中药对肿瘤化疗的减毒增效作用

2011-04-13黄海琴

世界中医药 2011年4期

俞芹黄海琴曹力

(江苏省姜堰市中医院，江苏省姜堰市，225500)

化疗是恶性肿瘤系统治疗的重要组成部分，但所采用的抗癌药物选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时，对机体的正常细胞，特别是对造血细胞、淋巴细胞、口腔细胞及胃肠道黏膜上皮细胞、毛囊细胞及生殖细胞等增殖旺盛的细胞也具有杀伤作用，常成为化疗药物提高疗效的主要障碍。多数药物对机体重要器官如肝、肾、心、肺等都有一定毒性作用，致使这些器官的功能受损，重则危及生命。因此，防治化疗所致的不良反应，对减轻患者的痛苦，提高有效率，保证患者的生存质量，显得尤为重要。临床实践已经证明中医药辅助化疗能减少化疗毒性的发生率，减轻化疗毒性程度，保证化疗的顺利完成［1］。目前，我国多数学者对中药配合化疗治疗肿瘤有了较明确的共识，即治疗的重点为最大限度促进骨髓造血功能的恢复，改善气阴两虚和脾胃失和证候，体现中药扶正培本的治疗原则。中药配合化疗，减毒增效作用表现在以下几个方面。

1 促进骨髓造血功能恢复

化疗药物在杀伤瘤细胞或抑制其生长的同时，对机体的骨髓造血细胞同样有毒害作用，常成为化疗药物提高疗效的主要障碍。化疗药物不仅杀伤造血干细胞和祖细胞，还可引起骨髓萎缩和纤维化。由于WBC减少，感染机会增加，抗生素、抗真菌药物及磺胺类的使用又加重骨髓损伤［2］，造成恶性循环。郭军［3］对中药防治肿瘤化疗所致骨髓抑制的临床研究表明以滋补肝肾、健脾养血为主要治则的方剂(生地黄、山药、女贞子各20g，黄芪、茯苓、白术、白芍、牡丹皮、连翘各15g，当归12g，泽泻10g，补骨脂6g)可明显减轻化疗的骨髓抑制情况，同时在一定程度上对临床主观症状的改善、生活质量的提高和生存时间的延长有着良好的疗效。张荣华等［4］观察恶性肿瘤放、化疗白细胞降低的患者共64例，治疗组34例采用健脾益肾升白汤治疗，对照组30例采用利可君片治疗。治疗组的总有效率为91%，而对照组仅为63%，2组比较有显著性差异(P＜0.05)，提示健脾益肾升白汤对恶性肿瘤放、化疗后白细胞减少具有良好的治疗作用。雷妍玮［5］观察已确诊需内科化疗的恶性肿瘤患者260例，在化疗期间同步静脉滴注黄芪注射液，发现有辅助升白细胞作用。张盘根等［6］观察自拟升白汤(人参、黄芪、鸡血藤、菟丝子、当归、何首乌、黄精、白术、大枣)对化疗后白细胞减少症的预防作用，结果治疗组白细胞减少症的发生率为23.3%(7/30)，对照组白细胞减少症的发生率为73.3%(22/30)，治疗组未见任何副作用，认为升白汤预防化疗后白细胞减少症具有疗效可靠、价格低廉、无副作用等优点。张秋坤等［7］观察益气养阴生血中药(炙黄芪、红参、当归、熟地黄、鹿角胶、龟甲胶、阿胶、陈皮、砂仁、鸡血藤、龙眼肉、黄精、炙甘草、枸杞子、红枣)治疗癌症术后化疗所致白细胞减少症。患者分为两组对照，以用药后第8天第1次测定的白细胞数为准，结果中药治疗后白细胞明显升高，恢复时间缩短，临床症状明显改善，认为中药可保护骨髓功能，减轻化疗毒副作用，有利于保证化疗方案的正常实施。

