灯盏花素联合阿托伐他汀钙治疗早期糖尿病肾病疗效观察

陈 晓 江苏省常熟市中医院(新区医院)内分泌科(常熟 215500)

糖尿病肾病(diabetic nephr0pathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)危害性最大的慢性并发症之一,严格控制血糖、血压是糖尿病肾病综合治疗的基础。 DN的处理在控制血糖、血压的同时,更主要的是逆转 DN的早期肾损害,积极、有效地控制蛋白尿对延缓肾功能恶化进展极为重要[1]。近几年来有文献报道阿托伐他汀钙通过逆转动脉粥样硬化可以延缓 DN的进展,灯盏花素是从菊科飞蓬属植物飞蓬全草灯盏细辛中提取出的一类黄酮类成分,文献报道其对 DN有保护作用[2,3]。 2008年 2月到 2010年 2月,本文采用灯盏花素配合阿托伐他汀钙治疗早期 DN90例患者取得较好疗效,现报道如下。

临床资料 本组病例均为本院住院确诊为早期DN的 2型糖尿病患者 90例。糖尿病诊断符合 W HO(1999)诊断标准,DN诊断按 Mogensen分期处于肾损害微量白蛋白尿期(Ⅲ期)或临床肾病期(Ⅳ期),即尿白蛋白排泄率 (UAER)≥ 30mg/24h,血肌酐(SCr)≤133umol/L;排除标准:严重心脑血管疾病及肝、肾功能不全者,糖尿病急性并发症者及感染、创伤、手术等其他应激情况,近期应用肾毒性药物史;近期服用任何他汀患者;妊娠、哺乳期妇女。 90例患者随机分为 3组:A组 30例,其中男 l6例,女 14例,年龄 51～ 63岁,平均年龄 54.9±8.1岁;糖尿病病程 5～13年,平均 6.1± 2.0年;DN病程 1～ 3年 ,平均 2.2± 0.5年;B组 30例 ,男性 15例 ,女性 15例;年龄 53～65岁 ,平均 55.8± 9.1岁;糖尿病病程 5～12年 ,平均 6.9± 2.9年;DN病程 1～3年 ,平均 2.1± 0.9年;C组 30例 ,男性 l5例,女性 l5例,年龄 50～ 66岁 ,平均 56.0±10.6岁;糖尿病病程 5～13年,平均 6.0± 6.6年;DN病程 1～2年,平均 1.9±0.8年。 3组间性别、年龄、病程、24h白蛋白尿、肾功能、肝功能、血糖、血脂、血压条件无显著统计学差异。

治疗方法 3组患者均给予糖尿病基础治疗包括糖尿病教育、优质低蛋白糖尿病饮食(每日蛋白质摄入量限制在 0.8g/kg)、适量运动、口服降糖药或皮下注射胰岛素。在此治疗基础上 A组 30例在常规治疗的基础上加用灯盏花素(云南省玉溪市维和制药有限公司,商品名:灯盏花素片,国药准字号:Z20071211)20mg,1次/d。 B组 30例在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀钙(大连辉瑞制药有限公司,商品名:立普妥国药准字号:J20070061)20mg,1次/d。 C组在常规治疗的基础上联合应用灯盏花素 20mg,1次/d;阿托伐他汀钙 20mg,1次/d。连续治疗 12周,分别监测治疗前后 3组血压 (BP)、血脂 (TG、TC LDL-C、HDL-C)空腹血糖 (FPG)、餐后 2h血糖 (2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、24h尿白蛋白排泄率(UAER)和肾功能(BUN、SCr)。

统计学处理所有数据均经 SPSS13.0统计软件处理。计量资料以()表示,治疗前后组内比较用配对 t检验,组间比较用两样本 t检验,率的比较采用i2检验。

治疗结果治疗前后血糖的比较(表 1):3组治疗前后 FPG、2hPG、HbA1c%与治疗前比均有显著下降(P＜0.05),治疗后 C组下降均较 A、B显著,且有显著统计学差异。

表1 治疗前后血糖的比较

治疗前后血脂的比较(表 2):治疗 12周后 B、C两组血脂各项指标具有显著下降,与 A组比较也有显著差异(P＜0.05)。

表2 治疗前后血脂的比较

治疗前后肾功能指标的比较(表 3):治疗 12周后BUN、Cr、UARE显著下降,治疗后 C组与 A、B两组也有显著统计学意义。

表3 治疗前后肾功能的比较

讨 论 DN是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因之一,也是糖尿病患者死亡率升高的主要原因 。DN的主要病理改变特征为肾小球基底膜增厚,基质增加,系膜细胞增生及肾小球毛细血管硬化等微血管病变,临床表现为蛋白尿。蛋白尿是 DN重要的临床表现和预后指标之一,同时又是肾脏损伤机制的参与因素,也是全身血管内皮细胞受损的一个重要标志[1]。阿托伐他汀为他汀类药物,其可能通过阻断羟甲戊二酰辅酶还原酶的底物和产物,上调 LDL受体,促进 LDL代谢,从而降低 LDL、GLDL及 OXLDL,有效纠正脂质代谢紊乱,阻断高血脂对肾小球的损害,降低 T2DM患者的 UAER。另外,他汀类药物还可直接抑制细胞增殖、细胞外基质合成、炎性细胞因子分泌等非降脂途经,减少尿蛋白,减轻肾小球硬化和肾间质纤维化程度[4,6]。灯盏花素是从菊科飞蓬属植物飞蓬全草灯盏细辛中提取出的一类黄酮类成分,其对 DN的保护作用机制可能是灯盏花素有改善糖尿病患者血液流变性的作用,通过抑制氧化应激、提高机体的抗氧化能力防治DN,通过抑制蛋白激酶 C,减少炎性因子释放。减轻炎性反应,起到保护肾脏作用[2,3,5]。

总之,DN早期缺乏明显的临床症状,而一旦出现临床蛋白尿,病情多已发展至不可逆阶段,常伴有高血压、视网膜病变、周围神经病变及肾功能减退。因此,在DN早期阶段进行有效干预治疗,仍有希望延缓甚至逆转 DN的发展,提高 DM患者的生活质量。本研究表明联合阿托伐他汀钙和灯盏花素可以显著改善 DN的各项功能指标。

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