吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌93例疗效分析

陆寿良

原发性肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，手术切除仍然是治疗HCC根本的方法，未经治疗的HCC患者平均存活期仅为2～4个月。多数患者确诊为肝癌时已为中晚期，丧失了手术机会，经导管动脉化疗栓塞（trandcatheter arterial chemoem-bolization，TACE)已被广泛地用于不能手术的HCC患者[1]。该疗法具有较好的疗效、较少的并发症及较低的副作用，使其成为当前HCC非手术疗法中最主要的方法。我们采用吉西他滨(GEM)联合奥沙利铂(OXA)行TACE术治疗中晚期肝癌取得较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准

肝脏穿刺病理活检等检查确诊为不宜手术的中晚期肝癌、肝功能Child'A、B级，年龄25～75岁，临床病灶可测量的患者，距末次手术、放疗、化疗、生物治疗时间＞4周，KPS60分以上，预计生存期在2个月以上，无其他恶性肿瘤病史，患者知情同意。禁忌证；严重肝功能障碍（Child'C级）和肝细胞性黄疸；化疗药物过敏史，门静脉主干癌栓完全阻塞者；大量腹腔积液伴少尿，明显肾功能代偿不全，主要器官功能衰竭者；血友病或凝血功能障碍及出血倾向、活动性内出血性疾病，有严重感染，不能正确表达自身感受者。

1.2 临床资料

选取2005年2月～2009年3月收治的中晚期肝癌183例，其中男120例，女63例；年龄41～86岁，平均年龄63.8岁；病程10d～1年；巨块型133例，结节型42例，弥漫型8例。将患者完全随机分为观察组93例和对照组90例，两组在年龄、性别、疾病程度上差异无统计学意义，临床具有可比性。

1.3 方法

采用Seldinger技术，经皮股动脉穿刺腹腔动脉插管造影，并延迟门静脉显示，确定肿瘤的位置、大小、数目、范围、血供，以及肝脏门脉血供情况有无断流或充盈缺损，随即将导管超选至肿瘤供血动脉，行药物灌注加栓塞。观察组给予吉西他滨800mg/m2，奥沙利铂85mg/m2；对照组为5-FU1.0g或阿霉素40mg，灌注时间不少于30min，灌注完化疗药物再将导管超选至肿瘤供血动脉近肿瘤端如存在动静脉瘘，先行明胶海绵颗粒栓塞，造影证实动静脉瘘消失后，再进行化疗药物乳化碘油栓塞。两组均3～5周为1个疗程，一般治疗3个疗程以上。

1.4 疗效标准

近期疗效[2]：肿瘤大小变化,按照WHO制订的实体瘤近期疗效标准，治疗前后查B超或CT、MRI，按照完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD），CR+PR+SD计算疾病控制率。远期疗效：从治疗即日起计生存期，患者出院后每个月随访1次，直至死亡，随访时间为2年，观察两组治疗6个月、1年、2年生存率。

1.5 统计学方法

所有数据统计均采用SPSS13.0软件包进行，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较

两组疾病控制率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组近期疗效比较[例（%）]

2.2 远期疗效比较

观察组治疗后6个月、1年、2年生存率分别为80.6%、64.5%、41.9%；对照组组分别为81.1%、42.2%、21.1%，见表2。两组6个月生存率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后1年、2年的生存率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组远期疗效比较[例（%）]

3 讨论

由于肝癌起病隐匿，患者早期常无症状，而多数患者确诊为肝癌时已为中晚期，丧失了手术机会，能手术切除者仅占10%～15%。TACE是丧失手术机会或无法手术切除的中、晚期肝癌患者首选治疗方法[3]。肝肿瘤的供血95%～99%来自肝动脉，而肝组织血供的70%～75%来源于静脉，肝动脉供血仅占25%～30%，肝动脉栓塞可阻断肿瘤血供，栓塞后肿瘤血供减少90%～95%，而对正常肝实质的血供影响较小，仅降低35%～40%[4]，肝组织血供影响小。

肿瘤病灶药物浓度每增加1倍，其杀灭癌细胞疗效就增加10～100倍；肝脏肿瘤病灶血管灌注后其组织药物浓度明显高于正常肝组织浓度，是全身药物浓度的10000倍。经导管动脉栓塞化疗栓塞常用氟尿嘧啶或阿霉素灌注和乳化碘油进行栓塞治疗是通过填塞肿瘤血管使肿瘤组织缺血，同时被碘油乳化的化疗药物聚集在肿瘤部位缓慢释放[5]，以起到杀伤肿瘤细胞作用。

吉西他滨是新一代抗代谢类核苷类抗肿瘤药[6]，具有低毒高效的特点；奥沙利铂是第3代铂类代谢药物，其抗癌活性不受DNA错配修复缺陷或增加复制旁路的影响；GEM联合OXA理论上不需要肝脏生物转化和胆汁分泌，无严重肝毒性，抗肿瘤有着相互协同作用[7]。

通过对两组病例进行观察，应用吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞近期疗效和远期疗效均明显优于常规氟尿嘧啶或阿霉素灌注。在中晚期肝癌治疗中采用经肝动脉化疗栓塞治疗选择吉西他滨联合奥沙利铂，疗效确切，不良反应较轻，患者可以耐受，为中晚期肝癌行TACE术提供了新的药物组合方案。

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