S-腺苷蛋氨酸治疗慢性丙型肝炎抑郁症的初步临床观察*

范晓棠 赵勤 哈丽达·夏尔甫扎 罗超 马海林 石绣江 陈兰 希尔娜依·阿不都黑力力

丙型肝炎是全球严重的公共卫生问题之一[1，2]，全球约有1.7亿人感染丙型肝炎病毒。目前，丙型肝炎的标准抗病毒治疗方案是干扰素联合利巴韦林，其应答率达70%[3]。干扰素的主要不良反应除流感样症候群、骨髓抑制、诱发自身抗体产生外，还可有精神异常。精神异常表现为抑郁、妄想和重症焦虑，其中抑郁症是干扰素治疗丙型肝炎常见的不良反应。多项研究[4～6]显示，干扰素在治疗丙型肝炎过程中抑郁症的发生率为17%～82%，直接影响抗病毒治疗的成败[7]。本研究应用S- 腺苷蛋氨酸（S-adenosyl-1-methionine，SAMe）对接受聚乙二醇干扰素α2a（Peg-IFN-α2a）抗病毒治疗过程中出现抑郁症状的丙型肝炎患者进行治疗，取得了较好的疗效，现报告如下。

资料与方法

一、研究对象 2009年1月～2010年5月在我科住院接受Peg-IFN-α2a治疗的慢性丙型肝炎患者在治疗期间经Zung抑郁症自测量表（Zung depression scale ZDS）检测确诊的抑郁症患者10例，男性4例，女性6例，年龄18-58（38±19.5）岁。干扰素治疗后发生抑郁的时间为11-16（12.4±4.3）周。患者HCV RNA阳性，并符合2000年9月西安第十次全国病毒性肝炎和肝病会议修订的诊断标准。排除有干扰素应用禁忌证及精神病史和精神病家族史者。ZDS积分＜40为正常，40-47为轻度，48-55为中度，≥56为重度，其中轻度2例，中度5例，重度3例。

二、治疗及评价方法 应用Peg-IFN-α2a 180μg皮下注射，1次/周。在患者出现抑郁症状时，给予S-腺苷蛋氨酸（思美泰，德国基诺药厂）500mg口服，1次/日，治疗至干扰素疗程结束。

三、检测 采用美国Beckman公司生产的CX型生化分析仪检测血生化指标；采用ELISA法检测血清抗HCV（广州达安基因公司）；采用PCR法检测HCV RNA（广州达安基因公司）。

三、统计学分析 应用SPSS13.O软件包进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、抑郁症治疗结果 10例出现抑郁症状患者在继续应用干扰素治疗的同时，口服思美泰治疗4周和8周，ZDS积分变化见表1。结果显示在口服思美泰治疗4周后，ZDS积分较治疗前显著降低。治疗8周后复查时，与4周相比，ZDS积分进一步降低，且差异具有统计学意义（P=0.000）。

表1 10例抑郁症患者在思美泰治疗前后ZDS积分（±s）的变化

表1 10例抑郁症患者在思美泰治疗前后ZDS积分（±s）的变化

治疗前 治疗4周 治疗8周 治疗结束ZDS积分 55.6±4.7 45.5±4.4 37.8±6.0 34.1±3.9 t 14.6 15.7 25.8 P 0.000 0.000 0.000

二、不良反应 本研究过程中未发现与应用思美泰有关的不良反应。

讨论

α-干扰素单独或联合应用治疗慢性病毒性肝炎时，病人的依从性对获得最佳的治疗反应甚为重要，但在干扰素治疗过程中患者常因出现躯体和精神症状而影响了疗效。据报道，约有30%病人在干扰素治疗过程中可出现各种不同的精神障碍，包括人格障碍、情感障碍、抑郁、焦虑、自杀倾向和躁狂等症状。其中抑郁症是干扰素治疗丙型肝炎常见的不良反应[7]。研究资料证实，干扰素引起的抑郁等可以被妥善处理而使病人继续进行抗病毒治疗[8]。

S-腺苷蛋氨酸是生物体内的一种天然分子。腺苷蛋氨酸制剂是一种兼顾护肝及抗抑郁药物，于上世纪70年代末已经应用于抑郁症的治疗，在欧洲是一种重要的治疗抑郁症的处方药，在俄罗斯也广泛用于有抑郁症的肝病患者，而在美国是作为抗抑郁症的营养补充剂。国外研究表明，腺苷蛋氨酸制剂具有明确的抗抑郁作用[9]。在我国，研究者发现SAMe是一种安全有效的天然抗抑郁药物[10]。在本研究中，干扰素相关的抑郁症患者在口服思美泰治疗4周后，ZDS积分显著降低，其疗效肯定。治疗后4周和8周复查时，ZDS积分进一步降低且差异具有统计学意义。干扰素治疗结束时再次评估ZDS积分均低于40，提示通过思美泰抗抑郁治疗可纠正干扰素相关的抑郁症。

对干扰素引起的抑郁症多采用减少药物剂量或停药方法，以避免精神不良反应的发生，但往往达不到预期的抗病毒治疗效果，甚至一部分丙型肝炎患者不能及时得以治疗。近年研究表明，采用标准化量表测评患者的精神变化，辅以心理支持，必要时联合抗抑郁药治疗，可使大部分干扰素相关的抑郁症患者坚持完成干扰素疗程[11]。本研究发现，S-腺苷蛋氨酸疗效肯定，不良反应轻，耐受性良好，而且起效快，可以作为干扰素相关抑郁症的有益治疗手段。

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