阿魏酸钠对肺动脉高压右心功能不全治疗效果的临床研究

娄长芹，王奉德

吉林省吉化集团公司总医院心内科，吉林吉林 132000

肺动脉高压（PH）是由不同病因导致的，以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特点的一组病理生理综合征，主要机制是血管收缩、血管重塑和原位血栓形成，最终导致右心负荷增加，右心衰竭，明显的右心衰竭可严重影响患者的生活质量。阿魏酸钠具有拮抗内皮素（ET-1）的生物活性，起到扩血管、逆转肺血管重塑、降低已有肺动脉高压阻止纤维化发展、降低炎症反应、降低肾上腺细胞的神经内分泌激活的作用，从而改善心功能。有关应用阿魏酸钠治疗肺动脉高压的临床研究也有报道，本研究观察了阿魏酸钠对肺动脉高压右心衰竭的疗效，现将结果报道如下：

1 对象与方法

1.1 对象

选择我院2006年3月～2009年2月住院的肺动脉高压伴右心衰竭，心功能Ⅲ、Ⅳ级的患者47例，SF治疗组24例中，男15例，女9例；年龄36～67岁。对照组23例，男14例，女9例；年龄38～65岁。经病史、体检、胸片、心电图和心脏彩超等检查所有患者均符合1987年美国国立卫生研究院制定的肺动脉高压诊断标准[1]和美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准[2]，均无严重的肝、肾、神经系统疾病；随机分为治疗组和对照组。两组在性别、年龄、病程差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予常规治疗，持续低流量吸氧，利尿剂、适量的强心剂及扩血管药，并给予抗凝药，有感染的充分抗感染，并纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱。治疗组在常规治疗的基础上加阿魏酸钠片（由江苏苏南药业实业有限公司生产）口服，100 mg，tid，共 2.5 个月。

1.2.2 评价指标 治疗前后评价心脏功能；完成血气分析比较氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）；心脏彩超检测右室横径 （RVd），根据三尖瓣反流估测肺动脉收缩压（PASP），PASP=收缩期右房压+三尖瓣跨瓣压差（△P）。

1.3 疗效判定标准

显效：治疗后心功能改善了2级；有效：治疗后心肺功能改善了1级；无效：未达到上述指标。

1.4 统计学处理

计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较用t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义，应用简明统计10.35软件进行统计处理。

2 结果

2.1 两组治疗后临床疗效比较

见表1。

表1 治疗组与对照组临床疗效比较[n（%）]Tab.1 Comparison of clinical effect of the treatment group and the control group[n(%)]

2.2 治疗组与对照组治疗前后动脉血气指标比较

见表2。

表2 两组治疗前、后PaO2和SaO2的比较（x±s）Tab.2 Comparison of PaO 2 and SaO2 of two groups before and after treatment(x±s)

2.3 治疗组与对照组治疗前后超声心动图指标比较

见表3。

表3 两组治疗前、后RVd、PSAP的比较（x±s）Tab.3 Comparison of RVd and PSAP of two groups before and after treatment(x±s)

3 讨论

肺动脉高压是一个血流动力学概念，由多种病因导致肺血管收缩或肺血管结构重构，继而引起肺血管阻力进行性增大，是多种心肺疾病进展过程中的共同通路，其临床结局为右心室后负荷增加，严重者可发生右心衰竭甚至死亡，现已成为当今重要的国际性医疗问题。肺动脉高压可分为特发性肺动脉高压、肺静脉高压性肺动脉高压、呼吸系统疾病和（或）低氧血症性肺动脉高压、慢性血栓性和（或）栓塞性疾病性肺动脉高压以及炎症、结节病、血吸虫病引起的肺动脉高压五大类[3-4]。

前列腺环素、内皮素受体拮抗剂等药物的临床应用使肺动脉高压的预后得到了明显改善。ET主要是由内皮细胞分泌的多肽类血管活性物质，在呼吸系统广泛分布，具有强大的促气管、支气管和血管平滑肌收缩及促血管平滑肌增殖的作用，在肺动脉高压的发生、发展中起重要作用[4-5]。内皮素作用于ETA、ETB两种受体，ETA和ETB两种受体介导血管平滑肌细胞增生，ETA受体介导血管收缩，ETB受体通过平滑肌细胞受体对血管收缩起作用，或通过血管扩张物质（NO、PGI2）和血管收缩物质（血栓素）的释放，以及清除内皮素-1，使血管扩张或收缩。肺动脉高压时ET-1水平升高，且ET-1与肺动脉高压的严重程度相关。因此应用内皮素受体结抗剂可减轻内皮素的有害作用，减少血管收缩，降低肺动脉压。阿魏酸钠是我国自行研发的一类非肽类内皮素受体拮抗剂，也是一种钙通道阻滞剂[6]。本研究显示阿魏酸钠治疗组患者心功能改善有效率为91.7%，较对照组65.2%比较差异有统计学意义，说明阿魏酸钠对改善右心衰竭症状有效。血气分析示SF治疗的的氧分压及血氧饱合度均较对照组升高，说明阿魏酸钠可明显改善患者的缺氧状态；彩超结果示RVd较对照组有所减小，但与对照组治疗后相比无统计学意义，而PSAP与本组治疗前及与对照组治疗后相比均明显降低，具有统计学意义，说明SF可降低肺动脉压。

综上所述，在肺动脉高压伴右心衰竭综合治疗的基础上，加用阿魏酸钠较单纯西医治疗疗效显著，通过扩张血管、改善微循环、降低血液黏稠度，达到降低肺动脉压与改善心功能的目的。但本研究样本量较小，且我院尚未开展右心导管技术，未能精确测量肺动脉压；而采用心脏彩超估测肺动脉压对结果可能有影响，针对阿魏酸钠对肺动脉压的降低及右心衰症状的改善仍需进一步研究。

[1]卢献灵,何建国.肺动脉高压的分类和研究进展 [J].临床内科杂志,2008,10(25):653-657.

[2]Hoeper MM,Rubin LJ.Update in pulmonary hypertension 2005[J].AM JRespir Crit Care Med,2006,173:499-505.

[3]Rubin LJ.Pulmonary arterial hypertension [J].The proceedings of the American Thoracic Society,2006,3:111-115.

[4]王治平,孙培吾,童萃文,等.实验性肺动脉高压与血浆内皮素和肺小动脉改变[J].中国循环杂志,1995,10(8):488-490.

[5]刘卫明.肺动脉高压32例临床分析[J].中国现代医生,2010,48(4):58-59.

[6]李屏,曾秋棠,邱红梅,等.阿魏酸钠抗实验性心律失常的作用[J].中国药理学通报,2002,18(3):323-325.