非小细胞肺癌小分子化合物(EGFR-TKI)靶向治疗疾病进展后与化疗交替治疗14例观察

曲进 任晓安 边吉来 唐淑红

(1.大连市第五人民医院肿瘤一科; 2.大连市胸科肿瘤研究所 辽宁 大连 116021)

非小细胞肺癌(NSCLC)的小分子靶向治疗目前临床广泛应用,取得显著疗效,越来越多的患者治疗获益。但是随着治疗时间的延长,临床上越来越多患者出现小分子化合物耐药、疾病进展。针对这部分患者的进一步治疗,我科于2007年1月至2010年12月,利用三代化疗药物对小分子化合物治疗疾病进展的非小细胞肺癌患者化疗14例,疗效可,副反应低,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组14例病人,均为经病理组织学、细胞学确诊为非小细胞肺癌,有CT可测量病灶,预计生存期大约3个月以上,PS评分≤2分,心肾肝功正常,无骨髓抑制。口服小分子化合物既往有效后,疾病进展。最大年龄77岁,最小年龄39岁;男性6例,女性8例;鳞癌2例,腺癌12例;根据AJCC癌症分期:14例均为Ⅳ期;吉非替尼11例,厄洛替尼3例;化疗药物吉西他滨6例,培美曲赛5例,多西他赛3例。

表1 近期疗效

1.2 排除条件

PS评分＞2分,有化疗禁忌证,不耐受化疗者。

1.3 治疗方法

小分子化合物停药后化疗。选择化疗药物的原则:尽量避免既往曾经应用过的化疗药物。方案:吉西他滨1000mg/m2,d1,d8静脉滴入,q21d;培美曲赛500mg/m2,d1静脉滴入,q21d,补充叶酸及维生素B12;多西他赛75mg/m2,d1静脉滴入,q21d。完成2周期化疗后,再次口服原有效小分子化合物四周,吉非替尼250mg/d;厄洛替尼150mg/d。评价近期疗效,疾病控制患者口服小分子化合物直至疾病再次进展。评价小分子化合物停药至疾病再次进展时间(TTP)。治疗期间允许接受止痛,营养等支持对症治疗。

1.4 疗效和毒性判定标准

可测量病灶按RECIST评定标准进行。按NCI常见毒性分级标准(第3版)评价毒副作用。

2 结果

2.1 近期疗效

14例患者均完成治疗,完全缓解(CR)0例(0%),部分缓解(PR)0例(0%),稳定(SD)12例(85.7%),进展(PD)2例(14.3%),疾病控制率(DC=CR+PR+SD)(85.7%),详见表1。

2例患者交替治疗后疾病仍进展,12例疾病控制患者继续口服小分子化合物至疾病进展,疾病进展时间(TTP)5.3个月。

2.2 毒副反应

小分子化合物治疗期间见1～2级副反应,均可耐受,常见皮疹发生率63.3%;皮肤瘙痒21.4%;腹泻28.6%;甲沟炎28.6%;转氨酶增高14.3%;未见间质性肺炎。

3 讨论

肺癌发病率及死亡率为我国城市居民恶性肿瘤之首,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,多项前瞻性临床研究证实,EGFR活化突变阳性的NSCLC患者对EGFR-TKI的反应率显著高于EGFR野生型NSCLC患者,无进展生存(PFS)期和总生存(OS)期也显著延长[1]。小分子化合物酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗改变了以往肿瘤的治疗模式,通过抑制肿瘤发生发展过程中的细胞信号传导来抑制恶性肿瘤细胞的增生,临床取得了显著疗效,给非小细胞肺癌患者带来了巨大福音。无论是一线、二线、三线治疗对EGFR突变的肿瘤患者均生存获益。与传统的细胞毒性化学治疗相比它具有更好的选择性,对正常细胞损伤相对较轻。但尽管如此,大部分EGFR突变阳性患者的PFS不超过12～14个月,即对TKI发生了耐药[2～3]。本组针对非小细胞肺癌小分子化合物(EGFR-TKI)靶向治疗疾病进展后14例患者再次化疗,部分恢复了小分子化合物的敏感性,近期有效率为85.7%,疾病进展时间(TTP)达5.3个月,仅有2例患者交替治疗后疾病仍进展。治疗副反应可耐受,有一定的临床意义,值得进一步的临床研究和应用。

[1]孙蕾娜,栾焕玲,臧凤琳,等.中国人非小细胞肺癌EGFR和K-ras基因突变与临床病理特征及厄洛替尼治疗效果的关系[J].中华肿瘤杂志,2010,9.

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[3]林琳.吉非替尼和厄洛替尼耐药机制[J].国际肿瘤学杂志,2010,37(10).