莪术油眼用凝胶治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效观察

马慧香 包志淑 徐朝霞 孙莉

单纯疱疹病毒性角膜炎(Herpes simplex keratitis，HSK)是由单纯疱疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus type 1，HSV-1)引起的角膜致盲性眼病之一，近年来发病率有逐年上升的趋势。HSK易反复发作、病程迁延，可供选择的药物较少。目前，临床上应用的抗HSV药物绝大多数为针对单纯疱疹病毒DNA聚合酶的核苷类衍生物，长期使用容易引起病毒的耐药性和角膜上皮毒性，我们以中药莪术油制成眼用凝胶治疗HSK，取得了满意的疗效，报告如下。

1 实验器材

1.1 莪术油眼用凝胶的制备 取卡波姆940 NF(美国GF.古利德公司)，加入甘油、研磨、充分润湿后加蒸馏水约200 ml，浸泡过夜;取莪术油(浙江瑞安制药厂)2 ml置干燥烧杯中，加入吐温80;另取氯化钠、羟苯乙酯加入约200 ml热注射用水中溶解，趁热(约70℃)过滤至上述溶液中，再将其加入卡波姆凝胶基质中，充分搅拌下用0.5 mol/L NaOH调pH至7.4，至凝胶状，加入注射用水至全量，搅拌均匀后百级净化环境下分装。

1.2 刺激性实验

健康家兔6只，体重2～3 kg，将试品滴入其左眼内，生理盐水点入右眼内。用药后 1、2、4、8、24 h，48 h，72 h 观察动物

反应并重复点眼试验。结果左眼未见角结膜充血、水肿、溃疡、混浊等刺激性反应。健康受试者5人，4次/d用试品点眼，连续一周，受试者眼部均无不适感。

1.3 资料与方法

1.3.1 一般资料 选择2009年10月至2010年10月在我院门诊就诊的上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎患者68例68眼，其中男38例，女32例，平均年龄34.5±8.4(26～67)岁。纳入标准:①有感冒、发热或特定的发病诱因;②角膜知觉减退，结膜轻中度充血;③角膜上皮呈树枝状或地图状改变，角膜基质无明显水肿混浊;④角膜荧光素染色阳性;⑤IFA检测HSV-1阳性。随机分为治疗组和对照组，治疗组34例，其中男20例、女14例，年龄26～64岁;对照组34例，其中男18例、女16例，年龄28～67岁;两组患者年龄、性别、病程方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3.2 治疗方法 随机分组，双盲法。治疗组予莪术油眼用凝胶点眼;对照组予阿昔洛韦眼膏点眼，4次/d，疗程2周。

1.3.3 疗效标准 治愈:自觉症状及角膜刺激症状消失，荧光染色阴性;好转:上述各项指标均有明显减轻或好转;无效:用药2周无明显好转，炎症未减轻。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，两组治愈率和有效率经Fisher精确概率检验;计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验。

2 结果

2.1 疗效 治疗组:34例中，治愈32例、好转2例、无效0例，有效率100%，治愈率94.1%;对照组:34例中，治愈30例、好转2例、无效2例，有效率94.1%，治愈率88.27%。两组治愈率和有效率经Fisher精确概率检验，P＞0.05，差异无统计学意义(见表1)。

2.2 疗程 治疗组:治愈疗程最短天数7 d，最长天数14 d，平均9.77±2.03 d;对照组:治愈疗程最短天数10 d，最长天数21 d，平均13.44±3.31 d。两组疗程经独立样本t检验，t=5.527，P＜0.001，差异具有高度统计学意义(见表2)。

表1 莪术油与ACV治疗HSK疗效比较

表2 莪术油与ACV治疗HSK疗程比较

2.3 不良反应 治疗组34例患者接受治疗期间未见局部不良刺激感，点眼后润滑舒适;临床观察治疗中未见全身不良反应发生。

3 讨论

单纯疱疹病毒I型(HSV-1)引起的单疱病毒性角膜炎(Herpes simplex keratitis，HSK)反复发作可导致严重的视功能障碍［1］，是角膜病治疗的难点和重点。HSV-1在角膜原发感染后能在三叉神经节和角膜内形成潜伏感染，当机体在生理或心理应激下免疫功能失调时，潜伏的病毒会重新开始复制，引起感染复发。目前HSK的治疗主要以核苷类抗病毒药物为主，但长期反复使用后，容易产生耐药现象和上皮毒性。已有大量文献报道［2］从临床标本中分离出耐药株，并可用药物诱导的方法培养出耐药株。

