盐酸法舒地尔对急性脑梗死患者血浆血管紧张素Ⅱ和降钙素基因相关肽浓度的影响及其意义

廖梓亘 占克斌

急性脑梗死是神经科的常见病和多发病，近年来，其发病率呈年轻化趋势，具有极高的死亡率和致残率。急性缺血性脑卒中的治疗仍缺乏十分有效的措施[1]。CGRP和Ang Ⅱ在调节脑循环方面具有十分重要作用，它们与脑缺血的关系越来越受到人们的重视。本研究观察法舒地尔治疗急性脑梗死的疗效及对血浆AngⅡ和CGRP的影响，探讨其对急性脑梗死的保护作用。

1 资料与方法

1.1 入选标准

所有病例均符合以下标准:均符合全国第四届脑血管病学术会议制订的诊断标准[2]，并经CT或MRI及DWI证实为颈内动脉系统脑梗死；发病均在72h内；排除标准: 严重肾、肺、心、肝功能障碍，以及急性心肌梗死、炎症、肿瘤、短暂性脑缺血发作和近期心绞痛、出血性脑梗死及有意识障碍、脑中风遗留肢体瘫痪等。

1.2 一般资料

选择我院2009年4月～2011年10月期间入院治疗的急性脑梗死均超过溶栓期患者100例，均符合入选标准，按随机偏盲法分为治疗组和对照组各50例：治疗组（法舒地尔治疗组）:男38例，女12例；年龄48～80岁，平均(61.4±9.8)岁。对照组:男35例，女15例；年龄45～79岁，平均(63.8±8.5)岁。所选脑梗死患者均有高血压病史， 故另设高血压病组30例作为对照，均为到医院体检的中老年健康者，血尿常规、血液生化、标记免疫学指标测定数值均在正常范围；X线、B超检查亦无异常发现。既往无心、脑血管疾病史。观察血浆CGRP和 Ang Ⅱ浓度变化。两组患者神经功能缺损程度评分(neurological deficit scorces，NDS)、基本情况、伴发疾病差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

两组同时使用拜阿司匹林片、胞磷胆碱，有颅高压者给予甘露醇降颅压、伴有高血压病者给予控制血压、有糖尿病者控制血糖等治疗。治疗组在对照组基础上加用盐酸法舒地尔(天津红日药业股份有限公司生产) 30mg，溶于100mL 5%葡萄糖液中静脉滴注，每日2次，连用14d。

1.4 血浆CGRP和 Ang Ⅱ的检测

所有患者分别于治疗前、治疗后7d和14d，抽取空腹静脉血5mL，测定CGRP和Ang Ⅱ浓度，试剂盒购于北京东亚免疫技术研究所，操作严格按照说明书进行。

1.5 疗效判定

参考全国第四次脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[2]。分为基本痊愈:基本恢复正常者，神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级。显著进步:神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级。进步:神经功能缺损评分减少18%～45%。无变化:神经功能缺损评分增加或减少小于18%。恶化:神经功能缺损评分增加18%以上。显效为基本痊愈+显著进步，总有效为基本痊愈+显著进步+进步。

1.6 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件进行分析。两组间均数比较采用成组资料t检验，数据用均数±标准差(±s)表示，计数资料采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

见表1。治疗组显效率和总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 治疗后两组疗效的比较（例）

2.2 两组治疗前后血浆Ang Ⅱ含量比较

见表2。治疗前两组血Ang Ⅱ含量的差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后治疗组与对照组血浆Ang Ⅱ含量均比治疗前显著降低(P＜0.05)，治疗组血浆Ang Ⅱ含量降低较对照组显著(P＜0.05)。