2 保护胃肠，减少消化道反应

肿瘤化疗消化道副反应包括恶心、呕吐、食欲下降、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等，严重影响了患者的生活质量、营养状况、免疫功能、化疗效果及耐受性。中医认为，化疗药物之所以引起患者消化道反应，是因为化疗药物之毒邪损伤了脾胃运化之功，使得清阳不升，浊阴不降。脾胃为后天之本，主水湿运化，为水谷精微气血化生之源，人体所有脏腑组织抵御化疗药物的损害，都有赖于脾胃气血的旺盛及运化水湿功能的强健。减轻化疗消化道副反应也就有助于恢复脾胃功能，气血得以化生，水湿得以运化，从而减轻骨髓毒性、心肝肾功能损害、周围神经损害、脱发等其他化疗副反应。由此可见减轻化疗消化道副反应是减轻化疗其他副反应的核心环节，对保证化疗顺利进行有非常重要的意义。近年5-HT3受体阻断剂昂丹司琼已广泛应用于化疗引起的恶心呕吐，临床常配合甲氧氯普胺应用，取得了较好的效果，但根据临床观察，5-HT3受体阻断剂对部分患者化疗后的严重恶心呕吐控制不理想，同时可引起头疼、头部及上腹发热、静坐不能、便秘、腹泻、发疹、转氨酶升高等副作用［8］。研究结果表明，加味旋覆代赭汤［人参10g，旋覆花10g，代赭石30g(先煎)，姜半夏 10g，厚朴 10g，陈皮 10g，苍术 10g，茯苓 15g，白术10g，黄连6g，吴茱萸 10g，生姜 10g，大枣5 枚，炙甘草10g等］防治化疗所致恶心呕吐反应效果比较确切，与昂丹司琼对比，显效率明显高于对照组，总有效率也较对照组高;无毒副作用，化疗过程中除恶心呕吐外其他症状也较对照组明显少［9］。

3 益气固本，增强机体免疫

化疗药物作为抗肿瘤药物大多具有细胞毒，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会不同程度地抑制或降低肿瘤患者的机体免疫功能。免疫功能缺陷或下降，又促使肿瘤复发或转移，使病情进一步恶化，对患者的预后产生不良影响。免疫抑制现象在晚期肿瘤患者和历经多程化疗的患者身上更为明显。因此，提高和增强患者的免疫功能是临床医生极为重视的关键问题。临床研究证明，扶正中药尤其是补气药和助阳药可激活机体免疫细胞活性，使之吞噬功能增强，提高机体的免疫功能，在与化疗共用的同时可提高化疗之疗效。在肿瘤患者中，T淋巴细胞亚群比例失调，提示患者免疫功能失调，抗肿瘤效应减弱，导致肿瘤复发，预后较差［10］。研究表明益气养精中药(党参10g，当归10g，黄芪100g，莪术10g，三棱10g，白花蛇舌草10g，丹参10g，赤芍、白芍各10g，陈皮10g，白术10g，大枣10枚)可纠正患者的外周血T细胞百分比，明显改善细胞免疫功能，而且效果比较明显［11］。

4 降气和胃，止呃逆

呃逆是化疗的近期副作用之一，呃逆的发生在某种意义上预示着病情的严重程度［12］。早在《素问·宝命全形论》中指出，病情严重情况下的呃逆往往为预后不良之征兆。宋代严用和《严氏济生方·咳逆论治》也指出，大抵老人、久患病者、虚人及妇人产后有此症者，皆是病深之候，非佳兆也。《景岳全书》曾说“惟屡呃为患及之甚者，必其气有道或脾肾元气大有云竭而然。元气败竭者，乃最危之候也”。中医认为呃逆由饮食、情志、六淫，正气亏虚，痰饮血瘀等因素导致的胃气上逆引起，应辨证施治，常用方剂包括丁香散、安胃饮、枳实导滞丸、五磨饮子、旋覆代赭汤、血府逐瘀汤、附子理中汤、益胃汤、定呃汤、六君子汤、二陈汤、平呃散、两宜汤、解呃丹、平顺散、术芩汤、呃畏一二汤、止呃汤、丁香柿蒂汤等20余种。马兰花对六君子汤加减治疗肿瘤化疗后呃逆进行了研究，认为疗效肯定，标本兼治，解决了患者痛苦，提高了生活质量，增强了患者体质，也使患者得以继续化疗［13］。