祖国医学中有很多中药有良好的抗HSV-1作用，且作用机理多靶点，同时中药具有资源丰富、富含多种活性成分、可增强机体免疫功能、能阻止病毒进入细胞组织、对正常细胞毒性小等优点，为研究和开发新的防治单纯疱疹病毒的药物提供了广阔的前景。选用“温郁金”中提炼出的莪术油为原料，卡波姆为赋形剂，制备了莪术油眼用凝胶，观察其对HSK的治疗作用。临床上HSK分为上皮型、基质型和内皮型三种，后两种类型HSK眼部体征复杂多变，且常伴有前节葡萄膜炎的病理表现，治疗上除局部抗病毒外尚需辅以激素或全身抗病毒药物的应用，故我们选择上皮型HSK，以便可单用莪术油凝胶点眼和阿昔洛韦眼膏点眼治疗做对照研究，最大限度排除混杂因素的影响，取得了满意的疗效观察结果。

莪术油主要成分莪术醇对病毒有直接抑制作用［3］，将其制成眼用凝胶用于治疗HSK尚未见报道。临床观察显示，莪术油眼用凝胶对上皮型 HSK治愈率为94.12%、有效率100%、平均疗程9.77 d，治疗效果等同于阿昔洛韦眼膏，但病程较对照组明显缩短。分析原因，首先，莪术油抗病毒机制不同于阿昔洛韦(ACV)等目前常用的抗病毒化学药物，当因反复用药造成病毒对阿昔洛韦耐药时，对莪术油仍保持敏感，从而显示其较强的抗HSV作用。莪术油还有止痛、消肿、活血化瘀作用，可在短时间消除结膜的充血和水肿症状，减轻感染的炎症反应［3］。其次，我们选用了卡波姆作为赋形剂。眼科局部滴眼制剂目前主要有水剂、油剂、眼膏等。这些剂型在某种程度上都存在着不足:水剂、油剂存在滞留时间短、生物利用度低等缺点，因此治疗时需要频繁点眼，且在眼深部组织难以获得有效的药物浓度［4］;眼膏剂型使用不舒适，有视觉模糊现象，患者依从性差。用卡波姆作为基质制成眼用凝胶剂型，透明性好，用后不影响视线;能延长药物在角膜的滞留时间，增加药物的吸收，可维持稳定的释药速度。此外卡波姆有很强的吸水性，可润滑眼表，保持泪膜稳定性，从而促进损伤角膜上皮的修复。经莪术油治疗的病例未见不良反应。

研究证实莪术油眼用凝胶治疗HSK治愈率高且无毒副作用、见效快、疗程短、消炎止痛、活血化瘀，在临床推广有明显的经济效益和社会效益，为临床治疗HSK提供了一种较理想的抗病毒药物。

［1］郑秀峰，韩金祥.单纯疱疹病毒研究现状.中国麻风皮肤病杂志，2008，24(5):370-373.

［2］郑波，王千秋.单纯疱疹病毒耐药的流行趋势及其耐药机制的研究进展.国际皮肤性病学杂志，2006，32(5):318-322.

［3］梁广，黄志锋，李校堃，杨树林.莪术油的药理学及临床应用研究进展.中国医院药学杂志，2006，26(12):1541-1543.

［4］ZHANG J J，GAO C F，WANG L Y.Occlar pharmacokinetics and bioavailability of 02%ganciclovirin-situ gelling eye drops.Chin.J.Ophthalmol，2006，42(7):637-641.

［5］宁黎丽.眼用即型凝胶特点及研发过程中需关注的问题.中国新药杂志，2007，16(13):988-990.