血清CA242水平与2型糖尿病的相关性研究

何 薇，郭丽荣，王 婷，周 宁

昆明市延安医院内分泌科，昆明 650051

糖尿病与恶性肿瘤是威胁人类健康的两大常见疾病，近年来发病率呈上升趋势。很多研究[1-4]表明，糖尿病与恶性肿瘤存在一定相关性，尤其是胰腺癌、肝癌、肾癌等。一些研究认为，2型糖尿病（T2DM）是长期胰腺内分泌功能紊乱的一个标志，高血糖又可对胰岛细胞产生持续刺激，长期这样相互作用，必将导致恶性循环，使血糖控制不佳、胰腺功能受损[5]。CA242是一种蛋白型糖抗原，常作为胰腺癌、消化道恶性肿瘤、卵巢癌等恶性疾病的非特异性肿瘤标志物[6]。近年有研究发现，糖尿病血糖控制不佳者CA242阳性率可能增高，当血糖控制后，两者也会逐渐下降，并推测CA242的升高是持续性高血糖所致[7]。本研究通过检测2009～2010年在我科住院的T2DM患者血清CA242变化，分析CA242水平与2型糖尿病的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选标准：符合 《中国2型糖尿病防治指南》（2007年版）T2DM诊断标准[8]。排除标准：①曾有急慢性胰腺炎病史者；②胰腺手术外史及既往明确有肿瘤病史者；③有肝胆疾病病史者；④有甲状腺疾病者；⑤有卵巢肿瘤及严重感染者。本研究共入选符合条件患者408例；其中，男208例，女200例；平均年龄（57.6±10.2）岁，平均病程（8.3±3.1）年。 按血清CA242水平，将研究对象分为CA242阴性组216例（＜10 IU/ml）和 CA242阳性组 192例（≥10 IU/ml）。 两组之间年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 观测指标及检测方法

受试者在入院后第2天早上7:00（均过夜空腹8～12 h），未进食，未经用药，晨起抽静脉血送生化室测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）和 CA242。 采用氧化酶法测定 FPG，胶体滤过法测定HbA1c；应用全自动生化分析仪测定TC、HDLC、LDL-C、SCr、BUN；采用美国 ROCHE Modular Analytics E170型自动电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒，当日测定血清CA242水平。血清CA242＜10 IU/ml为阴性，血清CA242≥10 IU/ml为阳性。

1.3 统计方法

统计分析采用SPSS 17.0统计软件完成。应用相对数指标对研究对象一般资料进行描述性统计；计量资料用均数±标准差（）表示，运用两独立样本t检验进行两组间比较，计数资料采用χ2检验；采用Spearman等级相关分析和多元逐步线性回归，分析血清CA242水平升高的相关因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

2009年1月～2010年12月共收治T2DM患者586例，共纳入符合标准的患者408例，其中CA242阴性组216例，CA242阳性组192例。经两独立样本t检验，两组在年龄、性别、病程、总胆固醇、血肌酐、尿素氮、吸烟史、饮酒史、高血压病史、冠心病史等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。CA242阳性组空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白水平显著高于CA242阴性组（P<0.01）；高密度脂蛋白胆固醇水平明显低CA242阴性组（P<0.01）。见表1。

2.2 CA242 与 FPG、TC、HbA1c、HDL-C、LDL-C、SCr等指标间的相关性分析

通过Spearman等级相关分析，发现血清CA242水平与FPG、HbA1c、LDL-C 水平呈显著正相关（P<0.01）；与 HDL-C水平呈显著负相关（P<0.01）；与 TC、SCr、BUN 水平之间无明显相关性（P＞0.05）。 表明 FPG、HbA1c、LDL-C 可促进 CA242水平的升高，而HDL-C对CA242水平有一定的抑制作用。见表2。

2.3 影响血清CA242水平相关因素的多元逐步回归分析

以 CA242值为应变量，以年龄、性别、病程、EPG、PC、HbA1c、HDL-C、LDL-C、SCr、BUN、吸烟史、饮酒史、高血压病史、冠心病病史为自变量（变量赋值见表3），进行多元逐步回归分析，结果显示（表4），影响CA242水平的主要因素为LDL-C和HbA1c，其标准回归系数分别为0.410和0.367（均P=0.000）。

