阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎患者临床观察

徐庆杰 梁慧敏 和振坤

我们应用阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎122例，观察了患者血清肝纤维化指标的变化，现报告如下。

资料与方法

一、一般资料 自2005年6月至2009年6月在我科住院及门诊治疗的慢性乙型肝炎患者122例，男性85例，女性37例，年龄18～65岁，平均年龄42.0±5.8岁；病程2～18年，平均8年。符合2005年12月中华医学会肝病学分会与感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]的诊断标准。其中慢性乙型肝炎重度11例，中度38例，轻度73例。排除其它病毒性肝炎、药物性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎。随机将患者分成治疗组62例和对照组60例，两组患者在年龄、性别、病程及临床分度等方面均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

二、治疗方法 治疗组应用阿德福韦酯（贺维力，苏州葛兰素史克制药有限公司）10mg口服，1次/d，双环醇片（百赛诺，北京协和药厂）25mg口服，3次/d，疗程96周；对照组仅给予贺维力治疗96周。

三、临床检测 采用OLYMPUS AV400全自动血生化分析仪检测肝肾功能（日本第一化学公司）；采用放免法检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）（上海海研医学生物技术中心）；采用ELISA法检测乙型肝炎病毒血清标志物（上海实业科化生物技术公司）；采用全自动荧光PCR法检测HBV DNA（美国PE公司，试剂为上海长征医院科学开发部提供）。

四、肝活检 在彩色B超引导下使用一次性穿刺活检针进行肝穿刺，标本经HE染色，网织纤维染色及Masson染色，判断肝纤维化程度。采用Knodell-Ishak评分系统进行肝组织学评估[2]。

五、统计学方法 采用SPSS12.0分析软件包，计数资料用x2检验，计量资料用t检验，检验水准设定为 ɑ＝0.05。

结果

一、两组疗效的比较 在治疗96周结束时，两组疗效的比较见表1。

表1 两组疗效（%）的比较

二、肝纤维化指标的比较 见表2。

表2 两组患者血清肝纤维化指标（±s，μg/L） 变化的比较

表2 两组患者血清肝纤维化指标（±s，μg/L） 变化的比较

与对照组比，①P＜0.01

例数 HA LN PCⅢ Ⅳ-C治疗组对照组治疗前 62 286.8±106.2 162.4±69.7 168.7±102.6 122.6±101.7治疗后 76.5±53.4① 51.3±22.7① 61.8±37.3① 69.1±21.8①治疗前 60 271.9±111.2 158.6±70.8 172.8±106.2 108.8±109.6治疗后 197.3±86.8 103.9±61.0 114.3±70.9 93.7±39.3

三、肝组织学变化的比较 见表3。

表3 两组肝组织学变化（±s）的比较

表3 两组肝组织学变化（±s）的比较

①P＜0.01

治疗组对照组例数 炎症活动度（G） 纤维化程度（S）治疗前 46 6.56±3.60 4.23±1.31治疗后 2.97±1.24① 2.01±0.54①治疗前 38 7.28±3.86 4.25±1.87治疗后 4.54±2.12 3.11±1.23

讨论

研究表明，血清HA、PCIII、IV-C和LN水平与肝组织纤维化程度及炎性活动度有良好的相关性，可作为反映肝纤维化的有效指标[3]。

阿德福韦酯是单磷酸脱氧腺苷的核苷酸类似物，是继拉米夫定之后的又一个用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷类似物[4]。阿德福韦酯耐药率低，适于患者长期服用[5]。双环醇具有显著的保护肝细胞作用[6]，同时具有清除自由基以保护细胞膜[7]。全球大规模临床试验证实，患者应用阿德福韦酯后可以获得病毒学、肝脏生化学和组织学的改善[8]。双环醇可以减轻慢性乙型肝炎患者肝细胞炎症反应，保护肝脏细胞免受损伤，抑制纤维化的形成和发展[9]。研究发现单用阿德福韦酯进行抗病毒治疗起效缓慢，患者转氨酶下降不明显，而且患者乏力、纳差、腹胀等临床症状改善不显著。因此，本研究为提高阿德福韦酯抗病毒疗效，弥补其在降酶、抗纤维化、改善临床症状等方面的不足，采用阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎，结果发现治疗结束时治疗组能够显著改善慢性乙型肝炎患者的临床症状和肝功能，ALT复常率与对照组比较差异有显著的统计学意义（P＜0.01）；治疗96周时治疗组与对照组均能提高HBV DNA阴转率和血清HBeAg/HBeAb转换率，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），与国内报道一致。治疗结束时治疗组血清HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C水平均较治疗前明显降低，与对照组比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）；治疗组肝组织炎症活动度、纤维化程度与治疗前比较有显著性差异（t值分别为 6.4、10.6，P 均 ＜0.01），与对照组比较差异有统计学意义（t值分别为4.1、3.2，P均 ＜0.01）。

研究表明阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎，随着肝功能恢复，临床症状缓解，血清肝纤维化指标迅速降低，从而减轻或阻止了肝纤维化的进展，疗效确切，未发现明显的副作用。

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