早期梅毒对HIV感染者CD4+T细胞计数的影响

黄舒燕 吴 昊 张 明 孙 欣 黄晓婕 焦艳梅 李 娟 高艳青

(首都医科大学附属北京佑安医院性病艾滋病临床诊疗中心，北京 100069)

近年来，人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者中梅毒的发病率在全世界范围内日益增多，尤其是在男男性接触人群(men who have sex with men，MSM)［1-3］。这也许是由于 HIV 患者经抗病毒治疗后不安全性行为增加的缘故［4-5］。梅毒感染对HIV感染者的免疫功能具有显著的影响［6］。以往报道［7-8］显示，在HIV阴性人群中梅毒螺旋体的感染可导致CD4计数的下降。部分资料［9-10］显示，在HIV阳性人群中梅毒螺旋体的感染也可以导致CD4计数下降，而成功的驱梅治疗可以逆转这一趋势。本研究通过在男男性接触人群中建立HIV感染者新发早期梅毒的研究队列，探讨HIV感染者中早期梅毒感染前、感染期间和驱梅治疗后外周血CD4计数的变化。

1 对象和方法

1.1 研究对象

首都医科大学附属北京佑安医院性病艾滋病诊疗中心在MSM人群中建立了HIV感染的前瞻性队列研究，定期监测中出现新发早期梅毒感染者则纳入本研究。自2007年5月～2010年5月，共收集有50例资料完整的HIV合并新发早期梅毒感染者。HIV合并新发早期梅毒病例入选标准:男男性接触者;年龄≥18周岁;HIV抗体阳性并经确证试验(W.B)证实;未进行高效抗反转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy，HAART);CD4 细胞计数 ＞350 cells/μL;HIV确诊后发现TPPA(梅毒螺旋体抗体血清试验)阳性;驱梅治疗采用苄星青霉素;驱梅治疗成功(治疗后6个月，血清RPR滴度下降≥2个滴度)。

病例排除标准:年龄＜18周岁或＞60周岁;合并活动性机会性感染;合并恶性肿瘤或自身免疫病;有神经系统的症状和体征;不能接受青霉素治疗;过去2周内接受过可能影响驱梅治疗的药物;重复感染;驱梅治疗失败(治疗后6个月，排除再感染，出现梅毒相关的不良事件或RPR滴度下降＜2个滴度)。

驱梅治疗方案:肌肉注射苄星青霉素240万U，每周1次，连续3周。在驱梅治疗前、治疗后3个月、6个月检测外周血淋巴细胞亚群。

1.2 试剂与仪器

流式细胞仪(型号:FAC SC licar)由美国BD公司生产。RPR试剂由上海荣盛生物技术有限公司生产，TPPA试剂由日本富士株式会社生产。操作均按说明书进行。

1.3 方法

采用肝素抗凝外周静脉血3～5 mL，常规分离淋巴细胞后在流式细胞仪上进行T淋巴细胞亚群检测。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS 17.0统计软件。计量资料数据采用均值±标准差()表示，运用重复测量方差分析，分别对比梅毒感染前与感染期间、感染期间与成功驱梅治疗后3、6个月CD4的变化，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

HIV合并早期梅毒感染者共50例，平均年龄为38.5岁，45例驱梅治疗成功，其中43例患者同时具有梅毒感染前、感染期间、驱梅治疗后3、6个月CD4细胞的计数。

2.1 早期梅毒感染前与感染期间CD4细胞计数的比较

梅毒感染期间CD4细胞计数(422.05 cells/μL)较感染前(491.32 cells/μL)平均低 69 cells/μL(P=0.04)，差异有统计学意义(表1)。

表1 HIV阳性患者中新发早期梅毒感染前后及驱梅治疗前后CD4计数的变化Tab.1 Chang in CD4 cell count in HIV patients with before early syphilis infections and before-after treatment of syphilis cells/μL

