苯那普利对高血压病左室肥厚患者血清Ⅲ型Ⅳ型前胶原浓度变化的影响

艾丽娜

由高血压引起左心室肥厚和左心室腔内壁的异常变化在过去被认为是一个有益的代偿机制，但现在被认为是增加心血管疾病的发病率和死亡率的独立危险因素［1］。近年研究发现在超载性心肌肥厚的发展过程中伴随有心肌进行性纤维化，除了心肌肥厚左心室肥厚的心肌纤维化，心肌间质重塑常有发生，这种疾病是渐进的，这是维持左心室功能的一种代偿性反应［2］。一旦胶原蛋白累计超过20%，可引起纤维化，最后导致舒张性和收缩性心功能不全。心脏衰竭，心肌纤维化，原胶原增厚的形态变化，在原有的心肌间质胶原蛋白缺乏新的胶原蛋白沉积，胶原量增加的比例在这些变化导致间质性正常的网络结构的破坏间质纤维化的发生。本研究通过测量高血压左心室肥厚患者治疗前、后以及健康者的血清Ⅲ，Ⅳ型前胶原(PⅢP，PⅣP)水平，探讨高血压左室肥厚和及苯那普利对其的影响。

对象和方法

1.对象:收集我院1998年3月～1999年1月门诊和住院治疗的高血压左室肥厚患者53例作为治疗组，均符合世界卫生组织对高血压的诊断标准。排除继发性高血压、糖尿病和其他心肺疾病者，伴有严重的心脏、肝、肾功能不全者。其中男31例，女22例，年龄范围 50至 71岁，平均(61.3±3.2)岁。LVH的诊断标准:(1)舒张末期室间隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)≥12 mm;(2)舒张末期左室后壁厚度(left ventricular posterior wall，LVPW)≥12 mm;(3)左心室质量指数(left ventricular mass index，LVMI)男性 ＞ 132 g/m2，女性 ＞ 108 g/m2。收集同期至我院体检的健康者24例作为对照组，其中男14例，女10例，年龄范围50至66岁，平均(58.1±2.8)岁。两组患者在性别比、年龄方面无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

2.治疗方法:治疗组口服苯那普利10 mg/d，1 wk后血压未达正常水平者剂量增至20 mg/d，分早晚两次服用，共治疗12周。对照组不给予任何药物。

3.观察指标:治疗组治疗前血清Ⅲ型、Ⅳ型前胶原浓度变化，并与对照组进行比对;治疗组治疗前后LVDd，IVST，LVPW和LVMI的改变。

4.数据处理:采用SPSS 13.0统计软件进行分析，数据采用均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.两组患者血清PⅢP和PⅣP水平(见表1):治疗组治疗前血清PⅢP，PⅣP水平显著高于对照组(P＜0.05)，提示左心室肥厚患者血清 PⅢP，PⅣP水平高于健康者。治疗组治疗后血清PⅢP，PⅣP水平显著高于治疗前(P＜0.05)，提示贝那普利可减少血清PⅢP，PⅣP水平。治疗组治疗后血清PⅢP，PⅣP水平与对照组相比无显著差别(P＞0.05)。

表1 两组患者血清PⅢP和PⅣP水平(μg/L)

2.治疗组治疗前后LVDd，IVST，LVPW和LVMI的改变:治疗组患者治疗后LVDd，IVST，LVPW和LVMI均显著小于治疗前(P＜0.05)，提示贝那普利可改善左心室肥厚。(见表2)

表2 组患者治疗前后LVDd，IVST，LVPW和LVMI的变化

讨 论

成纤维细胞类型的生产和分泌Ⅰ和Ⅲ胶原纤维，Ⅰ在心肌胶原含量是总额的80% ～85%，Ⅲ胶原所占比例是心肌胶原总量的11%。在高血压，主动脉瓣狭窄引起过大的压力超负荷心肌肥厚，心肌间质胶原含量增加，密度增加，血管周围纤维化和心肌胶原沉积外膜小动脉内膜增厚，心肌坏死的结果在更换纤维化。苯那普利作为抗高血压药逆转左心室肥厚作用肯定。能有效地控制血压，且通过α1受体阻滞作用也能扩张周围血管。故用于抗高血压，既可逆转左心室肥厚，矫正舒张期充盈异常，也能改善受损的收缩功能。血管紧张素转换酶抑制药动物实验及临床实践已经证实，血管紧张素转换酶抑制药最明显的作用表现在抑制心肌肥大的形成［3］。观察结果表明，6个月的长期治疗可使心脏重量减轻30%(减轻部分是心肌或心肌间质纤维尚不能肯定)，心脏重量减轻和结缔组织减少均可改善左心室舒张功能。实验发现，血管紧张素转换酶抑制药可减轻高血压时血管中层平滑肌细胞增殖，并使左心室肥厚减轻，这种结果在临床上已经得到证实。血管紧张素转换酶抑制药对心脏有保护作用，在重症心力衰竭患者中表现尤为突出。血管紧张素转换酶抑制药改善心功能机制在于:①降低心脏前后负荷，改善血流动力学。②降低冠状动脉阻力，改善心肌缺血。③使电解质平衡失调恢复正常，如纠正低血钾、低血钠、低血镁。④拮抗过量的儿茶酚胺和血管紧张素。⑤减少缺血所致的心肌坏死。因此，服用血管紧张素转换酶抑制药对高血压伴左心室肥厚及左心功能不全者尤为有利。影响心肌纤维化的血流动力学，代谢和体液的激素，影响因素已经确认各种心脏成纤维细胞的调节网络细胞因子参与。直接进入成纤维细胞的醛固酮，加快类型Ⅰ，Ⅲ型胶原基因转录率，并促进胶原蛋白的合成［4］。血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)和血管紧张素Ⅱ受体细胞膜上的成纤维细胞分泌的醛固酮增加起到一定的作用。此外，还有前列腺素的报告，特别是能抑制前列腺素E2正常成人的成纤维细胞胶原蛋白的合成，减少缓激肽类型Ⅰ胶原蛋白的合成，增加胶原蛋白降解酶的活性。

1 Carroll EP，Janicki JS，Pick R，et al.Myocardial stiffness and reparative fibrosis following coronary embolisation in the rat［J］.Cardiovasc Res.1989;23(8):655-661.

2 郑琼莉，毛莉娜，祝炜，等.高血压心肌纤维化影响因素及临床诊断［J］.心血管康复医学杂志，2007，16(3):310-312.

3 陈月云，王伟华，夏朝红.高血压病患者血清Ⅲ型，Ⅳ型前胶原，透明质酸浓度变化及苯那利干预［J］.高血压杂志1999，7(1):16-17.

4 张庆超，李玉春.高血压病患者血清Ⅲ型前胶原和血管紧张素Ⅱ水平及苯那普利的干预作用［J］.新乡医学院学报，2003，20(5):332-333.