米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的疗效观察

方友琴

重庆市万州区人民医院妇产科，重庆 404100

更年期功能失调性子宫出血是更年期妇女由于卵巢功能退化，不能产生成熟的卵泡，失去正常女性激素的周期性变化而出现的不规律阴道出血，简称更年期功血[1]，其严重影响了更年期妇女的身心健康，因此需要积极治疗。目前，多使用孕激素治疗或雄激素与雌激素或孕激素联合应用，但因其在止血和治疗时间上存在一定缺点，因此需要探讨新型治疗药物弥补此问题，本文通过观察米非司酮对更年期功血的治疗，发现疗效优越，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007年1月～2010年12月我院收治更年期功能失调性子宫出血患者28例，年龄43～54岁，平均47.6岁；病程为3～12个月，平均6.2个月；均有子宫不规则出血、月经周期紊乱，伴贫血等表现。所有患者均接受诊断性刮宫和内膜病理检查，其中，单纯性子宫内膜增生过长25例，复杂性内膜增生过长3例。所有患者均排除子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉和子宫内膜癌等器质性疾病，同时患者均无心、脑、肝肾等重要脏器疾病。所有患者随机分为观察组和对照组，每组14例，患者年龄、病程和内膜增生等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组患者口服米非司酮10 mg/d，早晨空腹顿服，连续使用3～6个月；对照组患者肌内注射丙酸睾丸酮25～50 mg/d，连用3 d，之后舌下含服甲基睾丸素5 mg，2次/d，或口服10 mg，1次/d，连服20 d，停药10 d后继续应用同法治疗，连用3～6个月。两组均随访3个月。

1.3 观察指标

卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）、雄激素（T）浓度及副反应。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组14例患者服药期间均闭经，停药后随访3个月，绝经13例，月经恢复正常1例，有效率为100%（14/14）；对照组14例患者中10例服药期间闭经，4例停药后复发，有效率为71.43%（10/14），两组有效率采用确切概率法比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 两组治疗前后激素水平变化比较

两组治疗前后FSH、LH、E2和P水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；但PRL和T水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 观察组治疗后 FSH、LH、E2和 P 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗后观察组各类激素降低水平较对照组显著。见表1。

2.3 两组不良反应观察

观察组中3例患者出现恶心、呕吐，均为一过性反应；对照组中5例患者出现厌食、乳胀、头孕等症状，治疗后症状缓解或消失。

3 讨论

更年期子宫失调性出血是妇科常见疾病之一，更年期妇女精神过度紧张、环境变化、过度劳累或营养不良是发生更年期功血的外界诱因[2]。内部原因则是妇女进入更年期后，卵巢功能逐渐衰退，雌激素水平下降，从而降低或失去了对下丘脑-垂体的反馈作用，使垂体分泌的促性腺激素增高[3]，如FSH和LH升高，而卵巢中尚残存有发育的卵泡，但不再排卵，因此子宫内膜的各类腺体由于长期的雌激素作用而呈现持续增生反应，最终导致子宫内膜轻度增生过长、腺囊型增生过长或腺瘤型增生过长等情况[4]。因此，当雌激素水平变化较大时，子宫内膜则会不完整脱落，发生不规则子宫出血。

临床常根据更年期功血的发生机制，进行此类疾病的治疗。传统治疗采用孕激素，或是雄激素与雌激素或孕激素联合治疗，主要原理为：孕激素降低了FSH和LH分泌，抑制卵泡发育，雄激素减少子宫内膜增生，负反馈抑制下丘脑功能，降低FSH和LH分泌，从而减少卵巢雌激素分泌，同时雄激素能够增强子宫肌肉及子宫血管的张力，减轻盆腔充血状况，因此能够减少出血量，促进蛋白合成，达到改善患者全身状况的作用[5-6]。但雄激素一般不单独用于止血，通常和雌激素或孕激素联合应用，以增强疗效或弥补单一用药的缺陷，但仍存在止血效果不佳，治疗时间较长的缺点。

表1 两组治疗前后激素水平变化比较（x±s）

米非司酮是一种孕酮受体阻断剂，在拮抗孕激素作用的同时作用于下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴，通过促黄体激素释放激素间接抑制FSH和LH分泌，也可直接作用于垂体从而抑制FSH和LH分泌，还可促进卵巢分泌而抑制FSH和LH释放[3-7]，通过以上三条途径均能有效降低FSH和LH分泌。本文通过对观察组和对照组治疗前后FSH、LH、E2和P比较发现，治疗后FSH、LH、E2和P水平均较治疗前有所降低，证明米非司酮通过上述原理能有效治疗更年期功血。同时该药能够阻止卵泡发育，促进卵泡细胞凋亡诱发卵泡团锁，加速残存卵泡衰退，从而达到治疗更年期功血的效果[7]。米非司酮还可直接作用于子宫内膜，使内膜萎缩，有助于止血[2]。本文观察组14例患者在用药期间均达到闭经，有效率高于对照组，并且由于有效的止血，患者贫血状况也得到了改善。

本文笔者发现观察组中3例患者出现恶心、呕吐症状，均为一过性反应；对照组中5例患者出现厌食、乳胀、头昏等症状，治疗后症状缓解或消失。因此，米非司酮治疗更年期功血安全性较雄激素联合雌激素好，不良反应也较少。

总之，米非司酮治疗更年期功血较传统方法更方便，效果更好，安全性好，不良反应小，值得临床推广使用。

[1]韩长珍,路芳,霍爱萍.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血26例总结[J].基础医学论坛,2010,14(11):1050-1051.

[2]王颖,陈黎,屈丽萍.米非司酮治疗功能失调性子宫出血48例疗效分析[J].山西医药杂志,2009,38(6):553-554.

[3]黄玉玲.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血疗效观察[J].中国实用医药,2010,5(17):152-153.

[4]种寿芳.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血疗效观察[J].中外医学研究,2009,7(6):104.

[5]林炫,陈丽平.米非司酮治疗更年期功血的临床研究[J].中国妇幼保健,2008,23(10):1376-1377.

[6]黄小花.甲基睾丸素联合米非司酮在更年期功血治疗中的效果观察[J].中国医学创新,2010,7(12):81-82.

[7]林姚虹.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床观察[J].内蒙古中医药,2010,29(9):45.