吸入长效激素与肾上腺素受体激动剂联合制剂治疗COPD稳定期疗效观察

严巨琳

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一种具有气流受限特征的慢性呼吸系统疾病，发病率和病死率高。COPD的发病机制尚未完全明了，目前普遍认为与吸烟、空气污染、感染等个体因素和环境因素有关，其气流受限不完全可逆，呈进行性发展，随着病程的延长，严重影响患者的劳动能力和生活质量。COPD患者由于自身防御和免疫功能的降低以及外界各种有害因素的影响，经常反复发作，而逐渐产生各种心肺并发症;即便在急性发作期过后，临床症状虽有所缓解，但其肺功能仍在继续恶化。我科采用吸入长効激素与肾上腺素受体激动剂联合制剂治疗COPD稳定期，其临床疗效较为满意，现介绍如下。

对象和方法

1.对象:选取2008年9月～2010年5月于我科就诊的COPD稳定期患者共80例，COPD稳定期符合中华医学会呼吸病学诊断标准［1］。排除支气管哮喘、支气管扩张、活动性肺结核、变应性鼻炎、血嗜酸细胞计数升高、近期心肌梗死史、心力衰竭、严重高血压、糖尿病等严重全身性疾病者。将纳入患者随机分为两组，观察组和对照组各40例。观察组男27例，女13例，男女之比为2.1:1;年龄41～75岁，平均60.7±10.4岁;病程3 ～12 年，平均5.6 ±5.0年;肺功能中度下降者30例，重度下降者10例。对照组男 25例，女 15例，男女之比为 1.7:1;年龄45～77岁，平均62.3±11.6岁;病程5～15年，平均6.4±3.2年;肺功能中度下降者28例，重度下降者12例。治疗前两组患者在性别、年龄、病程和病情等方面比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

2.方法:全部患者均予戒烟、预防呼吸道感染、家庭长期氧疗等COPD常规治疗和预防。观察组:沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂(商品名:舒利迭，葛兰素史克公司;每吸泡内含50μg沙美特罗和250μg丙酸氟替卡松)，1吸/次，2次/d，连用3个月;对照组给予茶碱等一般平喘类药物口服。治疗期间出现急性加重者给予常规方法治疗，待病情基本恢复到急性加重前的水平，即停止治疗。

3.观察指标:观察用药前后两组患者的咳嗽、咳痰等症状、体征变化和第 1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼吸气量占预计值的百分比(FEV1%)和FEV1/用力呼气肺活量(FVC)等肺功能指标改善情况。

4.疗效判定标准显效:咳嗽、咳痰、气短明显减轻，肺部啰音基本消失，FEV1增加26～35%;有效:咳嗽、咳痰、气短较前有所减轻减轻，肺部啰音减轻，FEV1增加15% ～25%;无效:临床症状、体征无改善，FEV1增加小于15%或降低。

5.统计学处理:采用SPSS11.0统计分析软件，计数资料比较采用X2检验，计量资料比较以(±s)表示，组间比较采用X2检验，α=0.05。

结 果

1.疗效比较 见表1治疗后观察组和对照组总有效率分别为97.5%和82.5%，经统计学检验，差异有明显统计学意义(P＜0.05)。

表1 观察组和对照组疗效比较(n，%)

2.肺功能比较 见表2

由表2可见，观察组和对照组治疗后较治疗前FEV1、FEV1%和FEV1/FVC均有明显改善，治疗后观察组FEV1、FEV1%和FEV1/FVC改善明显优于对照组，经统计学检验，差异有明显统计学意义(P＜0.05)。

3.不良反应事件治疗组3例出现轻度咽部刺激症状2例，嘱其喷药后注意经常漱口，无真菌感染发生，未影响治疗。两组患者均未出现严重不良反应。

讨 论

COPD的发病机制尚未完全明了，目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，感染、吸烟、空气污染等多种因素激活炎症细胞，释放出包括白三烯B4(LTB4)、白细胞介素8(1L-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等多种介质，能破坏肺的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应。支气管黏液腺增生肥大、管壁增厚，小气道壁慢性炎症，炎性递质介导的支气管痉挛，气道壁损伤后的重构，肺泡壁弹性纤维的降解使得肺泡回缩力下降，肺气肿形成后细支气管的肺泡附着点减少导致支气管的萎陷等［2］。有研究证实即使缓解期其气道炎症仍持续存在［3］。糖皮质激素具有很强的抗炎作用，对各种炎症均有效，能抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又能抑制白细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。舒利迭是吸入型长效β2-受体激动剂沙美特罗与吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松的复方制剂。丙酸氟替卡松为糖皮质激素类药物，具有强效的局部抗炎与抗过敏作用，能改善支气管黏膜炎性细胞浸润、减少黏液分泌等。沙美特罗是新型选择性长效β2受体激动剂，是目前公认的最有效的支气管扩张药之一，作用快而强，一次剂量其支气管扩张作用可持续12小时，能抑制肥大细胞释放过敏反应介质作用，可抑制吸入抗原诱发的早期和迟发相反应，降低气道高反应性。本研究采用沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉吸入治疗COPD稳定期患者40例，并与常规治疗组相对照，其结果:治疗后观察组总有效率明显优于对照组(P＜0.05);治疗后观察组FEV1、FEV1%和FEV1/FVC改善明显优于对照组(P＜0.05);两组患者均未出现严重不良反应。说明，沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂能有效改善COPD稳定期患者的症状、体征和肺功能，临床疗效确切，安全性好，值得基层医院推广应用。

表2 观察组和对照组治疗前后FEV1、FEV1%和FEV1/FVC变化(±s)

表2 观察组和对照组治疗前后FEV1、FEV1%和FEV1/FVC变化(±s)

组别 n 时间 FEV1 FEV1% FEV1/FVC(%)观察组40 治疗前1.3±0.3 50.5±5.3 52.1±5.4治疗后 1.6±0.3*# 58.3±0.03*# 59.4±6.3*对照组#40 治疗前 1.3±0.2 50.7±5.5 51.9±6.1治疗后 1.4±0.4 54.8±6.0* 55.1±6.5*

1 中华医学会呼吸病学分会，慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2002，25(8):453-460.

2 陈晓，唐猛，张友林，等.吸入糖皮质激素治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病36例［J］.现代中西医结合杂志，2005，14(12):1535-1536.

3 何智辉，陈平.慢性阻塞性肺疾病患者体内白介素26和C反应蛋白质量浓度的变化及意义［J］.中国实用内科杂志，2006，26(13)989-991.