益肺活血颗粒对老年慢性肺源性心脏病患者一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

欧敏 吴育云 顾珏

益肺活血颗粒是著名中医内科学家董建华院士治疗慢性肺源性心脏病(CPHD)的经验方，具有较好的临床疗效。本研究基于血管活性物质一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)与CPHD的相关性，观察益肺活血颗粒对老年CPHD急性加重期NO、NOS的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本组108例患者均符合1997年全国肺心病学术会议制定的CPHD诊断标准。心功能分级按NYHA分级法。随机分为2组，治疗组56例，男40例，女16例，年龄60～90岁，平均(76.5±10.5)岁;心功能Ⅱ级18例，Ⅲ级29例，Ⅳ级9例。对照组52例，男39例，女13例，年龄60～89岁，平均(74.7±13.2)岁;心功能Ⅱ级17例，Ⅲ级26例，Ⅳ级9例。2组性别、年龄、病情、病程、心功能等级相似，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组予抗感染、祛痰解痉、改善通气、低流量吸氧、控制心力衰竭、纠正水电解质、酸碱失衡等基础治疗;治疗组在此基础上，加用益肺活血颗粒(由黄芪、党参、赤芍、川芎等药组成，北京市卫生局临床药学研究所生产)20 g口服，1 d 1次，14 d为1疗程。

1.3 观察指标及疗效标准 观察2组患者第14天症状、体征、胸片;治疗前后抽取空腹静脉血检测NO、NOS(及时常规分离血清标本后，置－70℃冰箱保存待测。NO测定采用硝酸还原酶法，NOS测定采用比色法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供)。抽取动脉血检测动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)。

疗效标准参照文献拟定［1］。显效:咳喘、胸闷、心悸显著减轻或消失，肺部啰音明显减少或消失，紫绀明显减轻或消失，下肢水肿消失，心功能恢复2级，PaO2上升＞10 mmHg，PaCO2下降＞10 mmHg;有效:上述指标减轻或有好转，心功能提高Ⅰ级，PaO2上升＜10 mmHg，PaCO2下降＜10 mmHg;无效:上述各项指标无好转。

1.4 统计结果 用SPSS 10.0统计软件分析。数据以均数±标准差(±s)表示;组间计数资料比较用χ2检验，计量资料比较用t检验。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率为92.86%(52/56)，对照组总有效率为78.85%(41/52)，2组疗效比较有显著意义(P＜0.05)，治疗组明显优于对照组。见表1。

表1 2组临床疗效比较(n)

2.2 2组治疗前后血气分析变化 2组治疗后PaO2、PaCO2均较治疗前有所改善;同时，治疗后PaO2在治疗组明显高于对照组，PaCO2在治疗组明显低于对照组。见表2。

表2 2组治疗前后血气分析比较(±s，mmHg)

表2 2组治疗前后血气分析比较(±s，mmHg)

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与治疗前比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

指标治疗组(n＝56)对照组(n＝52)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后PaO2 58.72±9.75 77.61±10.22＊△△ 59.15±11.35 72.93±10.82△△PaCO2 48.63±5.78 41.56±5.34＊△△ 47.01±6.35 44.05±6.01△

2.3 2组治疗前后血清NO、NOS变化 2组治疗后血清NO、NOS均较治疗前提高，并且治疗组高于对照组。见表3。

表3 2组治疗前后血清NO、NOS比较(±s)

表3 2组治疗前后血清NO、NOS比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与治疗前比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

指标治疗组(n＝56)对照组(n＝52)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后NO(μmol/L) 49.96±6.75 56.28±7.22＊△△ 50.01±7.05 53.31±8.12△NOS(U/ml) 22.53±6.01 26.09±5.14＊△△ 21.82±4.35 23.95±5.01△

3 讨论

NO是血管内皮细胞合成的重要舒血管因子，NOS是NO合成的限速酶，对调节NO的合成起重要作用。长期缺氧，可通过多种途径影响血管内皮细胞中NOS的基因转录和翻译，导致合成NOS、NO减少，尤其是肺内组织NO明显减少［2］。同时，由于NO还可介导人类气管节段神经源性支气管舒张反应，降低的NO浓度，显然对低氧环境及CPHD急性发作所造成的支气管收缩，对抗作用降低，这无疑会加重病情［3，4］。1992年美国首次将吸入NO应用于新生儿持续性肺动脉高压(PH)的治疗并取得成功，随后，NO对PH的治疗作用成为全球研究的热点［5］。中药制剂对CPHD患者NO、NOS的影响，少有报道。

益肺活血颗粒是在补中益气汤和血府逐瘀汤基础上加减、精制而成的颗粒制剂，方中黄芪、党参、白术补益肺气，提高心肌收缩力，增加心排血量;川芎、牛膝、桃仁、红花等药活血化瘀，改善微循环，抑制血小板聚集和抗血栓形成。我们的前期工作表明:该药通过减轻肺小血管缩窄、抑制中膜增厚，能够抗FeCl3造成的家兔肺血管损伤［6］;益肺活血颗粒能缩小右室内径、降低右室流出道、减慢三尖瓣流速，改善CPHD家兔肺动脉压力，具有明显提高细胞免疫力的作用［7］。本组观察表明:益肺活血颗粒组总有效率明显高于对照组，且能提高PaO2，降低PaCO2，与对照组相比，具有显著差异，且治疗安全性好。其机制可能在于该药降低PH、改善微循环、提高机体免疫功能、与抗生素产生协同作用。该项研究发现:益肺活血颗粒提高老年CPHD的NOS水平，NOS表达增加，诱导内皮细胞NO合成增多，然而该药促进NOS表达的机制不太清楚，有待进一步研究。

CPHD急性加重的主要病因是呼吸道感染，患者长期接受抗生素治疗，由于机体免疫力低下，病程后期不但抗生素疗效欠佳，且不良反应愈加明显，因此，提高免疫力非常必要;另一方面，由于PH，心脏负荷过重，易出现心力衰竭，降低PH至关重要。因此，对CPHD患者，在西医治疗基础上，加用益肺活血颗粒，不失为一种有效的治疗方法。

［1］白素华，姜兆凯.慢性肺心病合并冠心病的诊断标准探讨［J］.实用内科杂志，1985，5(12):704.

［2］Stenmark KR，Fagan KA，Frid MG.Hypoxia－induced pulmonary vascular remodeling:cellular and molecular mechanisms［J］.Circ Res，2006，99(7):675－691.

［3］王世鑫，张西正，蔡绍哲，等.染矽尘大鼠肺组织一氧化氮合酶的表达［J］.中华劳动卫生职业病杂志，2004，22(1):51－53.

［4］奚敏.AECOPD患者二氧化碳潴留并低氯血症55例临床分析［J］.实用老年医学，2009，23(4):318－319.

［5］杜军保，张凤文.肺动脉高压的一氧化氮临床治疗［J］.实用儿科临床杂志，2010，25(18):1378－1379.

［6］翟华强，袁园，欧敏，等.益肺活血颗粒对肺血管损伤家兔病理形态的影响［J］.中国病理生理杂志，2010，26(3):590－592.

［7］翟华强，贺声，袁园，等.彩色多普勒评价益肺活血颗粒对家兔肺动脉压力的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16(10):114－115.