表2 治疗组与对照组治疗前与治疗后14天血浆Ang Ⅱ含量的比较（pg/mL，±s）

表2 治疗组与对照组治疗前与治疗后14天血浆Ang Ⅱ含量的比较（pg/mL，±s）

组别 治疗前 治疗后 差值治疗组 85.3±20.8 54.9±17.3 30.4±9.4对照组 83.7±21.5 61.9±17.1 21.8±9.7

2.3 两组治疗前后血浆CGRP含量比较

治疗前治疗组与对照组血CGRP含量的差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组血浆CGRP含量均比治疗前显著升高(P＜0.05)，治疗组血浆CGRP含量升高较对照组显著(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前与治疗后14天血浆CGRP含量的比较（pg/mL，±s）

表3 两组治疗前与治疗后14天血浆CGRP含量的比较（pg/mL，±s）

组别 治疗前 治疗后 差值治疗组 21.10±10.35 45.08±17.43 23.98±8.6对照组 23.02±11.15 43.05±13.75 20.02±7.7

治疗组有头痛2例(4.0%)，颜面潮红5例(10.0%)，恶心1例(2.0%)。在减慢滴注速度后以上症状均基本消失，未影响后续治疗。无肝、肾功能等损害。

3 讨论

脑梗死是常见的脑血管病，其发病率、致残率和病死率都很高，严重影响人们的健康，约1/3的脑卒中幸存者残留不同程度的神经功能障碍。CGRP 是目前发现最强的舒血管因子，作为细胞保护因子，主要作用于小血管的平滑肌，具有扩张脑血管、改善脑血流、减轻缺血损伤引起的脑水肿、抑制血浆和脑组织脂质过氧化产物丙二醛升高以及拮抗内皮素的功能[3]。AngⅡ是肾素-血管紧张素系统中主要的血管活性物之一，它直接作用于血管床，使血管收缩的重要的血管活性肽，可促进平滑肌细胞增殖和迁移，在动脉硬化、高血压等疾病中具有重要的病理、生理意义[4]。

近年来研究发现，盐酸法舒地尔是一种新型的血管扩张药，可以有效改善脑血管痉挛，对蛛网膜下腔出血(SAH)患者的预后有良好的作用[5]。法舒地尔通过抑制细胞凋亡及蛋白水解，从而稳定细胞膜结构、减轻炎症因子等对组织的破坏、拮抗巨噬细胞介导的血管炎症反应；通过扩张血管，增加脑组织的供血量，增加脑缺血区的细胞供血，有利于梗死面积的缩小，增加eNOS的mRNA 和蛋白质的表达，改善患者的神经功能评分。本实验结果显示，治疗14d后，治疗组AngⅡ含量水平减少，CGRP 含量水平增多，表明盐酸法舒地尔注射液通过改善微循环，增加供血后，可调节急性期和恢复期脑梗死患者AngⅡ和CGRP 的释放，从而调节血管，使血浆AngⅡ 水平降低，CGRP 的表达水平增加，使脑梗死周围侧支循环血管功能得到明显体现，改善脑梗死细胞的缺氧，减轻脑组织损伤，达到脑细胞保护作用。同时本实验结果显示，治疗组治疗后NDS 较治疗前降低(P＜0.05)，说明盐酸法舒地尔注射液治疗可以改善神经功能，促进其恢复，减少致残率，但对神经功能缺损程度为重度患者的疗效仍需进一步研究。

[1]孙顺成，王兰芝，徐文俭，等.急性脑梗死患者治疗时间延误原因分析[J].郑州大学学报(医学版)，2007，42(4):802-803.

[2]中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29:381.

[3]Rikitake Y，Kim YY，Huang Z，et al. Inhibition of Rho kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection[J]. Stroke，2005，36(10):2251-2257.

[4]Wang YX，Martin-McNulty B，da-Cunha V，et al. Fasudil，a Rhokinase inhibitor，attenuates angiotensin Ⅱ2induced abdominal aortic aneurysm in apolipoprotein E-deficientmice by inhibiting apoptosis and proteolysis[J].Circulation，2005，111(17):2219-2226.

[5]李晶玉，李威.盐酸法舒地尔对急性缺血性脑卒中患者FIB的影响[J].当代医学，2010，16（33）：37-39.