抗C1q抗体在系统性红斑狼疮及狼疮肾炎诊断中的作用

李 娜，李宝全，巩 路

（天津医科大学总医院感染免疫科，天津300052）

系统性红斑狼疮 (system lupus erythematosus，SLE)是一种自身免疫病，突出表现有多种自身抗体，发病机制取决于多种因素。狼疮肾炎（lupus nephritis,LN）是SLE最常见的并发症。据国外报道SLE患者血清中有超过150种自身抗体，但是只有少数与LN相关，如抗双链DNA（抗dsDNA），抗C1q抗体等。研究表明抗dsDNA抗体的滴度升高与SLE、LN活动度及复发相关，但抗dsDNA抗体在非活动性SLE和无肾炎的患者中也可存在，特异性较差。且抗dsDNA抗体阴性SLE患者也可出现LN，提示LN的发生可能有其他因素参与。另据报道血清抗C1q抗体在SLE患者中常可检测到。近年来许多研究显示，抗C1q抗体参与SLE，尤其狼疮肾炎的发病[1-2]，在抗C1q抗体缺乏的情况下发生重度LN很罕见[3]。本研究通过检测SLE患者血清中抗C1q抗体水平，探讨了抗C1q抗体在SLE和LN诊断及病情活动性判断中的价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象收集2010年5月~2011年3月于天津医科大学总医院感染免疫科住院确诊的SLE患者102例，其中女性92例，男性10例；年龄17～65岁，平均（35±13）岁；病程 1个月～35年，平均病程（45±74）月，全部诊断均符合1997年美国风湿病学会修订的SLE分类诊断标准。疾病活动性根据2000年修订的SLE疾病活动度指数（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）进行评分：≥10分疾病活动，<10分疾病稳定。60例患者为疾病活动组，42例为疾病稳定组。LN判断标准为符合下述 3条中至少 1条：（1）连续两次蛋白尿≥+++，或 24 h 尿蛋白定量≥0.5 g；（2）管型尿，可为红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合管型；（3）肾功能异常。50例患者符合LN标准，52例无LN。

疾病对照组共60例，其中男14例，女46例；年龄 18～65岁，平均（35±10）岁；病程3周～40年，平均（44±12）月。包括:类风湿关节炎23例，原发性干燥综合征9例，多发性肌炎及皮肌炎8例，系统性硬化6例，强直性脊柱炎5例，成人斯蒂尔病9例，诊断均符合国际诊断标准。另选40例健康体检者作为对照，男9名，女31名；年龄 23～54岁，平均（38±14）岁，且与病例组在年龄、性别上匹配。

记录患者临床资料和相关免疫学指标，包括白细胞（WBC）、血红蛋白（HGB）、血小板（PLT）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血沉（ESR）、C 反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG）、补体（C3、C4）、抗 dsDNA 抗体水平、SLEDAI、24 h 尿蛋白定量等指标。

1.2 实验方法

1.2.1 抗C1q抗体的检测 抽受检者外周静脉血3 mL，3000 r/min离心分离血清，快速冻存于-20℃冰箱。采用的ELISA试剂盒购自Orgentec公司。严格按试剂盒说明操作，酶标仪测定吸光度，测定波长为450 nm，以≥3.18 U/mL定为抗C1q抗体阳性判断值。

1.2.2 血常规、ALB、GLO、Cr、BUN、C3、C4、IgG、CRP、抗dsDNA抗体水平、24 h尿蛋白定量及ESR的测定 由医院常规检验方法测定。以上数据均由天津医科大学总医院检验科提供。

1.3 统计学分析 计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料两组率比较采用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析，所有结果P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清抗C1q抗体的比较 102例SLE患者的血清抗C1q抗体阳性66例，阳性率64.7%，其中LN患者的血清抗C1q抗体平均水平明显高于非LN的SLE患者，二组均明显高于疾病对照组及正常对照组（P<0.05），见表 1。

表1 各组血清抗C1q抗体的比较Tab 1 Comparison of anti-C1q between SLE and control groups

2.2 SLE不同组抗C1q抗体的比较 抗C1q抗体的阳性与阴性在LN组、非LN的SLE组及SLE活动组、稳定组间的比较见表2。

表2 LN组、非LN组及SLE活动组、稳定组血清抗C1q抗体的比较Tab 2 Comparisonofanti-C1qbetweenLNant;bodiesandnon LN,active and stable groups in SLE patients

2.3 相关性描述 抗C1q抗体与SLE患者SLEDAI及其它实验室指标的相关性分析见表3。

表3 抗C1q抗体与SLE患者SLEDAI及其它实验室指标的相关性Tab 3 Correlations between anti-C1q antibodies and laboratorycharacteristics in SLE patients

3 讨论

SLE是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病，免疫功能紊乱贯穿了SLE的整个发病过程，患者体内存在多种自身抗体。据国外文献报道SLE患者血清中有超过150种自身抗体，但真正对疾病诊断和治疗有意义的抗体并不多。SLE临床表现有多样性，病情可反复活动，其器官损害常出现在疾病活动期。LN是SLE最常见的并发症，肾脏受损程度是判断SLE疗效及预后的重要因素之一。肾活检是诊断LN的金标准，是评价预后较好的手段，但因其创伤性及条件限制使其不能广泛应用。因此寻找高敏感性、高特异性的自身抗体对SLE及LN的早期诊断、治疗和预后有重要的意义。近年来国内外报道，SLE患者体内存在针对C1q分子胶原样区（CLR）的lgG型自身抗体即抗C1q抗体，与狼疮活动性及狼疮肾炎有着显著相关性[3]。

