比索洛尔治疗中青年高血压患者左室肥厚的成本效益及治疗依从性研究

回皓升,梁高燕,何松坚

高血压病是对人类危害最大的心血管疾病之一,左室肥厚(LVH)是心血管疾病的重要危险因子,逆转LVH有可能改善预后[1]。国内外多个研究均证实及推荐血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙拮抗剂(CCB)、β受体阻滞剂可作为逆转左室肥厚的药物。而降压主张长效平稳降压,这可能增加了治疗成本,如何在治疗过程中找到优化的成本效益及良好的治疗依从性,成为关注的问题。2009年8月—2010年8月选用三类长效降压药物治疗高血压并左室肥厚患者,对比其在降压、逆转左室肥厚方面的成本效益及治疗依从性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 98例为我科门诊和住院患者,男性63例,女性35例,年龄 31岁～60岁(41岁±8岁)。入选标准:诊断符合1999年WHO/国际高血压联(ISH)高血压诊断标准的Ⅰ级、Ⅱ期高血压患者[2],高血压病病史在2年以上,具有随访条件;未经治疗或已停药2周以上的患者;经超声心动图检查证实有LVH,左室重量指数(LVMI):男性＞134g/m2,女性＞110 g/m2,舒张期室间隔厚度(IVST)＞12mm,左室后壁厚度(LVPWT)＞12 mm的患者。

1.2 排除标准 符合以下任一条件者不纳入本研究:继发性高血压;高血压病(Ⅲ期);合并其他器质性心脏病;合并糖尿病、冠心病;窦房结功能病变及房室传导阻滞或双分支阻滞;支气管哮喘及支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病;孕妇;严重肝肾功能不全;甲亢;恶性肿瘤患者;对β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙拮抗剂过敏者。

1.3 分组及用药方法 符合标准患者98例,随机分为3组,各组年龄、性别、平均血压、IVST、LVPWT、LVMI无统计学意义(见表1)。A组33例,予比索洛尔(康忻,北京默克出品)5 mg,1次/日。B组 33例,予硝苯地平控释片(拜新同,拜耳公司出品)30 mg,1次/日。C组32例,氯沙坦(科素亚,杭州默沙东出品)100 mg,1次/日。共4周,如果血压没有得到满意控制,即服药前的早晨坐位血压收缩压(SBP)≥140 mmHg和舒张压(DBP)≥90 mmHg,则增加3组各自药物使用量一倍。

表1 3组患者临床资料

1.4 观察方法 采用偶测血压计24 h动态血压(ABPM)。24 hABP采用无创便携式动态血压检测仪(美国GH941),分析血压指标:24 h平均SBP(24 h mSBP)和24 h DBP;白昼平均SBP(dSBP)和白昼平均DBP(DBP);夜间平均 SBP(nSBP)和夜间平均DBP(nDBP)。超声心动图检查,测定舒 LVPWT、IVST、左室舒张末期内径(LVDd)等,连续测定3个心动周期取平均值。根据Devpreux[3]公式计算左室心肌重量(LVM),再除以体表面积(BSA)得出LVM I。检测治疗前后心率、血糖、血脂、血尿酸、肝肾功等指标。观察治疗依从性比率。

1.5 疗效评定标准 显效:舒张压下降≥10 mmHg,并降至正常范围或舒张压下降≥20 mmHg;有效:舒张压下降(10～19)mmHg或虽未达到10 mmHg,但已降至正常范围或收缩压下降≥30 mmHg;无效:血压下降未达到有效标准。

1.6 成本检验 成本是指在实施某一药物治疗方案或几种药物联合治疗方案的整个过程中所消耗的全部药品费用。所用药品费用均按我院2010年收费标准计算,同时除去各种不确定的费用因素。治疗总成本(C总)=C药×7×24,由此得出3种方案的总成本。

2 结 果

2.1 疗效分析 A组服用比索洛尔5 mg/d者26例,10 mg/d者7例,治疗依从性比率94.0%,显效率和总有效率分别为87.9%、97.0%。B组服用硝苯地平控释片30 mg/d者28例,60 mg/d者4例,1例失访,治疗依从性比率 84.4%,显效率和总有效率分别为90.6%、93.8%。C组服用氯沙坦100 mg/d者20例,200 mg/d者 12例,治疗依从性比率87.5%,显效率和总有效率分别为84.4%、90.6%。3组间比较总有效率差别无统计学意义。治疗前后血脂、血糖、血尿酸、肝肾功能指标无变化;治疗依从性比率A组明显优于B组、C组(P＜0.01)。