5 防治肝肾功能损害

肝肾功能损害为化疗药物常见的副反应之一，常成为临床上化疗不能如期完成的主要原因之一。赵峻［14］报道采用柔肝健脾方(党参 30g，黄芪 30g，白芍30g，山药 30g，薏苡仁 30g，茯苓 15g，白术 10g，虎杖15g，灵芝6g，丹参15g)随证加减防治肝癌化疗栓塞术后肝损害患者，结果显示:治疗组TACE治疗后1个月血清丙酮酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGTP)、总胆红素(TB)和直接胆红素(DB)均较治疗前无明显改变或只有轻微升高(P＞0.05);对照组则ALT、GGTP、TB和 DB均较治疗前升高(P＜0.01)。提示柔肝健脾方能防治肝癌化疗栓塞术后肝损害。周坚等［15］观察黄芪注射液对DDP等化疗药物所致毒副反应的治疗作用，发现黄芪注射液可明显减轻其毒副反应，改善肝肾功能。李戈等［16］以益气活血、补肾利水为治疗原则，运用芎黄汤(黄芪、大黄、川芎、冬虫夏草)治疗DDP所致肾损伤，结果显示芎黄汤治疗组总有效率为81%，常规水化治疗组总有效率为74%，二者比较差异有统计学意义(P＜0.05)，说明芎黄汤能较好地改善肾功能。

6 防治手足综合征

以往化疗药引起手足综合征的程度较轻，如长春碱类、鬼臼碱类，可由于剂量的累积，引起肢体由远端向近端的进行性麻木、感觉异常，偶可见伴有疼痛，体检可见皮肤感觉或腱反射的减弱及缺失，甚至肌无力等。以往应用维生素B1、维生素B12，避免冷热刺激等对症处理等待自然恢复，并无特效方法。如今，奥沙利泊(草酸铂)、卡培他滨(希罗达)、紫杉醇等化疗药应用日渐增多，手足综合征的发生率及严重程度都有所增加，影响生活质量，患者有要求中药治疗的迫切愿望。中医对化疗药引起的末梢神经炎无专门记载，古有“不仁”“顽痹”的记载，对肢体麻木伴有痛痒症状等常责之为邪毒蕴积、气血不运、风痰痹阻等病机，可用益气活血、祛风通络、化痰解毒等治法。在辨证论治的基础上加红藤、络石藤以通络，白蒺藜、钩藤以驱风，鸡血藤、苏木活血养血以及天麻钩藤饮等传统方剂，有一定的效果。中药煎剂浸泡外洗可加速恢复，常用药有海桐皮、秦艽、川续断、桑寄生、红花、白芷等，冰片以白酒溶解兑入可加快中药透皮吸收［17］。

7 其他

绿豆、甘草、猪苓、茶叶、金樱子、覆盆子等能减轻或消除化疗引起的出血性膀胱炎和尿路刺激症状。黄芪、党参、山药、茯苓、白术、焦三仙、鸡内金、当归、龟甲、淫羊藿、巴戟天、丹参、三棱、莪术、水蛭等能益气固本而培其真元，化瘀通络而消肿镇痛，健脾胃、强仓廪，使患者疼痛减轻，精神、食欲、睡眠等一般情况改善，体质增加，使生活质量得以提高。化疗药以及其他药的发展日新月异，一些新药的不良反应日渐暴露，例如靶向治疗中，表皮生长因子受体抑制剂的皮肤毒性引人注目。对于皮肤毛细血管扩张、红疹、脓疱、足趾湿疹、渗出性皮肤反应，应用清热利湿、凉血解毒为基本方法，以四妙丸为主方(基本成分为黄柏、薏苡仁、苍术、怀牛膝、牡丹皮、苦参、白鲜皮、地肤子)应用于临床，收到较好疗效。

中医药在我国历史悠久，资源丰富，抗癌中药复方和单味药很多。用中药配合化疗治疗恶性肿瘤，在改善临床症状、生活状态和生活质量、减轻毒副作用方面均优于单纯化疗，所以中西医结合治疗恶性肿瘤应是首选治疗之一。对晚期恶性肿瘤实施综合治疗，提高肿瘤患者的生存期和生存质量，是今后非常值得研究的课题。但由于中医辨证思路不统一，所选化疗方案不统一，且没有进行严格的随机对照，导致各临床报道数据不一，故中医药对化疗的减毒增效作用还需进一步观察。但可以相信，随着更有效的化疗方案的出现、中医辨证治疗的统一以及中药制剂的开发，恶性肿瘤的治疗一定会取得更好的临床疗效。

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