孟鲁司特添加治疗难治性哮喘的疗效分析

李晶

支气管哮喘是临床上较为常见的症状之一，是由多种细胞包括气道的炎性细胞、结构细胞和细胞组分参与的气道慢性非特异性炎症性疾病［1］。往往表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和(或)清晨发作或加剧，常出现广泛多变的可逆性气流受限，病情较重者则产生气道不可逆性狭窄，从而严重威胁着人们的生命健康。临床上大约有5%～10%的哮喘患者，经常规治疗(包括最大推荐剂量的吸入型糖皮质激素治疗)后症状仍难以控制，因此曾被描述为“难控制性”、“致死性或接近致死性”、“重症持续性”、“脆性”、“激素抵抗或依赖性”哮喘等，后来统一称之为“难治性哮喘”［2］。特对本院2009年10月至2010年6月收治的难治性哮喘患者进行了孟鲁司特添加治疗，效果显著，现报告如下。

1 资料与方法。

1.1 一般资料 选择2009年10月至2010年6月在本院儿科住院、符合哮喘诊断标准的患儿78例。其中男49例，女29例，年龄5～13岁，随机分成研究组及对照组，每组39例，两组在性别、年龄、病情、病程、临床表现等方面比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 至少符合1项以下特征:①持续性口服激素治疗;②每日除吸入激素作为控制性药物外，需加用长效β2受体激动剂;③需要每日使用短效β2激动剂缓解症状;④口服或吸入激素剂量减少25%即出现加重。

1.3 治疗方法 2组均有常规治疗(激素和 β2受体激动剂)，治疗组在基础上加用孟鲁司特片，每晚10 mg口服，2周为一个疗程。

1.4 观察指标 监测肝肾功能、呼吸功能，疗效评定标准，①显效:服药2周后喘憋消失，气促缓解，肺部喘鸣音消失，应用激素及β2受体激动剂减少50%以上;②有效:服药2周后喘憋好转，气促缓解，肺部喘鸣音减少，应用激素及β2受体激动剂较治疗前减少25% ～50%;③无效:服药2周后仍咳嗽，肺部喘鸣音未减少。总有效率为显效率与有效率之和。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 16.0软件进行统计学处理和分析，其中计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较 与对照组相比，研究组患者的显效率和总有效率均明显提高，而无效率明显降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，结果见表1。

2.2 两组患者治疗后FEV1、PEF值占估计值百分比的比较与对照组相比，研究组患者FEV1、PEF值占估计值的百分比均明显提高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，结果见表2、3。

表1 两组手术时间、术中出血量、引流时间及住院时间比较(例，%)

表2 研究组和对照组哮喘患儿治疗前后FEV1/FVC%比较

表3 研究组和对照组哮喘患儿治疗前后PEF比较

2.3 不良反应 治疗组39例服用孟鲁司特后，肝肾功能无明显改变，有3例现出一过性头疼，2例呕吐，2例大便次数增多，均给予对症处理后好转。

3 讨论

支气管哮喘是一种多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞和气道上皮细胞等)和多种介质介导的以气道高反应性为其主要病理特点的气道慢性炎性疾病［3］，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。经研究LTs可能是喘息性疾病重要的炎性介质［4，5］，可引起气管平滑肌收缩;促进炎性细胞在气管的聚集及使血管通透性增加;增加黏液分泌;促进气管结构细胞的增殖并与气管的重塑有关，导致小气管阻塞，治疗哮喘的常规方法:糖皮质激素及β2受体激动剂，推荐早期使用吸入糖皮质激素［6］。其作用机制:①抗炎作用主要表现为吸入激素后支气管上皮和黏膜下组织肥大细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和嗜酸性细胞数量减少。激素可抑制IL-5，GM-CSF等细胞因子的活性表达，并减少哮喘患者血循环中IL-5浓度［7］，夜间哮喘患者吸入表面激素后能减少血浆嗜酸性阳离子蛋白(ECP)的浓度［8］。还可逆转上皮细胞脱落和杯状细胞增生;②降低气道高反应性吸入性激素不仅使气道对致痉物的敏感性降低，亦限制了气道对致痉物反应的气道狭窄程度;③表面激素吸入对勃附因子表达有直接抑制作用，从而间接抑制细胞黏附;④激素能直接作用于毛细血管后静脉上皮细胞，减少炎性介质所致的气道内微血管的渗漏。β2受体激动剂能舒张呼吸道平滑肌，增加勃液纤毛清除活动，降低血管通透性，并可调节肥大细胞和嗜碱性细胞的介质释放。

目前研究认为 LTs可能是哮喘重要的炎性介质［9，10］，Cys-LTs诱导了气管EOS的聚集和活化，而EOS的浸润又能产生更多的Cys-LTs，从而使气管炎症延续和放大倍增。Cys-LTs气道炎症的病理生理作用包括:血管通透性升高、支气管黏膜水肿、黏液分泌增加、支气管平滑肌收缩，这些作用最终导致气道可逆性阻塞和炎症长期存在。孟鲁司特是一种高选择性半胱胺酰白三烯受体拮抗剂与LTs受体结合，使其不能发挥生物学特性，而且能抑制肽素生长因子对嗜酸、嗜碱干细胞的促成熟作用，使气管及周围血中EOS减少，从而减轻呼吸道炎性反应［11］，能有效控制哮喘症状，改善患者的肺功能，降低气道高反应性，抑制气道重塑及抗肺纤维化。本研究结果表明，在添加孟鲁司特治疗难治性支气管哮喘时，孟鲁司特治疗组治疗后症状和体征改善效果均较常规组早(P＜0.05)，且2组患儿治疗后FEV1/FVC%、PEF均明显上升(P＜0.05)。孟鲁司特治疗组较常规治疗组上升更明显(P＜0.05)。孟鲁司特在难治性哮喘的治疗中有应用价值，表现出较好的临床疗效且副作用小。笔者认为孟鲁司特作为难治性哮喘的添加治疗，值得临床进一步推广。

［1］刘亮，刘佳，王巍，等.孟鲁司特治疗支气管哮喘临床疗效观察. 临床合理用药，2009，2(10):14-15.

［2］殷凯生.难治性支气管哮喘的诊断与治疗中华结核和呼吸杂志，2003，26(3):140-141.

［3］张秋爱.布地奈德联合孟鲁司特钠在支气管哮喘患者中的临床应用.中国现代医学杂志，2009，19(18):2869-2871.

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［5］Hong X，Zhou H，Tsai HJ，et al.Cysteinyl leukotriene receptor 1 genevariation and risk of asthma.Eur Respir J，2009，33(1):42-48.

［6］周建荣，刘惟优，李树芳，等.糖皮质激素吸入与小剂量多索茶碱联合治疗和老年哮喘的研究，中国医师进修杂志，2007，30(10):56-57.

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［8］PemgDW，HuangHY，LeeYC，et al.Leukotriene modifiervs inhaled Eorticosteroid in mild to moderate astha:clinical and anti-inflammatory effeets.Chest，2005，127(4):1458.

［9］闫红敏.干扰素联合酚妥拉明治疗儿童毛细支气管炎.新乡医学院学报，2008，25(6):603-604.

［10］Hong X，Zhou H，Tsai HJ，et al.Cysteinyl leukotriene receptor 1 genevariation and risk of asthma.EurRespirJ，2009，33(1):42-48.

［11］Bacharier LB，Boner A，Carlsen KH，et al.Diagnosis and treatment of asthma in childhood:A Practall consensus report.Allergy，2008，63(1):5-34.