白银宫血灵胶囊止血、抗炎作用研究

邱宏聪，李 茂，王 丽

广西中医药研究院，广西南宁 530022

白银宫血灵胶囊是由白花银背藤单味药材组成，具有益气化瘀、收敛止血之功效，临床拟用于治疗功能性子宫出血。现有试验表明白花银背藤具有一定的止血[1]、抗炎作用[2]。本实验通过对白花银背藤制剂的止血、抗炎作用进行研究，为其临床应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 药物与试剂

白银宫血灵胶囊（批号：070901，广西中医药研究院自制）；雌二醇（E2酶联免疫检测试剂盒，ADL公司）；己烯雌酚注射液（批号：061102，上海第九制药厂）；缩宫素注射液（批号：060915，浙江仙居制药有限公司）；阿司匹林肠溶片（批号：071209，武汉远大制药集团股份有限公司）。

1.2 动物

昆明种小鼠，Wistar大鼠，购自广西医科大学实验动物中心，许可证号：SCXK桂2003-0003。

1.3 仪器

SM-3自动化酶免分析仪（北京天石医疗用品制作所）；ZH-Z离体器官测量系统（淮北正华生物仪器设备有限公司）。

1.4 方法

1.4.1 对正常小鼠血清雌二醇水平的影响[3]选取雌性小鼠50只，随机分为空白对照组（等体积蒸馏水），乌鸡白凤丸组（3.0 g/kg），白银宫血灵胶囊高、中、低剂量组（19.0、13.6、8.2g/kg），每组10只。连续灌胃给药14 d，每天1次。末次给药后24 h，将动物称重，摘眼球取血，应用酶联免疫法测定血清雌二醇水平。

1.4.2 对大鼠离体子宫收缩的影响[3]选取成年未孕雌性大鼠10只，于实验前72 h皮下注射己烯雌酚0.5 mg/kg，造成人工动情期以提高子宫对药物的敏感性。猛击大鼠头部致昏，取卵巢与子宫分叉处间的中段子宫，剪除周围组织，沿系膜纵轴剖开子宫角，在克氏液中漂洗干净。将其平铺固定在盛有石蜡的培养皿中，将培养皿中充满克氏液，并持续供给95%O2和5%CO2标准气体。在石蜡盘中，用固定的两片平行刀片沿平滑肌纤维的方向取宽2 mm的纵行肌条，用大头针将肌条的两端固定，以肌条平展为宜，内膜面朝上，用眼科弯剪刀剪除内膜层，用手术缝线将肌条扎紧打结，另一端打结后再结一个直径约0.5 cm的环。将肌条分别安置在恒温平滑肌肌槽中，每个肌槽中分别盛有20 ml 37℃克氏液。肌条在1 g的前负荷下温育，每20分钟更换一次新鲜的克氏液，待肌条的自发活动平稳后依次加入生理盐水、缩宫素、白银宫血灵胶囊（50、100、150、200 μg/ml），每次更换药液前要用克氏液反复冲洗，待子宫收缩基本恢复到未加药前水平再加入下一种药液。白银宫血灵胶囊给药采用累计加量法，由低浓度加到高浓度，药物终浓度是溶于平滑肌槽20 ml的药物浓度。计算给药前后5 min子宫平滑肌条收缩波的平均振幅和平均持续时间以及5 min内收缩波频率。

1.4.3 对小鼠耳廓肿胀的影响[4]选取小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，即空白对照组（等体积蒸馏水），阿司匹林组（0.2 g/kg），白银宫血灵胶囊高、中、低剂量组（同1.4.1）。每日灌胃给药，连续给药7d，每天1次。于末次给药1 h后，用微量注射器取0.05 ml 2%巴豆油涂于小鼠右耳，致炎后处死。立即用口径为6 mm的打孔器，沿小鼠左右耳廓相同部位打孔取材，然后分别称重，以两耳片重量的差值作为肿胀程度指标，并计算抑制率。

1.4.4 大鼠棉球肉芽肿试验[4]选取小鼠50只，雌雄各半，用乙醚浅麻醉后在腹部剪毛，消毒，切开1 cm长的口子，游离皮肤至左右腋下，并分别植入一个无菌棉球（20 mg），随即缝合皮肤。术后随机分为5组，每组10只，即空白对照组（等体积蒸馏水），阿司匹林组（0.2 g/kg），白银宫血灵胶囊高、中、低剂量组（同1.4.1）。于手术开始当日开始灌胃给药，连续给药7 d，每天1次。于末次给药1 h后，将大鼠处死，剥离并取出棉球肉芽组织，在60℃烘箱内干燥4 h称重，计算棉球肉芽组织质量。

1.5 统计学处理

所有实验数据均采用SPSS 11.5版软件进行处理分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对正常小鼠血清雌二醇水平的影响

结果表明本品的高剂量组能显著增加正常小鼠血清雌二醇水平，中、低剂量组作用不明显，见表1。

表1 对正常小鼠血清雌二醇水平的影响（x±s，n=10）

2.2 对大鼠离体子宫收缩的影响

结果表明本品终浓度为100、150、200 μg/ml时可使收缩波的频率加快，振幅增大，对持续时间影响不明显，见表2。

2.3 对小鼠耳廓肿胀的影响

结果表明本品能显著抑制小鼠耳廓肿胀，见表3。

2.4 大鼠棉球肉芽肿试验

结果表明本品高剂量组能较明显地抑制大鼠棉球肉芽组织增生，中、低剂量组作用不明显，见表4。

3 讨论

功能性子宫出血属中医崩漏范畴，为妇科急症之一。现代医学认为功血发病机制与下丘脑-垂体-卵巢轴调节机制失调、子宫内膜凝血和纤溶系统异常以及血栓素和前列环素分泌失调等有关[5-7]，其出血的机制为“雌激素撤退性出血”或“雌激素突破性出血”[8]，目前临床广泛使用性激素止血，通过性激素作用，使内膜生长修复或使其全部脱落后修复而止血。

表2 对大鼠离体子宫收缩的影响实验结果（x±s，n=10）

表3 对小鼠耳廓肿胀的影响（n=10）

表4 对大鼠棉球肉芽肿的影响(x±s，n=10)

本实验研究表明：本品19.0 g/kg浓度时，能显著提高血清雌二醇水平，提示本品可能起到调节体内雌激素分泌水平，产生止血作用；100、150、200 μg/ml浓度时可以明显增强大鼠离体子宫平滑肌的收缩，提示本品能够通过增强子宫收缩作用达到止血的目的；各剂量均能抑制小鼠耳廓肿胀，高剂量组还可抑制大鼠棉球肉芽肿，提示本品对炎症有很好的抑制作用。

综上所述，白银宫血灵胶囊具有一定的止血、抗炎作用，可为临床治疗伴有炎症的功能性子宫出血提供参考依据。其主要活性成分和作用机制，还有待于进一步研究。

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