3组治疗依从性差的原因有,A组疲乏、无力2例,阳痿2例。B组副反应 2例,头痛 3例,面红 2例,水肿 2例,疲乏、无力2例,阳痿7例,漏服药＞3次3例,感觉药物费用高3例。C组夜尿1例,干咳1例,皮疹1例,阳痿2例,漏服药＞3次5例,感觉药物费用高8例。

2.2 血压和心率 与治疗前相比,3组治疗后血压下降有统计学意义(P＜0.01),A组心率下降,B组心率加快,C组心率较治疗前无明显变化。

2.3 左室肥厚变化 与治疗前相比,治疗后3组在IVST、LVPWT、LVMI均有统计学意义(P＜0.01),但 3组间比较无统计学意义(P＞0.05)。详见表2。

表2 3组治疗前后左室肥厚变化(±s)

表2 3组治疗前后左室肥厚变化(±s)

组别 n IVST g/m2 LVPWT mm LVM I mm A组 治疗前 33 13.2±1.6 12.6±1.5 153.3±31.8治疗后 33 10.1±1.51) 10.1±2.11) 120.3±20.91)B组 治疗前 33 13.5±1.5 12.7±1.8 152.4±32.7治疗后 33 10.3±1.41) 10.1±2.31) 125.0±18.91)C组 治疗前 32 12.9±1.7 12.9±1.6 153.4±32.1治疗后 32 10.1±1.71) 10.1±2.31) 123.0±18.71)与本组治疗前比较,1)P＜0.05

2.4 成本费用比较 3组治疗成本费用间有统计学意义,A组明显优于 B组、C两组(P＜0.05)。详见表3。

表3 3组治疗成本费用比较

3 讨 论

高血压 LVH是高血压直接损害心肌的主要表现,引起LVH的机制,目前比较一致的看法是血流动力学因素及神经体液因素,其中血压水平、肾素-血管紧张素-醛因酮系统以及交感神经活性的增加被认为是主要因素,同时与种族、性别、遗传、钠盐的摄入、胰岛素抵抗等有关。

国内外多个大规模临床试验证明,积极控制血压,使血压达标是逆转 LVH的基础,同时ARB、CCB、β受体阻滞剂自身均有不同途径逆转LVH的作用。β受体阻滞剂通过抑制交感神经活性减少去甲肾上腺素以及减少环磷酸腺苷生成和糖原合成,阻断心肌细胞总蛋白、非收缩蛋白质的合成,抑制心肌间质胶原组织代谢及左室心肌AngⅡ生成[4],从而减慢心率,减轻心肌张力,改善心肌顺应性及降低心肌氧耗逆转LVH。本研究以3种长效药物在降压及逆转 LVH比较,3种药物在降压及逆转LVH方面均效果显著(P＜0.05);但从成本-效果分析可以看出,比索洛尔产生单位效果所需成本最低,拜新同次之,科素亚最高,成本效益有统计学意义(P＜0.05)。治疗依从性方面,比索洛尔组也较其他两组高,这可能与以下两方面原因有关:①长效β受体阻滞剂除少数患者出现阳痿及短期疲乏、无力外无不良反应,且价格相对长效 ARB、CCB便宜,在治疗效果相同的情况下长期服用治疗费用较低。②本研究试验组为中青年患者,在社会生活中长期处于紧张状态,大脑皮层过度兴奋导致交感神经活性增加,引起肾素、去甲肾上腺素过度释放致血压升高,除了出现高血压常见的头晕、头痛症状外,还出现心悸、胸闷症状。β受体阻滞剂有明显的抑制交感神经兴奋,减慢心率,扩张脑血管,改善左室肥厚所致舒张顺应性下降等作用。能减少多数患者因情绪紧张及剧烈运动过程中出现的头痛、心悸、胸闷等不适,增加患者对药物的认知度和信任度。通过本研究发现比索洛尔、拜新同、科素亚在治疗中青年高血压左室肥厚患者中,具有良好的降压及逆转LVH作用,但从经济学角度看,比索洛尔治疗成本效益显著,治疗依从性高,值得在中青年高血压合并LVH人群中推广使用。

[1]Lery D,Garvison RJ,Savage DD,et al.Prognastic implications of echocardiographically determined leftventricularmass in the Framingham heart study[J].N Engl J Med,1990,312:156-160.

[2]周和,伍爱娣.高血压的诊断进展[J].新医学,2003,31(1):45-47.

[3]Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM,et al.Echocardiography assessment of left ventricular hy pertrophy comparison to necropsy findings[J].Am J Cardiol,1986,57(6):450-458.

[4]Schmieder RE,Martus P,Klingbeil A.Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension:A meta-analysis of randomized double blind studies[J].JAMA,1996,275:1507-1513.