复方地龙胶囊对急性脑梗死患者血IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平的影响

赵香生，郑定容

广东省深圳市宝安区西乡人民医院，广东深圳 518102

为了探讨急性脑梗死患者应用复方地龙胶囊对血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α的影响，我院2008年1月～2010年10月对80例脑梗死患者采取常规治疗和加用复方地龙胶囊对比观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

急性脑梗死病例均选自我院2008年1月～2010年10月间的门诊及住院患者。诊断标准按照全国第四届脑血管病学术会议通过的《各类脑血管病诊断要点》[1]。选择发病72 h以内的急性脑梗死患者80例。并经CT或MRI证实；发病1周内；无活动性出血；无昏睡、昏迷；首次发病；无严重心、肺、肝、肾功能障碍[2]。随机分为治疗组（复方地龙胶囊和常规治疗）和对照组（常规治疗）。其中男45例，女35例；年龄44～79岁，平均（59.5±5.7）岁。均有偏瘫，按脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分：重型8例，中型49例，轻型23例。伴高血压37例，糖尿病17例。全部患者均为颈内动脉系统缺血，两组间的发病时间、伴发疾病、既往史、年龄、性别、病情轻重等方面差异无统计学意义。正常组40例中，男22例，女18 例；年龄 40～80 岁，平均（57.3±4.6）岁；均系无心、肝、脑、肾和感染性疾病及糖尿病的健康成年人。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组（常规治疗）服用肠溶阿司匹林片100mg，每日1次；5%葡萄糖或生理盐水250 ml加银杏达莫10 ml静滴，每日1次。治疗组（复方地龙胶囊+常规治疗）在使用常规治疗的基础上，给予复方地龙胶囊400 mg，饭前30 min服用，每日3次。10 d为1个疗程，用3个疗程。治疗同时，对高血压、糖尿病给予相应的治疗。

1.2.2 检测方法

1.2.2.1 标本采集 于清晨空腹采静脉血2.0 ml，分离血清，置于-20℃冰箱中待检。

1.2.2.2 实验方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各标本血清 IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α 试剂盒，购于法国 DIACLONE RESEARCH公司，严格按说明书操作。

1.4 统计学处理

数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较计量资料用t检验。计数资料用χ2检验。

2 结果

两组急性脑梗死患者血清IL-6、IL-8、IL-10及 TNF-α水平在治疗前均高于正常组，差异有统计学意义；而两组间比较差异无统计学意义。治疗后两组患者血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平均下降，治疗组均下降明显，与对照组相比差异有统计学意义，见表1。

表 1 患者治疗前后血清 IL-6、IL-8、IL-10 及 TNF-α 活性（x±s，pg/ml）Tab.1 Activity of serum IL-6,IL-8,IL-10 and TNF-αbefore and after the treatment （x±s,pg/ml）

3 讨论

脑血管性疾病无论是脑梗死还是脑出血，其导致神经细胞损伤主要为缺血缺氧。脑缺血往往会导致脑水肿、颅内压升高，会进一步使得脑血管供血受阻，引起脑部微循环障碍，而脑缺血超过一定时限的恢复血流反而会加重病情，即发生再灌注损伤[3]。另一方面，在大脑缺血再灌注损伤的过程中，脑内氧自由基、脂质过氧化产物等有毒代谢产物增多，对脑组织具有明显的损伤作用，能引起一系列的炎症因子表达，使炎性细胞浸润，进而加重神经元的损伤；又能诱导一系列促凋亡基因表达，使神经元及神经胶质细胞发生凋亡[4]。炎性细胞因子中 IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α是分别由激活的单核-巨噬细胞和T、B淋巴细胞、内皮细胞分泌产生的细胞因子，IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α作为一种机体在免疫应答中产生的重要介质，具有多种生物学活性，在中枢神经系统中，神经元、星型细胞和胶质细胞内均有IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α的表达，在急性脑梗死缺血及白细胞聚集、漫润、炎症过程中起重要的作用。大量的研究证实以IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α为代表的细胞因子在中性粒细胞活化中起重要的作用[5]。

本研究结果显示，急性期脑梗死患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平明显增加，该病理机制推测可能与脑组织缺血坏死后产生了大量的抗原刺激免疫系统有关，大量致炎因子的产生导致了炎症级联反应，加重了脑水肿及神经元损伤，机体则代偿性产生抗炎性因子IL-10。

本文研究结果表明，急性脑梗死患者经过复方地龙胶囊治疗后，血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平均明显下降。这是因为急性脑梗死患者出现血液流变性改变，血液处于高凝状态，即中医学所谓之“血行不畅”、“血瘀”，瘀血阻滞贯穿于整个病变过程，地龙具有通络平喘、清热止痉等功效。复方地龙胶囊是一种口服溶栓剂，是采用生化工艺从鲜品地龙中提取的多酶组分，并辅以川芎、黄芪等活血祛瘀药，对血栓性疾病具有治疗和预防的双重功效。川芎配地龙，化瘀通络之功更胜；黄芪力专善走，周行全身，与地龙配伍，最能疏瘀阻之络；佐以牛膝，化瘀通络；四药合用，共奏益气活血、化瘀通络之功，致气旺血行、瘀消络通。地龙提取物主要有效成分为蚓激酶样物质、氨基酸、微量元素等，蚓激酶样物质具有很强的抗凝作用，能阻止凝血因子Ⅴ、Ⅶ的活化及凝血酶诱导的血小板反应，抑制凝血酶同血小板结合，促使两者解离，从而有效地降低血小板聚集率，改善血液的流变性[6]。复方地龙胶囊药理研究证实，其有效成分蚯蚓纤溶酶可直接溶解纤维蛋白和血凝块，具有抗凝、溶栓作用，还可通过降低缺血后白细胞的数量，抑制白细胞呼吸暴发降低自由基的生成，能抑制脂质过氧化反应，抗氧自由基损伤，保护血管内皮，有利于循环灌流，从而减轻组织损伤[7-9]。

临床试验结果表明，复方地龙胶囊除能改善脑卒中患者的临床症状、体征外，对脑卒中患者的血液流变学有明显的改善作用，能较好地降低患者血浆比黏度、血细胞比容、纤维蛋白原，降低脑卒中患者的血液黏稠度，改善微循环，可调节脂代谢紊乱，改善患者高血压状态，同时能减小脑部病灶，促进病灶修复[10]。 所以，监测血清 IL-6、IL-8、IL-10 及 TNF-α水平有助于判断脑梗死的预后；应用复方地龙胶囊治疗可以显著降低患者血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平，从而减轻脑组织损伤，有利于脑梗死患者的转归。

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