不同类型脑肿瘤患者血清胰岛素样生长因子-Ⅰ检测的临床意义

李旭，姚智

胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)是胚胎期中枢神经系统重要的生长调控因子，有类似生长激素和胰岛素的刺激组织生长发育、细胞有丝分裂等作用。有研究表明，多种恶性肿瘤的发生及其恶性程度与血清中IGF-Ⅰ水平相关［1］，为此，本研究检测了几种脑肿瘤患者的血清IGF-1水平，并分析其与各种类型脑肿瘤的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年7月—2010年3月在我院手术的脑肿瘤患者193例为病例组，其中男90例，女103例，年龄16～68岁，平均 (47.65±15.78)岁。经病理检测，颅咽管瘤43例，非侵袭性垂体瘤41例，胶质瘤36例，脑膜瘤33例，侵袭型垂体瘤22例，肺癌脑转移18例。另取同期健康体检者25例作为正常对照组，其中男12例，女13例，年龄35～58岁，平均 (51.52±12.10)岁;均排除相关疾病，病例组与对照组的年龄、性别构成间差异均无统计学意义(F年龄=1.03，P ＞0.05，χ2性别=8.98，P＞0.05，见表1)。

1.2 试剂及仪器 仪器为西门子公司的IMMULIFE1000化学发光分析仪。试剂采用仪器原装配套的IGF-1试剂盒。操作严格按照仪器操作规程及试剂使用说明进行。病例组患者于术前空腹抽取肘静脉血，正常对照组于体检当日空腹抽取肘静脉血，血液标本经3 000r/min离心20 min，留取血清检测IGF-Ⅰ水平。IGF-Ⅰ试验要求提取血清按1:10的比例经预处理液处理后上机检测。

2 结果

不同类型脑肿瘤患者及对照者的血清IGF-Ⅰ水平比较差异有统计学意义 (P＜0.05)，其中胶质瘤组、侵袭型垂体瘤组、肺癌脑转移组3组间两两比较差异均无统计学意义 (P＞0.05);胶质瘤组、侵袭型垂体瘤组、肺癌脑转移组分别与非侵袭性垂体瘤组、颅咽管瘤组、脑膜瘤组、正常对照组两两比较差异均有统计学意义 (P＜0.01);非侵袭性垂体瘤组与颅咽管瘤组、脑膜瘤组比较差异均无统计学意义 (P＞0.05);非侵袭性垂体瘤组与对照组比较，差异有统计学意义 (P＜0.05);颅咽管瘤组、脑膜瘤组、对照组3组间两两比较差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表2)。

表1 病例组与正常对照组患者的性别和年龄Table 1 Sex and ages of case and control groups

表2 病例组和正常对照组患者血清IGF-Ⅰ水平比较(±s，ng/ml)Table 2 Comparison of serum IGF-Ⅰcase and control groups

表2 病例组和正常对照组患者血清IGF-Ⅰ水平比较(±s，ng/ml)Table 2 Comparison of serum IGF-Ⅰcase and control groups

注:与非侵袭性垂体瘤组比较，△P＜0.05

组别 例数 IGF-Ⅰ病例组颅咽管瘤组 43 150.4±31.9非侵袭性垂体瘤组 41 194.3±43.1胶质瘤组 36 367.2± 79.2△脑膜瘤组 33 125.2±54.6侵袭性垂体瘤组 22 387.6±109.8△肺癌脑转移组 18 412.6±108.7△正常对照组 25 93.5± 21.0△F 值＜0.05 11.66 P值

3 讨论

IGF主要包括 IGF-Ⅰ和 IGF-Ⅱ，是一类广谱性的促生长因子，IGF-Ⅰ分子中有45%～50%的氨基酸序列与胰岛素原相同。IGF系统在正常生理活动中起着极为重要的作用，与胚胎分化、个体发育密切相关，参与糖、脂肪和蛋白质代谢。该系统异常是糖尿病、胰岛素抵抗、内分泌紊乱、癌症、营养不良、骨骼发育不良、骨密度低和多囊卵巢综合征等多种疾病的病因之一。

