多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

姜 巩 高锦绣

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年升高，且70%～80%的患者在确诊时已丧失手术机会。当前不可手术切除的晚期非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC)的治疗仍然首选化疗［1］。多项随机临床试验的回顾性分析显示，与最佳支持治疗比较，化疗对 NSCLC有生存益处［2，3］。我们自2007年10月 ～2009年10月采用多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌31例，取得较好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组NSCLC 31例，其中男性19例，女性12例，中位年龄55岁(41～72岁)。所有病例均经病理组织学或细胞学检查确诊为NSCLC，人体状况评分(Karnofsky)≥60分，预计生存期大于3个月;血常规和重要脏器(心、肝、肾)功能正常。经CT或X线检查至少有1个可测量病灶。病理分类:鳞癌13例，腺癌14例，腺鳞癌4例;TNM分期:Ⅲb期19例，Ⅳ期12例。初治14例，复治17例。

1.2 治疗方法

化疗方案:多西紫杉醇75 mg/m2加入生理盐水250 ml静脉点滴1 h，第1天;奥沙利铂130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml静脉点滴2 h，第2天，同时在输注奥沙利铂前后用5%葡萄糖液冲洗输液器。用奥沙利铂期间不可进食冷食或用冷水漱口，以防喉痉挛。同时嘱患者1周内禁用凉水洗澡，以防加重神经毒性。化疗前常规应用5-HT3受体拮抗剂格拉司琼止吐。化疗期间，当外周白细胞＜3.0×109/L时，应用G-CSF支持，血小板＜5.0×109/L有出血倾向时，予以重组人白细胞介素-11支持治疗。

1.3 评价标准

给药前和每化疗2个周期进行详细的病史、体检、人体状况评分(Karnofsky)，血常规、生化检查和CT或X线检查评价疗效和安全性。每周查血常规1次，每个周期前进行血生化检查，包括肝、肾功能、电解质、空腹血糖及心电图、尿分析，必要时增加检查次数。肿瘤观察疗效如CR、PR、SD则继续下周期治疗。不良反应则按抗癌药物常见不良反应分级标准。用药不足2个周期则不作评价。随访6～24个月，中位随访时间12个月。

2 结果

2.1 临床治疗效果

31例患者均可评价，CR 2例，PR 14例，SD 10例，PD 5例，总有效率为51.6%，其中初治有效率71.4%(10/14)，复治有效率41.2%(7/17);中位生存期12.1个月，中位无进展时间为6.5个月。其中26例患者治疗后人体状况KPS评分升高10分及以上。

2.2 不良反应

主要表现为:①骨髓抑制，表现白细胞降低，血小板减少及贫血。②胃肠道反应，表现食欲下降，恶心呕吐等。③神经毒性，表现双下肢麻木等，见表1。

表1 患者化疗的主要不良反应(例)

3 讨论

近年来，含铂联合两药化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌可改进生存期已成定论。一系列含铂新方案被认为是治疗晚期非小细胞的有效疗法。顺铂被认为是最有活性的药物之一，但由于其肾毒性、听神经毒性及剧烈的消化道反应，所以其在临床上的应用受到一定限制。

多西紫杉醇是治疗非小细胞癌的有效药物之一，它是1个半合成的紫杉类衍生物，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制已形成的微管解聚，产生稳定的维管束。由于维管束的正常动态再生受阻，所以细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，抑制了细胞的分裂和增殖。在体外人瘤株筛选和动物实验中多西紫杉醇对多种肿瘤均有效，属于广谱的抗肿瘤植物药物。与最佳支持治疗比较，多西紫杉醇治疗复治的晚期非小细胞肺癌可延长生存［4］。多西紫杉醇单药一线治疗非小细胞肺癌有效率20% ～38%，二线治疗的有效率7% ～25% 。而奥沙利铂是继顺铂、卡铂后开发的第三代铂类化学药物，其作用机理与其它铂类药物类似，且比顺铂有更广谱的抗癌活性，其在体内与DNA结合速率较顺铂快10倍以上。奥沙利铂同时结合牢固，具有更强的细胞毒作用，与顺铂无交叉耐药性。且奥沙利铂血液学毒性轻，恶心、呕吐极少发生，无肾毒性，很少产生心脏毒性及严重的听力损害，突出的剂量限制性毒性为外周感觉神经异常。奥沙利铂总剂量达800 mg时出现功能障碍10%～15%，在停药后可逐渐恢复，呈可逆性［5］。本组采用多西紫杉醇联合奥沙利铂化疗总有效率为51.6%，稳定32.3%(10/31)，中位生存期12.1个月，中位无进展时间为6.5个月，与国内外有关文献报道的疗效相近;其中初治有效率较高，复治稍低，可能与相关耐药和分期较晚有关。

本组治疗的主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ级的血小板减少及白细胞下降;消化道反应不明显，用5-羟色胺受体拮抗剂与甲羟孕酮治疗后都能改善;神经毒性不明显，与应用奥沙利铂时做好保暖(不接触冷水)及用5%葡萄糖液冲洗输液器有关;无明显的肝、肾功能异常发生。化疗后约83.9%的患者人体状况KPS评分升高10分以上，无严重化疗相关并发症发生。

多西紫杉醇联合奥沙利铂是治疗晚期非小细胞肺癌的安全有效的化疗方案之一，不良反应轻微，患者易于接受，尤其老年患者更为适宜，值得临床推广。

［1］ Ohe Y.Chemoradiotherapy for lung cancer〔J〕.Expert Opin Pharmacother，2005，6(16):2793.

［2］ Laskin JJ，Sandler AB.First-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Oncology(Williston Park)，2005，19(13):1671.

［3］ Spiro SG，Rudd RM，Souhami RL，et al.Chemotherapy Versus Supportive Care in advanced non-small-cell Lung Cancer:improved Survival without detriment to quality of life〔J〕.Thorax，2004，59(10):828.

［4］ Shepherd FA，Dancey J，Ramlau R，et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patientswith non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemo-therapy〔J〕.JClin Oncol，2000，18(10):2095.

［5］ 金懋林，陈 强，程风歧，等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌的研究〔J〕.中华肿瘤杂志，2003，25(2):172.