C1q是补体C1的第一组分的第一个反应亚基，在补体经典激活途径中起重要作用，同时还参与介导单核巨噬细胞系统清除感染因素、凋亡产物及免疫复合物。当血清中出现抗C1q抗体时，必然会影响C1q的生理功能。抗C1q抗体与C1q分子CLR结合，使免疫复合物清除障碍，凋亡的细胞清除缓慢，刺激机体免疫系统产生更多抗体，是导致疾病活动的因素[4]。研究发现抗C1q抗体水平与C1q、C3、C4呈负相关，与狼疮活动强相关[5]。抗C1q抗体水平的升高可以预示LN病情活动[6-7]。Moroni等[2]认为抗C1q抗体与LN复发密切相关，在SLE出现肾损伤前或肾疾病复发前，就能够检测到抗C1q抗体，可作为监测LN活动性的重要实验室指标。国内蔡小燕等[5]研究证实抗C1q抗体阳性患者肾损害发生率明显高于阴性患者。狼疮肾炎的发病可能与循环免疫复合物的沉积损伤有关，抗C1q抗体沉积造成肾脏损害与肾小球内存在的其他已结合C1q的免疫复合物有关，抗C1q抗体放大了致病性补体活化效应[8]。

本研究证实在SLE患者中存在着抗C1q抗体的高表达，阳性率64.7%，抗C1q抗体平均水平明显高于疾病对照组及正常对照组。疾病活动组抗C1q抗体阳性率显著高于疾病稳定组（P<0.01），抗C1q抗体的水平与疾病活动指数SLEDAI、ESR、CRP、球蛋白水平、24 h尿蛋白定量和抗dsDNA抗体水平呈显著正相关,与WBC、C3、C4、白蛋白呈负相关。本实验检测的LN患者的血清抗C1q抗体的平均水平和阳性率明显高于非LN的SLE患者，差异有显著性（P<0.01）。因此，通过检测不仅提示抗C1q抗体在SLE发病机制及疾病活动中起重要作用，可作为评价疾病活动性指标之一，同时还提示与LN密切相关，可能是LN发病的关键环节之一。本研究还发现80%的LN患者抗C1q抗体阳性，即20%有LN的患者抗C1q抗体阴性，特别是3例严重肾功能不全患者抗C1q抗体是阴性的，这可能与长时间应用免疫抑制剂出现假阴性结果有关。

Marto等[9]证实没有肾损害的患者出现抗C1q抗体阳性，经过一段时间随访大部分会发生不同程度的肾脏损害。LN活动患者经过一个月的免疫抑制治疗，抗C1q抗体的水平明显下降[10]。SLE患者血清抗C1q抗体水平持续升高，可能提示病情活动,易出现肾损害，此时应及时调整治疗方案，加强免疫抑制剂的使用，对血清抗C1q抗体的水平和患者的预后有重要影响。

综上所述，抗C1q抗体在SLE发病机制及疾病活动中起重要作用，可作为疾病活动的可靠指标，同时与LN密切相关。诊断为SLE及LN的患者密切检测抗C1q抗体的水平有助于早期发现病情活动，为判断病情和制定治疗策略提供更好的依据。

［1］Meyer OC,Nicaise-Roland P.Anti-C1q antibodies antedate patent active glomerulonephritis in patients with systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Res Ther,2009,11(3):R87

［2］Moroni G,Trendelenburg M,del Pepa N,et al.Anti-Clq antibodies may help in diagnosing a renal flare in lupus nephritis[J].Am J Kidney Dis,2001,37(3):490

［3］Trendelenburg M,Lopez Trascasa M,Potlukova E,et al.High preva lence of anti-C1q antibodies in biopsy-proven active lupus nephritis[J].Nephrol Dial Transplant,2006,21(11):3115

［4］Botto M,Bygrave AE,Thompson EM,et al.Homozygous C1q deficiency causes glomerulonephritis associated with multiple apoptotic bodies[J].Nat Genet,1998,19(1):56

［5］蔡小燕，杨岫岩，陈小辉，等.系统性红斑狼疮患者血清C1q抗体的检测及临床意义[J].中华风湿病学杂志，2004，8(8):481

［6］Reveille JD.Predictive value of autoantibodies for activity of systemic lupus erythematosus[J].Lupus,2004,13(5):290

［7］Sinico RA,Rimoldi L,Radice A,et al.Anti-C1q autoantibodies in lupus nephritis[J].Ann N Y Acad Sci,2009,1173:47

［8］Trouw LA,Groeneveld TW,Seelen MA,et al.Anti-C1q auto-antibodies deposit in glomeruli but are only pathogenic in combination with glomerular C1q-containing immune complexes[J].J Clin Invest,2004,114(5):679

［9］Marto N,Bertolaccini ML,Calabuig E,et al.Anti-C1q antibodies in nephritis:correlation between titres and renal diease activity and positive predictive value in systemic lupus erythematosus[J].Ann Rheum Dis,2005,64(3):444

［10］Guerreiro de Moura CG,Pitangueira Mangueira CL,Sampaio Cruz LA,et al.Negative anti-C1q antibody titers may influence therapeutic decisions and reduce the number of renal biopsies in systemic lupus erythematosus[J].Nephron Clin Pract,2011,118(4):c355