C-反应蛋白与白细胞在不同系统感染性疾病中的意义

余孙兴 张小红

判断急性感染是由细菌还是病毒引起的，以及感染灶的位置在临床实践中经常遇到，仅根据临床症状所做出的诊断缺乏敏感性和特异性，且部分病例表现相似，难以鉴别。本文旨在探讨CRP、WBC在不同系统感染性疾病中的诊断和疗效观察的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择细菌性感染患者516例为研究对象，血液系统疾病除外,包括上呼吸道感染感染180例，消化道感染170例，泌尿系感染166例。另选健康体检者172例为对照组。年龄1～78岁。诊断标准：细菌性感染为已分离出病原菌或白细胞计数明显高于正常值,且白细胞分类以中性粒细胞为主，抗生素治疗有显著疗效者；健康体检选取无任何感染症状者的体检者。两组年龄、性别、病程差异无统计学意义。

1.2 标本采集 清晨空腹用分离胶-真空管采血3ml静置1h，离心做CRP用，及用EDTA抗凝管真空抽血2ml混匀做血常规用。

1.3 方法 CRP检测采用胶乳法，严格按试剂盒要求做，同时对血标本进行1∶2、1∶4、1∶8倍比稀释做半定量实验，方法同前。WBC用全自动血细胞分析仪，并随机加入质控同批检测。

1.4 试剂和仪器 CRP采用上海捷门生物技术合作公司生产的C-反应蛋白测定试剂盒(胶乳凝集法)；血常规采用美国雅培CD3700全自动血细胞分析仪。

表1 不同系统感染CRP/WBC值

1.5 统计学方法 统计软件为SPSS15.0。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用x2检验。诊断价值采用ROC曲线（Receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC）及曲线下方的面积（Areaun-dertheROCcurve，AUC）进行描述，并计算诊断界值下的灵敏度、特异性和准确度。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 发热病因 随机抽取发热待查患者，经全面入院检查，确诊感染性发热516例，呼吸系统感染180例（34.88%），消化系统感染170例（32.95%），尿路感染166例（32.17%）。

2.2 不同系统感染CRP/WBC值的比较 C-反应蛋白与白细胞均值从高到低分别为：呼吸道感染组、消化道感染组、泌尿系感染组、正常对照组(均P＜0.01)，详见表1。

2.3 不同系统感染CRP/WBC联合诊断价值及效能（灵敏度，特异度） 以各指标灵敏度为纵座标、以特异性为横座标分别绘制CRP/WBC的受试者工作特征曲线(ROC曲线)以评价两指标对不同系统感染的鉴别诊断价值，详见表2。

3 讨论

CRP是机体在急性期出现的一种蛋白,主要由肝细胞在白细胞介素-6和白细胞介素-1β等刺激下合成,炎性反应局部巨噬细胞也可产生，正常情况下机体每天合成1～10 mg/L，急性炎性反应时每天合成量可大于1g[1]。WBC是人体防疫系统的重要组成部分,它通过不同方式、不同机制消灭病原体、清除过敏原和参加免疫反应，是机体抵抗病原微生物等异物入侵的主要防线，在细菌感染性疾病中WBC会明显升高[2]。因此，CRP、WBC都是较好的炎性反应标志物。一些年老体衰、肿瘤化疗后、免疫功能低下的患者有炎性反应时WBC往往在正常范围，这部分患者只根据WBC计数和WBC分类检查来判断细菌或病毒感染,将会造成错误的治疗，给患者带来多方面的危害。另外少许严重细菌感染患者白细胞明显升高，而CRP却正常或轻度升高,这种现象多见于儿童[3],由此可见，联合检测CRP和WBC,只要其中1项明显升高达到一定的临界值，即可考虑为细菌感染而非病毒感染,这样可提高CRP和WBC在鉴别细菌和病毒感染方面的应用价值。另外,由于WBC、CRP在不同组织器官中的生成和敏感度不一样，所以可以通过其临界值来初步判断感染灶[4]。

表2 不同系统感染CRP/WBC联合诊断（灵敏度，特异度）

肺部细菌感染组的CRP、WBC、N%均有一定程度的升高，以CRP升高最为显著往往可以高达50mg/L以上，因此认为CRP可作为早期鉴别细菌感染的敏感指标之一[5]。如CRP＜50mg/L，病程＞6h，基本可排除细菌感染，CRP可在感染早期及时鉴别细菌感染或病毒感染，对临床是否使用抗生素提供参考[6-7]。一般来说，肺炎患者到医院就诊时其微生物的感染已超过6～12 h，如果是细菌感染，其CRP应已升高，并且要比WBC敏感。

急性肠炎是最常见的消化道疾病，细菌与病毒感染是急性肠炎的主要病因，正确区分是细菌感染所致的肠炎（细菌性肠炎）还是病毒感染所致的肠炎（病毒性肠炎）对于急性肠炎的治疗具有非常重要的意义，目前鉴别诊断细菌性肠炎与病毒性肠炎的常用方法是粪便致病菌培养和病毒抗原抗体检测，但这些检测方法有操作繁琐、需要时间长、费用高，不适合基层医院开展等特点。近年来的一些研究发现细菌性肠炎时血清C-反应蛋白（C-reacive protein CRP）会明显升高，而病毒性肠炎时血清CRP水平一般不升高[8-10]，提示血清CRP测定可用于急性细菌性肠炎的诊断。我们研究发现，细菌性肠炎CRP增高较WBC明显，当CRP＞30mg/L以上时可以初步诊断为细菌性肠炎。

CRP对感染的表达是非特异性的,在泌尿系感染的诊断中是一个辅助指标[11]。在下尿路的感染中CRP往往不升高，也并非所有的上尿路感染均会出现CRP的升高,病毒感染血CRP值无显著性变化，但上尿路梗阻合并感染时血清CRP值显著升高。有结果表明[12]，急性泌尿系感染病人血清CRP浓度显著高于对照组，且与尿白细胞数呈正相关。目前有关CRP与肾脏疾病的报告较少，研究CRP水平变化与尿路感染的关系，可帮助了解泌尿系感染的免疫发病机理，使我们从不同角度认识尿路感染。我们研究发现，当泌尿系感染时CRP＞35.15,其灵敏度、特异度分别为70.2%、87.0%。

综上所述，CRP、WBC联合诊断有助于判断感染性质和感染灶，这是研究领域的一个新发现，还需要更多样本和多中心的观察。

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