血清视黄醇结合蛋白4对非酒精性脂肪性肝炎的诊断价值

李丽 闵若谦 展玉涛 赵淑杰

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和脂肪性肝硬化。单纯性脂肪肝为良性病变，而NASH则易进展成为肝硬化及肝细胞癌。目前，肝组织活检是诊断NASH的金标准，但存在患者依从性较差，组织学取材常有误差、操作本身有一些并发症等缺点。Petta等[1]通过检测66例慢性丙型肝炎及32例NASH患者肝脏组织视黄醇结合蛋白4（RBP4）的表达，发现其表达增强，且与肝脏病理学改变程度相关。在此基础上，我们推测NASH患者血清RBP4水平升高，且对NASH诊断具有一定的价值。现将观察结果报道如下。

资料与方法

一、一般资料 2009年10月～2010年6月于我院消化内科行肝活检确诊的NAFLD（NASH42例和单纯性脂肪肝28例）患者70例，男性46例，女性34例，年龄24～60岁，平均年龄45岁。符合2006年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的NAFLD诊断标准。排除标准：①饮酒量＞140g/周；②HBsAg或抗-HCV阳性者；③肝肾功能不正常者；④药物性及中毒性肝损害者；⑤年龄＜20岁或＞80岁。另取门诊健康体检者20例为正常对照组，男性11例，女性9例，年龄21～57岁，平均年龄43岁。NAFLD组和正常对照组性别构成和年龄分布比较差异无统计学意义。

二、血清RBP4检测 采用ELISA法检测（北京康肽生物科技有限公司）。

三、肝组织病理学检查 常规进行肝活检，行HE及Masson染色。

结果

一、人群血清RBP4水平比较 NASH和单纯性脂肪肝患者（P=0.046）血清RBP4水平明显高于正常对照组（P＜0.05），NASH患者血清RBP4水平明显高于单纯性脂肪肝患者（P＜0.01，图 1）。

图1 人群血清RBP4水平比较

二、血清RBP4对NASH的诊断价值 血清RBP4诊断NASH的ROC曲线下面积（AUC）为0.804，灵敏度和特异度分别为79.6%和76.6%（图2）。

图2 RBP4诊断NASH的ROC曲线

讨论

本研究证实NASH患者血清RBP4明显高于单纯性脂肪肝患者和正常对照人群。应用ROC曲线评价RBP4对NASH的诊断价值，结果显示RBP4对于NASH的诊断具有良好的预测价值，与在丙型肝炎患者所做的研究相似[2]。

RBP4是Berggard在1961年发现的一种低分子量（21000）的亲脂载体蛋白，广泛地分布于正常人体液中，具有从肝细胞中转运视黄醇至周围组织的功能[3]。作为一种脂肪因子，RBP4不仅参与胰岛素抵抗（IR）和脂质代谢紊乱，还引起炎症因子升高，在肥胖、糖尿病患者中水平显著升高[4，5]。而IR又是NAFLD的始动因素。因此，RBP4是否与NAFLD的发病有关正逐渐受到国内外学者的关注[6，7]。Seo 等[8]发现，NAFLD 患者血清RBP4水平显著高于正常对照组。而且，血清RBP4水平与NAFLD独立相关。Nobili等[9]通过检测59例肝组织活检确诊的NAFLD儿童血清RBP4水平，得出血清RBP4水平与肝组织损伤程度呈负相关。这些结果均提示，血清RBP4水平有可能成为无创伤性诊断NAFLD的指标。

推测RBP4与NAFLD相关的机制有：1，RBP4可能影响NAFLD患者视黄酸敏感转录因子如视黄酸受体（RAR）和视黄酸X受体（RXR）的反式激活结构域。RXRs与过氧化酶体增殖物激活受体（PPARs）形成二聚体，通过与靶基因上特异的DNA元件结合，调控脂基因的转录[10]；2，RBP4诱导的视黄酸代谢变化可能改变视黄醇组织水平[8]。据报道血清中由视黄酸合成的PBP4可促进胰岛素抵抗[11]。

虽然 RBP4参与NAFLD的机制还不清楚，很多临床研究认为RBP4可作为NAFLD的独立危险因素。RBP4检测方法简单易行，预测结果可靠，能在一定程度上指导NASH的临床诊断，值得进一步研究。

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