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头孢曲松钠在不同人群中的药代动力学研究

2011-07-09

中国民族民间医药 2011年24期
关键词:液相色谱仪药代药动学

王 虹

宁夏银川市第三人民医院,宁夏 银川 750004

头孢曲松钠属于头孢三代广谱抗生素,是半合成药品。因其抗菌作用强,较少见用药后的不良反应,可分布于多个组织、器官,所以应用广泛,无论是儿童还是老年人都可以安全使用。该药的给药途径较多,可选择静滴、静注和肌注,但无口服剂型,因为无法经消化道吸收[1]。用药治疗中常根据该药的药代动力学来确定排泄周期和给药时间,而其与患者的年龄等多种因素有关,本文将选择静滴头孢曲松钠治疗的60例不同年龄段患者,采集不同时间的静脉血,离心后放入高效液相色谱仪测血药浓度,得出药动学参数。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择静滴头孢曲松钠治疗的60例不同年龄段患者,按年龄分为少年组 (4~25岁),中年组 (26~55岁),老年组 (超过56岁),每组20例,男女比例相同。各组患者无肝、肾功能损伤现象,治疗中不使用其他药物,且均自愿参与实验。

1.2 方法 静滴剂量:少年组按体重折算50mg/kg,超过2g计2g;中年组和老年组均为2g,控制滴速为2g/30min。采集不同时间 (0~24小时,除前两次采血间隔1小时外,其余均间隔2小时)的静脉血,将2ml血浆滴入试管,加肝素。以每分钟3000r离心10分钟后放入冰箱 (零下20℃)。一段时间后取出解冻,取100ul于离心管,摇晃均匀,加500ml乙腈,振荡均匀后静置,取离心上清液入高效液相色谱仪测血药浓度。精密称10.03mg该药标准品,溶解定容至10ml,为标准液。

1.3 数据处理 应用计算机程序处理数据 (3P97),得出药动学参数。

2 结 果

少年组输药12小时的 Cmax为 (236.4±15.5)u g/ml,AUC为 (1.57±0.27)u g/ml·h;中年组Cmax为 (287.8±14.9)u g/ml,AUC为 (1.78±0.25)u g/ml·h;老年组Cmax为 (338.9±15.2)u g/ml,AUC 为 (1.99±0.30)u g/ml·h,三组比较少年组Cmax值最低,差异显著 (P<0.05)。详见下表1。

表1 三组患者的药动学参数

3 讨论

3.1 儿童器官的不断发育和机体的成长使其病理特点和药理变化都与成人有所不同,通常年龄越小存在的药代差异越显著。因为其血脑屏障发育不完全,导致药物在脑脊液中浓度比成人高[2];因为肝脏、肾脏发育不完全,肾脏分泌、滤过能力不强,导致血浆蛋白与药物的结合能力不强,代谢酶活性较低,体内多为游离型药物且分解代谢缓慢[3],血药浓度比成人高,防止过量中毒。本文中少年组输药12小时的 Cmax为 (236.4±15.5)u g/ml,AUC为 (1.57±0.27)u g/ml·h,与中年组相比数值较小。

3.2 老年人器官和细胞衰竭也会改变药理变化,与成人有所不同。因为其体内的脂肪量增加过多 (可为体重的34%以上),蛋白结合能力下降,引起与药物之间亲和力的变化;因为内脏供血相对不足,肝脏体积相对减少,肾脏分泌、滤过能力下降,代谢酶活性降低,导致清除药物的能力下降,代谢缓慢。本文中老年组Cmax为 (338.9±15.2)u g/ml,AUC为 (1.99±0.30)u g/ml·h,与中年组相比数值较大。

[1]马越,李景云,胡昌勤,等.头孢吡肟等抗生素对革兰阴性杆菌体外敏感性连续四年耐受性监测分析[J].中华检验医学杂志,2004,27:747—751.

[2]李军,黄萍.用HPLC法测定头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠聚合物[J].中国药品标准,2002,3(3):50—52.

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