地榆升白片治疗改良EOF方案化疗后骨髓抑制的疗效观察

惠 双，张成辉，仝运科，史晓丽

南阳市中心医院肿瘤科三病区，河南南阳 473009

我国胃癌患者确诊时大多为进展期或晚期，目前晚期胃癌规范化治疗多推荐以化疗为主的多种治疗手段综合应用。国外资料报告较多的ECF方案取得了良好疗效，但毒性大，耐受性差，用药疗程长；国内外学者将ECF方案改良为EOF，毒性下降，耐受性提高，但骨髓抑制仍较严重。我们观察化疗后Ⅲ/Ⅳ度白细胞下降发生率为29.1%[1]。为减少重度骨髓抑制发生率，初治晚期胃癌患者采用改良EOF方案同时联合地榆升白片化疗，观察对化疗后白细胞下降的预防情况，结果显示地榆升白片防治骨髓抑制疗效良好，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

采用前瞻性随机对照的方法，入组自2008年3月～2010年3月完成，共80例资料完整晚期胃癌患者，均衡有可比性。所有病例为初治，经胃镜检查活检病理确诊为胃癌，且完善检查后行TNM分期列为晚期。试验入组条件：①胃镜活检病理学确诊的胃癌，分期为晚期的初治患者；②患者年龄大于18岁，小于75岁，KPS评分≥60分；③预计生存期超过3个月；④患者无同时患有另一种恶性肿瘤；⑤入组本试验之前无骨髓抑制病史，且未接受任何刺激骨髓造血的治疗；⑥患者知情同意，能配合治疗及随访。实验排除标准：①严重难以控制的内科疾病及脏器功能衰竭，体力评分低于60分；②明确的精神病患者；③难以配合治疗及随访要求；④其他不符合全身化疗标准的患者。分为实验组40例与对照组40例。实验组中，男 26 例，女 16 例；年龄 55.3（34～75）岁；对照组中，男 23 例，女 15 例；年龄 54.6（35～75）岁；两组病例各项指标差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

化疗方案为 EPI50mg/m2，1 次/d，静推；OXA130mg/m2，1 次/d，静滴，2 h；5-Fu 3.0 g/m2，iv，120 h，1 次/d，1 次/3 周。 其中试验组全疗程同时口服地榆升白片（成都地奥天府药业公司）4片，3次/d；对照组仅采用以上方案常规化疗；血常规WBC低于2.0×109/L时给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗，直到WBC高于10×109/L，及时处理感染等并发症。两组常规止吐化疗，期间做好宣教，每周复查血常规、肝肾功能，化疗至少2个疗程。

1.3 疗效及毒性评定标准

①观察血常规外周血象变化：按骨髓抑制分级标准[2]分为四度：0 度：＞4.0×109/L；Ⅰ度：（3.0～3.9）×109/L；Ⅱ度：（2.0～2.9）×109/L；Ⅲ度：（1.0～1.9）×109/L；Ⅳ度：＜1.0×109/L。 ②观察rhG-CSF使用量。③白细胞减少继发感染发生情况继发感染发生例数。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件处理，计数资料项目以百分率表示，组间用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血常规变化

两组化疗后血象均明显下降，实验组出现重度（Ⅲ～Ⅳ度）白细胞下降百分率显著低于对照组，两组差异有高度统计学意义（χ2=3.79，P＜0.01），见表 1。 但随访化疗后 1周外周血象主要指标对比差异无统计学意义（P=0.260），试验组化疗后14、21 d随访白细胞计数显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗后白细胞减少程度比较（例）Tab.1 Comparison of leukopenia degree after treatment in two groups（case）

2.2 粒细胞集落刺激因子用量

治疗组重组人粒细胞集落刺激因子（里亚金）用量人均（2.35±1.08）支；对照组人均为（5.32±1.76）支。两组比较，试验组重组粒细胞集落刺激因子用量显著减少，差异有高度统计学意义（t=-4.21，P＜0.01）。

2.3 化疗相关感染

化疗后粒细胞减少合并感染病例试验组共出现3例，对照组8例，但是经过抗感染及对症治疗后痊愈，未发生严重不良反应及死亡。

3 讨论

目前大多数化疗药物不具备靶向性，对增殖活跃的人体组织细胞无选择性普遍杀伤，如造血干细胞，黏膜上皮细胞、毛囊等均有很强的杀伤抑制作用[2]，常用化疗方案的限制性毒性多为骨髓抑制，多年来试图应用各种化疗保护剂或拮抗剂，以期减少化疗对人体的毒副反应，降低化疗毒性，尤其是严重的毒副反应，改善化疗的耐受性，扩大化疗适应证，为部分特殊患者带来治疗机遇，因此保护骨髓是重要的化疗治疗对症措施，但未有突破性进展。

祖国医学对化疗药物有独特诠释：细胞毒药物为外邪寒毒，治疗后引起脾肾功能损害，脾肾主骨生髓和气血化生，脾亏肾虚是化学治疗引起骨髓造血能力下降的重要原因[3]，国内学者有试验证实地榆升白片可以改善骨髓造血环境，提高骨髓微循环能量血氧供应，有利于造血祖细胞向造血干细胞分化增殖成熟及向外周循环释放，减少化学治疗对骨髓造血组织的抑制，促进骨髓成熟血细胞向外周释放，有利于改善循环血细胞数量，减少粒细胞缺乏的相关并发症出现[4]。另有实验提示地榆有效成分地榆皂甙可以刺激骨髓粒单系CFU-GM集落数显著升高于对照组[5]。

本组试验结果中，试验组42例发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制共10例，发生率为23.8%；对照组38例中有18例出现重度骨髓抑制，发生率为47.4%，两组比较差异有统计学意义 （P＜0.05）；粒细胞集落刺激因子使用显著减少。白细胞减少继发感染情况治疗组较对照组少。另外化疗后随访中观察到试验组骨髓抑制程度及持续时间均好于对照组，随访中试验组体力评分生活治疗好于对照组。

本研究提示地榆升白片常规应用可防治化疗所致的骨髓抑制，且未观察到出现明显不良反应，安全性好，造价低，值得临床推广应用，并组织多中心前瞻性随机对照研究。

[1]惠双,万里新.FOLFOX6方案与改良EOF方案治疗晚期胃癌Ⅱ期临床随机对照研究[J].中国实用医刊,2010,7(9):216-217.

[2]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,2003:29.

[3]洒荣桂.中西医结合治疗肿瘤的回顾与展望[J].中国肿瘤,2003,12(6):324-326.

[4]黄国钧.宋浩亮.罗华菲等.升白片对小鼠骨髓造血机能损伤的保护作用[J].中药药理与临床.2002,18(6):44-45.

[5]高瑞兰.地榆皂甙对正常人白细胞生成的研究[J].浙江中医学院报。1998,6(12):37.