3 讨论

肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织，而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，来帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。CA242是一种黏蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物，其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9，在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害等疾病常出现假阳性。

表1 两组患者一般资料比较

表2 血CA242水平与其他指标间的相关性分析

表3 变量赋值

表4 血清CA242水平相关因素的多元逐步回归分析

目前，国内外文献对T2DM患者血糖未控制时血清CA242等肿瘤标志物浓度升高的具体机制尚无详细阐述。初步解释可能是胰腺非癌性组织的炎症或增生[9]。T2DM时，胰腺组织的正常细胞被脂肪细胞或纤维结缔组织替代，淀粉样物质沉积于胰岛内形成玻璃样变，致组织破坏、细胞变性坏死，而高血糖状态下这种病理改变可能进一步加重，致使有核细胞内的一些糖蛋白成分包括CA242释放入血[10]。除以上原因外，各种血糖及代谢异常同样与恶性肿瘤的发生及结构密切相关。有学者发现，空腹血糖水平越高，肿瘤累计病死率也越高[11]。

本研究CA242阴性组和阳性组分析结果显示，CA242阳性组空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白水平显著高于CA242阴性组（P<0.01）；高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于CA242阴性组（P<0.01）。单因素相关分析显示，血清CA242水平与FPG、HbA1c、LDL-C水平呈显著正相关 （P<0.01）；与HDL-C水平呈显著负相关（P<0.01）；多元逐步回归分析显示，糖化血红蛋白和低密度脂蛋白胆固醇的标准回归系数分别为 0.367（P=0.000）和 0.410（P=0.000），这与多名学者[12-13]研究结果相符。由此推测，糖尿病患者血清CA242水平的高低可能是长期血糖控制不佳所致。而当糖尿病患者血糖控制好时，CA242与糖化血红蛋白和低密度脂蛋白胆固醇之间是否存在同步性，有待进一步研究。

[1]King H,Aubert RE,Herman WH.Global burden of diabetes,1995-2025：prevalence,numerical estimates,and projeetions [J].Diabetes Care,2008,21(4):1414-1431.

[2]Stovring H,Andersen M,Beck-Nielsen H,et al.Rising prevalenced diabetes：evidence from a Danish pharmacy Epidemiolngieal database[J].Lancet,2003,362(2):537-538.

[3]Silverman DT,Sehiffman M,Everhart J,et al.Diabetes mellitus,other medical eonditions and familial history of cancer as risk factors for pancreatic cancer[J].Br J Cancer,2009,80(1):1830-1837.

[4]Yang YX,Hennessy S,Lewis JD.Insulin thempy and eoloreetal cancer risk among type 2 diabetes mellitus patients[J].Gastroenterology,2004,127(4):1044-1050.

[5]冉兴无,曾世敏,王晓青,等.糖尿病与胰腺癌关系的临床分析[J].中华内分泌代谢杂志,2000,16(2):91-93.

[6]Sasaki A,Kawano K,Inomata M,et al.Value of Serum CA242 for predicting extrahepatic metastasis in patients with liver metastasis from colorectal carcinoma[J].Hepatogastroenterology,2008,52(66):1814-1819.

[7]Nakamura N,Aoji O,YashiKawa T,et al.Elevated serum CA242 levels in porly controlled diabetic patients[J].Jpn J Med,2006,25(3):278-280.

[8]中华医学会糖尿病学分会,中国2型糖尿病防治指南制订委员会.中国2型糖尿病防治指南(2007年版)[M].北京：人民卫生出版社,2007.

[9]曾淑芳.血清CA19-9水平升高与良性疾病[J].医师进修杂志:内科版,2004,27(3):48-50.

[10]李英梅,夏稻子,马秀丽,等.糖尿病患者胰腺的超生组织定性研究[J].中国医学影像技术,2006,22(3):436-438.

[11]Jee SH,Ohrr H,Sull JW,et al.Fasting serum glucose level and cancer risk in Korean men and women[J].JAMA,2009,293(2):194-202.

[12]Travier N,Jeffreys M,Brewer N,et al.Association between glycosylated hemoglobin and caner risk:a New Zealand linkage study[J].Ann Oncol,2007,18(8):1414-1419.

[13]俞利红,朱麒钱,官莉莉,等.2型糖尿病患者血清CA199水平的相关因素研究[J].中国全科医学,2011,14(4):1107-1108,1114.