止咳丸治疗咳嗽随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验总结

张颖

(昆明医学院第一附属医院中医科 昆明 650032)

我科于2008年9月至2010年3月对昆明中药厂有限公司生产的止咳丸进行临床观察,试验采用随机、双盲、安慰剂平行对照多中心的临床研究方法,对其临床疗效及安全性做出客观的评价。现将试验结果报道如下。

1 试验总体设计

本试验采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究的方法。

本次试验例数为:试验组176例(其中急性支气管炎88例,慢性支气管炎急性发作88例),对照组88例,共计264例,2组分别应用止咳丸和安慰剂。疗程分别为7d(急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作)。病例来源为住院病例和门诊病例。

2 受试者的选择与退出

诊断标准:由于中医咳嗽病为西医疾病的一个症状,涉及西医病种较多,诊断标准欠规范。本试验主要客观评价止咳丸对中医咳嗽风寒束肺证表现的咳嗽,痰多等症的疗效。故舍西医诊断标准,以中医证候诊断标准为主。

中医证候诊断标准(参照国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》)

证候:本病中医证候可分为:风寒束肺证、风热袭肺证、风燥伤肺证、痰湿壅肺证、肺气虚证、肺肾阴虚证等,根据止咳丸的功能主治特点,本试验只选择风寒束肺证。

风寒束肺证:咳嗽痰多,喘促胸闷,身困酸痛,痰白或呈泡沫状,舌质淡,苔薄白或白腻,脉浮紧或滑。

3 治疗方案

3.1 试验用药物的名称与规格

试验药:止咳丸,规格:36丸×1板/盒,由昆明中药厂有限公司提供,批准文号:国药准字Z53021162。批号:080950。

对照药:安慰剂,规格:36丸×1板/盒。由昆明中药厂有限公司提供,批号:080950。

所有试验用药由申办者负责提供,经检验符合国家法定质量标准要求。

3.2 用药方法

口服,一次6丸,一日2次。

疗程:7d(急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作)。

3.3 疗效判断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。

疾病疗效判定标准:

(1)临床痊愈:用药7d后症状及体征消失,证候积分减少≥95%;

(2)显效:用药7d后症状及体征明显改善,证候积分减少≥70%～＜95%;

(3)有效:用药7d后症状、体征好转,证候积分减少≥30%～＜70%;

(4)无效:用药7d后症状及体征无明显改善或加重,证候积分减少不足30%。

注:计算公式(尼莫地平法)为:[(治疗前积分和－治疗后积分和)÷治疗前积分和]×100%。

4 统计分析计划

统计软件:采用SAS、SPSS进行统计分析。

5 结果与分析

5.1 一般资料

所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的试验组受试者为176人,试验中剔除1人,脱落病例2例,最终有效病例173例;所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的对照组受试者为88人,试验中剔除0人,脱落病例4例,最终有效病例84例。

表1 试验组和对照组总疗效比较(PP)

表2 病证疗效分析

5.2 性别分布比较

除脱落病例外,有效病例试验组男70例,占40.5%,女103例,占59.5%;对照组男41例,占48.8%,女43例,占51.2%,试验组和对照组性别分布比较差异无统计学意义(P=0.205),2组性别分布无差别。

5.3 年龄分布比较

除外脱落病例,有效病例试验组≤25岁组26例,占15.0%,26～45岁组57例,占32.9%,46～65岁组81例,占46.8%,≥65岁组9例,占5.2%,平均年龄为(45.02±15.10)岁;对照组≤25岁组12例,占14.3%,26～45岁组30例,占35.7%,46～65岁组39例,占46.4%,≥65岁组3例,占3.6%,平均年龄为(44.26±15.06)岁;试验组和对照组年龄分布差异无统计学意义(z=－0.297,P=0.767),平均年龄比较差异无统计学意义(P=0.707),2组年龄分布基本相同。