2.2 早期梅毒感染期间与治疗后CD4细胞计数的比较

梅毒治疗后3个月CD4计数(454.09 cells/μL)较感染期间(422.05 cells/μL)平均高32 cells/μL，但差异无统计学意义;治疗后6个月CD4计数(473.21 cells/μL)较感染期间(422.05 cells/μL)平均高 51 cells/μL(P=0.02)，差异有统计学意义，详见表 1。

3 讨论

梅毒是由密螺旋体属中的苍白螺旋体(treponema pallidum，Tp)感染所致的一种慢性性传播疾病。T淋巴细胞在Tp的免疫反应中起到极为重要的作用［11-13］。据李秋涛等［7］和朱慧兰等［8］的报道，与健康人的外周血CD4+T细胞计数对比，HIV阴性早期梅毒患者的CD4+T细胞减少，但未观察驱梅治疗前后CD4计数的变化。郭宏雄等［14］对江苏省2004年至2006年确认的271例HIV-1感染者进行梅毒检测，确诊梅毒11例，对HIV合并梅毒患者应用配对t检验，对比梅毒确诊时与1年后的CD4+T细胞计数。结果发现，1年后CD4+T细胞计数平均降低99 cells/μL(P＜0.05)［14］。但未说明是否进行了驱梅治疗。

据Buchacz K 等［9］和Kofoed K 等［10］的研究显示，在HIV阳性人群中早期梅毒感染也可以导致CD4计数下降，而成功的驱梅治疗有逆转作用。Buchacz K等人于2001年1月至2003年4月间，在旧金山和洛杉矶3家诊所抽取了52例一期和二期梅毒的HIV感染者进行回顾性分析［9］。梅毒感染期间外周血CD4细胞计数和梅毒感染前、苄星青霉素治疗梅毒后6个月进行对比发现，CD4细胞计数在感染期比感染前平均低 62 cells/μL，比治疗后平均低 33 cells/μL［9］。Kofoed K等［10］对41例HIV合并早期梅毒者CD4细胞计数的研究发现，与梅毒感染前相比，感染期间CD4细胞显著下降(平均下降106 cells/μL)。经苄星青霉素治疗后6个月，CD4细胞比感染期间平均升高66 cells/μL［10］。他们均未比较梅毒感染期间与驱梅治疗后3个月的CD4细胞计数变化。

本研究结果与 Buchacz K 等［9］、Kofoed K 等［10］的报道基本一致。我们还发现驱梅治疗后3个月CD4计数较感染期间升高，虽然差异无统计学意义，可能与样本量较少有关，应扩大样本量继续研究。

驱梅治疗后CD4细胞计数升高可能是由于驱梅药物强效抗炎作用降低了HIV的异常免疫刺激活性［15］。本研究结果提示梅毒螺旋体的早期感染使HIV感染人群的CD4+T细胞计数下降，而成功的驱梅治疗可以逆转这一趋势。

虽然研究发现早期梅毒使HIV感染人群的CD4计数下降，但是否意味着梅毒的感染影响了AIDS的进程?据Weintrob A C等［16］对1985年到2006年间的2 239例HIV感染者(其中，确诊梅毒205例和可疑梅毒66例)进行的前瞻性研究发现，梅毒感染期间，CD4计数只是暂时性降低，并未影响AIDS的进程(Hazard Rate 风险比:0.99，95%CI:0.73～1.33)。

由于本研究观察时间较短，我们仅仅检测了梅毒感染前后和驱梅治疗前后的CD4计数，未进行Cox回归分析来计算进展到获得性免疫缺陷综合征(Acquired immune deficiency syndrome，AIDS)的风险比。下一步我们可以设定起始事件为HIV感染者中出现新发早期梅毒，终点事件为出现AIDS或死亡，截尾时间为失访、死于其他疾病、观察结束时病人尚存活等。通过计算风险比，才能说明早期梅毒感染是否为AIDS疾病进程的影响因素。

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