因此补充外源性GSH可增加肝脏内GSH含量，对抗氧自由基损伤，从而有效保护病变细胞，阻止活延缓病情进展。与非诺贝特联合应用可有效促进美患者肝脏内各种酶活性的恢复，起到良好的保护肝细胞，促进肝脏的合成、解毒、能量代谢，激活胆酶活性，促进胆酸排泄等系列作用[4-7]。观察组在饮食干预和口服非诺贝特治疗的基础上联合应用还原型谷胱甘肽使治疗效果明显提高，各监测指标改善程度均优于对照组，说明还原型谷胱甘肽在促进非酒精性脂肪肝患者血脂下降，改善患者肝功能中发挥了重要作用，可作为治疗中的一线用药使用。

[1]孟卫东,范存士.非酒精性脂肪性肝病各期血清学指标变化的临床研究[J].国际检验医学杂志,2010,31(12):1398-1399.

[2]何雪梅.复方丹参滴丸联合还原性谷胱甘肽治疗肺心病心衰并急性肝损害的疗效观察[J].中国医药导报,2010,7(33):32-33.

[3]高雁,高婷.辛伐他汀联合非诺贝特治疗非酒精性脂肪肝病48例临床分析[J].中国初级卫生保健,2010,24(11):71-72.

[4]陆斌.二甲双胍和谷胱甘肽联合治疗非酒精性脂肪肝疗效观察[J].中国现代医生,2011,48(33):167-168,171.

[5]李美英,周丽霞,张海霞,等.降脂益肝丸联合还原性谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪肝38例疗效观察[J].大同医学专科学校学报,2006,12(4):71-72.

[6]吴新员,黎志良,周伶俐,等.还原性谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化60例临床观察[J].河北医学,2011,17(1):61-63.

[7]祝华平,夏世文.注射用还原型谷胱甘肽治疗新生儿窒息后肝损害的临床疗效观察[J].儿科药学杂志,2011,17(3):18-21.