乳块消口服液制备及质量标准

付雪薇 黄良勤 余家奇 蹇红军

1.贵州航天医院，贵州 遵义 563000;2.遵义医学院，贵州 遵义 563000;3.遵义医学院第三附院，贵州 遵义 563000

乳块消口服液处方来源于国家食品药品监督管理局国家药品标准Ws3－252(Z－242) －2002(Z)“乳块消颗粒”［1］改型而成，由橘叶、丹参、皂角刺、王不留行、川楝子、地龙组成，具有疏肝理气，活血化瘀，消散乳块的作用。用于肝气郁结，气滞血瘀，乳腺增生，乳房胀痛。本品组方合理，临床应用多年，具有坚实的临床基础，疗效确切，无明显的毒副作用，得到了医生和患者的认可。我们通过市场调查，认为该品种市场潜力较大，具有进一步进行开发的价值。经过对该品种的剂型和质量控制标准的分析，可以在不改变工艺的原则下，将原颗粒剂改剂型为口服液。本品生产工艺较简单，降低了生产成本;同时口服液药物吸收迅速，生物利用度较高。为此我们在乳块消口服液制备工艺、质量控制方面进行了研究，确保了该产品的质量和临床疗效。

1 乳块消口服液制备

1.1 处方 橘叶412.5g，丹参412.5g，皂角刺275g，王不留行275g，川楝子275g，地龙275g。

1.2 制备工艺

以上六味，除地龙、王不留行外，其余橘叶等四味加水煎煮2次，第一次加12倍量水煎煮1小时，第二次加10倍水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(85℃)，放冷，备用;地龙、王不留行用70%乙醇回流提取二次，第一次加4倍量乙醇提取2小时，第二次加2倍量乙醇1小时，滤过，合并滤液，加入上述浓缩液，调整乙醇含量为70%，搅拌均匀，静置沉淀，取上清液过滤，回收乙醇，余液加蔗糖200g，防腐剂适量，搅拌使溶解，煮沸30分钟，加水至1000ml，即得。

1.3 工艺流程

1.4 检查

对本品按照《中国药典》2005年版一部附录ⅠJ“合剂”通则进行了检查PH值、相对密度、装量差异、平均装量 (ml)、微生物限度检查均符合规定。

1.5 重金属 参照中国药典2005年版一部附录ⅨE方法，对本品的重金属进行了考察，本品重金属含量均低于百万分之十。

1.6 砷盐 参照中国药典2005年版一部附录ⅨF方法，对本品的砷盐进行了考察，本品砷盐含量均低于百万分之二。

2 薄层鉴别

2.1 橘叶的鉴别

供试品溶液的制备:取本品内容物20ml，加水饱和正丁醇振摇提取3次，(20ml，15 ml，10 ml)合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加甲醇1 ml溶解，作为供试品溶液。

对照品溶液的制备:另取橘叶对照药材1.5g，加50ml水煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液。

阴性对照溶液的制备:取缺橘叶的阴性样品，按供试品溶液制备方法制备阴性对照品溶液。

分别吸取以上供试品溶液、对照药材溶液、阴性对照溶液各5～10μl，照薄层色谱法［2］(中国药典2005年版一部附录ⅥB)试验，分别点于同一0.5%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇－水 (32∶17∶5)下层液为展开剂，预饱和40分钟，展开，取出，晾干，喷2%三氯化铝甲醇液，用热吹干后，置紫外灯 (365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点。结果表明，该方法阴性无干扰，重现性好。

2.2 丹参的鉴别

供试品溶液的制备:取本品内容物20ml，加盐酸5滴，摇匀，用乙醚提取3次 (20ml，15ml，15ml)，合并乙醚提取液，用20ml水洗涤，乙醚液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。

对照品对照溶液:另取原儿茶酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。

阴性对照溶液:取缺丹参阴性对照样品，按供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液。

分别吸取以上供试品溶液、对照品溶液、阴性对照溶液各5～10μl，照薄层色谱法［2］(中国药典2005年版一部附录ⅥB)试验，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿－丙酮－甲酸 (8∶1∶0.8)为展开剂，展开，取出，晾干，喷二硝基苯肼试液后，立即观察。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

2.3 地龙的鉴别

供试品溶液的制备:取本品内容物10ml，水浴浓缩至约4ml，放冷，加无水乙醇搅拌数分钟，再用稀盐酸调节PH至4，滤过，滤液水浴上挥干，残渣加70%乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。

对照药材溶液的制备:另取地龙对照药材1g，加氯仿20ml超声30分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液。

阴性对照溶液:取缺地龙阴性样品，按供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液。

分别吸取以上供试品溶液、对照药材溶液、阴性对照溶液各5～10μl，照薄层色谱法［2］(中国药典2005年版一部附录ⅥB)试验，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷－醋酸乙酯 (4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷10%硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯 (365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。

3 橙皮苷的含量测定

色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇—0.025mol/L磷酸溶液［3］(85%磷酸溶液1.70ml，用水稀释至近1000ml，用三乙胺约1.8ml调节PH至2.9～3.1，加水至1000ml)(40∶60)为流动相;检测波长284nm;理论塔板数按橙皮苷峰计算不应低于3500。

对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含5μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.5g，精密称定，置锥形瓶中，加入甲醇约40ml，超声处理 (功率250W，频率33KHz)30分钟，放冷，滤过摇匀，滤液置50ml量瓶中滤渣及容器用甲醇洗涤2次，每次4ml，洗液滤入同一量瓶中，加甲醇至刻度，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。

本品含橘叶以橙皮苷 (C28H34O15)计，不得少于3.0mg/ml。

4 讨论

4.1 将乳块消颗粒改为乳块消口服液生产工艺较简单，降低了生产成本;同时口服液药物吸收迅速，生物利用度较高。

4.2 在原乳块消颗粒的基础上增加了橘叶薄层鉴别和橘叶中橙皮苷的的含量测定，进一步完善和提升了乳块消口服液质量控制标准，使乳块消口服液质量可控，确保了临床疗效。

［1］国家药典委员会中药标准处《国家药品标准新药转正标准》40册［S］.93.

［2］中华人民共和国药典一部［S］.北京:中国医药科技出版社，2005.

［3］邓铁宏，明延波.乳块消颗粒剂中橙皮苷的HPLC法测定［J］.沈阳药科大学学报，2000(1).