5.4 病程分布比较

试验组≤1d组38例,占22.0%,1.5～2d组76例,占43.9%,2.5～3d组53例,占30.6%,>3d组6例,占3.5%,平均病程为(2.21±1.08)d;对照组≤1d组20例,占23.8%,1.5～2d组45例,占53.6%,2.5～3d组17例,占20.2%,>3d组2例,占2.4%,平均病程为(1.98±0.73)d;试验组和对照组病程分布差异无统计学意义(z=-1.426,P=0.156),平均病程比较差异无统计学意义(P=0.052),2组病程分布基本相同。

5.5 病情程度分布比较

试验组轻度组52例,占30.1%,中度组66例,占38.2%,重度组55例,占31.8%;对照组轻度组23例,占27.4%,中度组34例,占40.5%,重度组27例,占32.1%,试验组和对照组病情程度分布差异无统计学意义(Z=-0.286,P=0.775),提示2组病情分布相同,具有可比性。

5.6 病证分布比较

试验组急性支气管炎患者96例,占55.5%,慢性支气管炎急性发作患者77例,占44.5%;对照组急性支气管炎患者58例,占69.0%,慢性支气管炎急性发作患者26例,占31.0%,试验组和对照组进行病证分布情况比较,P=0.038 (P<0.05),提示2组病证分布比较有差异,对照组病例多属于急性支气管炎患者。

6 疗效分析

6.1 总疗效分析(PP)(表1)

试验组治疗173例,痊愈31例,占17.9%,显效60例,占34.7%,愈显率为52.6%,有效58例,占33.5%,无效24例,占13.9%,总有效149例,总有效率86.1%;对照组治疗84例,痊愈16例,占19.0%,显效8例,占9.5%,愈显率为28.6%,有效31例,占36.9%,无效29例,占34.5%,总有效55例,总有效率65.5%。采用考虑中心效应的CMH法检验后,CMH=10.6557,P=0.0011,有高度显著性差异。说明试验组与对照组疗效不一致,试验组疗效优于对照组。

6.2 病证分型疗效分析(表2)

急性支气管炎:试验组患者96例,治愈23例,显效38例,有效23例,无效12例,愈显率63.5%,有效率87.5%;对照组患者58例,治愈14例,显效4例,有效23例,无效17例,愈显率31.0%,有效率70.7%,试验组和对照组疗效经统计学处理,P=0.004(P<0.05),显示2组对急性支气管炎疗效有显著差异,试验组疗效明显优于对照组。

慢性支气管炎急性发作:试验组患者77例,治愈8例,显效22例,有效35例,无效12例,愈显率39.0%,有效率84.4%,对照组患者26例,治愈2例,显效4例,有效8例,无效12例,愈显率23.1%,有效率53.8%。试验组和对照组疗效经统计学处理,P=0.012(P<0.05),显示2组对慢性支气管炎急性发作疗效有显著差异,试验组疗效明显优于对照组。

6.3 不良反应观察

试验组和对照组共264例患者在服药期间均未见与药物有关的不良反应发生。从本次试验结果分析,本品具有安全性高,毒副作用小的优点,临床使用有较高的安全性。试验组和对照组共264例患者在服药期间均未见不良事件发生。

6.4 安全性结论

(1)264例患者用药期间均未见严重不良事件及不良反应发生。

(2)与安全性有关的生命体征、体格检查,治疗前后均正常。

(3)安全性评价为一级。

7 结语

经过临床试验研究证实,“止咳丸”对咳嗽(风寒束肺证)所表现的咳嗽,痰多,喘促,胸闷,身困等的总有效率达86.1%,明显优于空白对照组(65.5%);对各项主要症状疗效改善明显优于空白对照组;对急性支气管炎的临床有效率达87.5%,对慢性支气管炎急性发作的临床有效率为84.4%,止咳丸对急性支气管炎的临床疗效略优于慢性支气管炎急性发作疗效。表明止咳丸对咳嗽治疗效果明显,且在规定剂量、疗程范围内用药安全,无明显不良反应,安全性评价为一级。