鲑鱼降钙素治疗原发性骨质疏松症的疗效观察*

赵 刚

(天津市环湖医院，天津 300060)

随着我国人口逐渐趋于老龄化，骨质疏松症的发病率也越来越高。该病主要临床表现为骨痛和骨折风险增加，严重影响了老年人的生活质量，因此骨质疏松症的防治工作愈来愈引起医学界的重视。本研究用鲑鱼降钙素注射液联合钙剂治疗原发性骨质疏松症，并与单独应用钙剂进行比较，观察治疗效果。

1 方法和材料

1.1研究对象 随机抽取2007年8月—2009年10月门诊和住院的骨质疏松症患者106例，其中男性39例，女性67例，年龄在56～81岁，平均年龄68.7岁。所有病例均符合以下标准：①临床表现腰背痛或周身痛；②依据诊断标准[1]确诊为原发性骨质疏松症；③近3个月未使用影响骨代谢药物，如维生素D、雌激素、钙制剂、双磷酸盐等。④无严重心、肝、肾等重要脏器疾病。⑤排除甲亢、糖尿病、多发性骨髓瘤等所致的继发性骨质疏松。106例骨质疏松症患者随机分为研究组54例，对照组52例，经统计学处理，两组年龄、性别及病例分类例数无显著性差异(P>0.05),具有可比性。所有患者均知情同意。

1.2研究方法 研究组：采用鲑鱼降钙素注射液(商品名为密钙息，北京诺华制药生产，50 IU/支)50 IU肌肉注射，1次/d，连用2周后改为隔日1次，连续使用3个月；同时加服钙尔奇D(惠氏制药有限公司，含钙元素600 mg,维生素D 125 IU)600 mg 1次/d。对照组：单纯口服钙尔奇D，600 mg 1次/d，连续使用3个月。

1.3观察指标 所有病例在治疗前及治疗3个月后采用美国Hologic公司生产的QDR-4500W型双能X线骨密度仪(DEXA)测定L2-4的骨密度，评价疼痛控制情况，以及生活能力改善情况。

1.4疗效评价标准 根据WHO疼痛程度分级分为4级：0级：无痛；1级(轻度)：虽有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；2级(中度)：疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受干扰；3级(重度)：疼痛剧烈，不能忍受，需要止痛剂，睡眠严重受到干扰，可伴有植物神经功能紊乱或被动体位。

生活能力疗效评价标准：活动能力分级0级：活动自如；Ⅰ级：活动受限；Ⅱ级：活动明显受限；Ⅲ级：完全不能活动。

显效：活动能力提高Ⅱ级或以上；有效：活动能力提高Ⅰ级；无效：活动能力未提高或减弱。

2 结果

2.1治疗前后骨密度变化比较 研究组L2～L4的骨密度在治疗前后有显著性差异(P<0.05),而对照组在治疗前后无显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后骨密度的比较

2.2疼痛程度改善情况比较 研究组中疼痛缓解率为43/54=79.63%，对照组疼痛缓解率为18/52=34.62%。两组比较P<0.01,有显著性差异。见表2。

表2 两组治疗前后疼痛分级比较 例

2.3生活质量改善比较(以生活能力提高为指标) 研究组总有效率87.03%，对照组总有效率32.69%，两组有效率比较(P<0.01)，有显著性差异。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量改善比较 例(%)

2.4不良反应 研究组54例患者中有4例患者在注射鲑鱼降钙素注射液后0.5～1 h出现恶心、面部潮红等症状，数小时后自行缓解，均能坚持用药。

3 讨论

原发性骨质疏松分为两型，Ⅰ型为绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis，PMO)，发生于妇女绝经后15～20 年内，主要与雌激素下降有关，Ⅱ型为老年性骨质疏松。原发性骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加易发生骨折的一种全身性骨骼疾病[2]。此病情进展缓慢，早期常无明显症状或仅有乏力、腰背痛及四肢酸痛、不适等非特异性表现，而一旦发生骨折，其临床治疗非常困难，并发症发生率高，是老年人致死致残的主要原因之一。因此预防和治疗原发性骨质疏松症并预防骨折，已成为当今医学亟待解决的问题。而此病的发生又与饮食习惯、运动、日照时间、性激素水平、遗传等诸多因素密切相关，单靠口服钙制剂来治疗，临床效果较差。

目前临床治疗骨质疏松性疼痛的药物主要有降钙素和二磷酸盐，其中以降钙素的疗效最为确切、迅速。鲑鱼降钙素为32个氨基酸组成的多肽，与受体结合部位有高度的亲和力，能有效地抑制破骨细胞的活性和数量，调节成骨细胞的活性，抑制骨吸收，促进骨矿化，从而促进骨的形成，减少骨质丢失。在骨吸收率增加的情况下，骨质疏松时，其能明显降低骨转换至正常水平。研究表明，鲑鱼降钙素能有效控制骨质疏松疼痛[3]，其机理是：①降钙素与受体结合后，细胞内环磷酸腺苷(CAMP)产生增多，激活蛋白激酶，从而抑制其活性，临床上疼痛缓解[4]。②中枢镇痛作用，可能是降低脑细胞内钙离子水平，调节疼痛受体的敏感性，提高痛阈；另外提高β2内啡肽浓度，抑制神经肽类的释放，β2内啡肽和吗啡受体特异性结合，具有止痛作用[5]。③通过抑制环氧化酶活性减少或抑制疼痛介质前列腺素和血栓素的形成，从而达到止痛。

本资料研究表明，应用鲑鱼降钙素后患者骨密度较前有明显升高(P<0.05)，用药3个月后，疼痛缓解率为79.63%，改善患者生活质量总有效率为87.03%均显著高于对照组。鲑鱼降钙素联合钙剂治疗骨质疏松症效果明显，能抑制骨吸收, 促进骨形成, 增加骨密度(BMD), 从而降低骨质疏松性骨折发生率，是目前治疗骨质疏松症的一种较为理想的药物。

值得注意的是，鲑鱼降钙素是一种生物制剂，需要低温保存(2～8 ℃)，给患者的使用带来不便。另外，由于鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应，如恶心、呕吐、面部潮红和头晕等，且静脉注射比肌肉注射或皮下给药更常见。鲑鱼降钙素治疗前并不需要做皮试，但怀疑对降钙素过敏的患者应考虑在治疗前进行皮肤试验，提醒临床医生注意。

1 郭世 ,罗先正,邱贵兴.骨质疏松基础与临床.天津：天津科学技术出版社,2001:162

2 何伟，张俐，王维佳，等.骨病临床研究.北京：北京科学技术出版社，2006：323-335

3 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨质疏松及骨矿盐疾病诊疗指南(讨论稿).国际内分泌代谢杂志,2006,26(4)：3

4 Jakahashi S, Goldhing S, Katz M,etal. Down regulation of calcitonin receptor mRNA expression by calcitonin during human osteoclast like cell differentiation. J Clin Invest,1995,95:167

5 Lyritis G P,Trovas G.Abirritation of salmoncalcitonin. Bone,2002,30(5):71