IGF系统与肿瘤的关系是近年研究的热点。许多流行病学研究表明，循环中IGF-Ⅰ水平升高与前列腺癌、乳腺癌、结肠癌及肺癌等恶性肿瘤的发病率呈明显正相关［2］。IGF-Ⅰ既能促进肿瘤的发生，也能促进肿瘤的转移，可以通过提高植物凝血素对端粒酶活性的刺激作用，导致细胞永生化，最终成为真正的肿瘤细胞;可以明显提高肿瘤细胞中血管内皮生长因子的表达，促进肿瘤血管的形成;可以上调尿激酶型纤溶酶原活化因子的表达水平而增加恶性肿瘤的侵袭力［3］;可以促进肿瘤细胞内钙黏蛋白、纤黏连蛋白、层黏连蛋白等黏附分子的合成，增加其对内皮、基底膜的黏附性，从而促进肿瘤细胞的转移［4］。

IGF-Ⅰ是胚胎期中枢神经系统重要的生长调控因子，具有类似生长激素和胰岛素的刺激组织生长发育、细胞有丝分裂等作用。IGF-Ⅰ是神经胶质细胞的有丝分裂原，不仅对正常组织细胞有增殖效应，对肿瘤的发生、发展和转移也均有显著的促进作用［5-6］。此外，ICF-Ⅰ是由70个氨基酸组成的碱性多肽，分子量约为7 500 kD，易通过血-脑脊液屏障，脑肿瘤周围血-脑脊液屏障遭到不同程度的破坏，因此脑组织中的IGF-Ⅰ水平变化能从血循环中反映出来［7］。有研究表明，脑胶质细胞瘤患者血清IGF-Ⅰ水平与胶质瘤的恶性程度呈正相关［8］。IGF-Ⅰ水平与垂体瘤、颅咽管瘤等其他脑肿瘤的发生是否具有关联，国内文献未见报道。

本研究结果表明，非侵袭性垂体瘤组患者的血清IGF-Ⅰ水平高于对照组，而颅咽管瘤组、脑膜瘤组患者的血清IGF-Ⅰ水平与对照组无明显差异;侵袭性垂体瘤组、胶质瘤组患者的血清IGF-Ⅰ水平明显高于对照组。非侵袭性垂体瘤组与侵袭性垂体瘤组、胶质瘤组两两比较均有明显差异，而与颅咽管瘤组和脑膜瘤组比较无明显差异。由此可见，血清中IGF-1水平在不同类型脑肿瘤患者的血清中存在明显差异，恶性度高的脑肿瘤患者血清IGF-1水平明显升高，这与杨福兵等［8］的研究结果相一致。这为临床上对各种类型的脑瘤鉴别诊断提供了一个辅助的参考依据，为确定治疗方案提供了有价值的依据和参考意见。

1 Sawyer EJ，Hanby AM，Poulsom R，et al.Beta-catenin abnormality and associated insulin-like factor overexpression are important in phyllodes tumors and fibroadenomas of breast［J］.Pathol，2003，200(5):627-632.

2 Dupont J，Dunn SE，Barrett JC，et al.Microarray analysis and identification of novel molecules involved in insulin-like growth factor-1 receptor signaling and gene expression［J］.Recent Prog Horm Res，2003，58:325-342.

3 Bermont I，Lamielle F，Fauconnet S，et al.Regulation of vascular endothelial growth factor expression by insulin-like growth factor-I in endometriat adenocarcinoma cells［J］.Int J Cancer，2000，85(1):117-123.

4 Dunn SE，Torres JV，Oh JS，et al.Upregulation of uro-kinase-type plasm inogen activator by insulin-like growth factor-I depends upon phosphatidylinositol-3 kinase and mitogen-activated protein kinase kinase［J］.Cancer Res，2001，61(4):1367-1374.

5 Lichtor T，Kurpakus MA，Gurney ME，et al.Expression of insulin-like growth factors and their receptors in hu-man meningiomas ［J］.Journal of Neurooncology，1993，17(3):183.

6 Digiovanni J，Blo DK，Wilker E，et al.Constitutive expression of insulin-like growth factor-1 in epidermal basal cells of transgenic mice leads to spontaneous tumor promotion［J］.Cancer Res，2000，60(6):1561.

7 陆海燕，吴翼伟，季小忠.脑肿瘤患者血浆IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平的测定 ［J］.放射免疫学杂志，2006，19(2):128-129.

8 杨福兵，刘剑波，陈礼刚，等.脑胶质细胞瘤患者血清IGF-Ⅰ表达的生物学意义［J］.第三军医大学学报，2008，30(1):22-26.